一种4-甲基-N-苯基-N-（2-苯基丙-1-烯基）苯磺酰胺类化合物的合成方法与流程

本发明具体涉及一种制备一种4-甲基-n-苯基-n-（2-苯基丙-1-烯基）苯磺酰胺类化合物的合成方法，属于有机化合物工艺应用技术领域。

背景技术：

4-甲基-n-苯基-n-（2-苯基丙-1-烯基）苯磺酰胺类化合物是一类非常重要的化工合成中间体，具有非常高的应用价值。本反应利用水作为氢源，联硼酸频那醇酯作为水的活化剂，经过双键的环金属化过程，最后还原消除得到4-甲基-n-苯基-n-（2-苯基丙-1-烯基）苯磺酰胺类化合物，为烯胺类化合物的合成提供了全新的方法。

技术实现要素：

本发明克服现有技术的缺陷，首次创新地提出了一种简单高效制备4-甲基-n-苯基-n-（2-苯基丙-1-烯基）苯磺酰胺类化合物的新方法，通过使用金属钯催化剂，可以高效地实现该芳氢化反应的转化。

图1

如以上方程式（i）所示，本发明第一步利用联烯胺类化合物（底物1），联硼酸频那醇酯作为起始原料，在金属钯催化剂的作用下，在反应溶剂中进行反应；第二步加入取代的碘苯（底物2），反应合成4-甲基-n-苯基-n-（2-苯基丙-1-烯基）苯磺酰胺类化合物。

本发明中，r¹是对甲基苯基，正丙基，二乙氧基乙基；r²是对甲氧基苯基，苯基，对甲基苯基，对叔丁基苯基，对甲酸乙酯苯基，对氟苯基，二氯苯基。

本发明中，r¹，r²包括但不仅仅局限于上述基团，例如，r¹,r²还可以是更多取代基。

本发明中，所述起始原料联烯胺类化合物，取代的碘苯和联硼酸频那醇酯的优选地用量比例为1:1.2:2。

本发明中，所述钯催化剂是pdcl2(dppf)、pdcl2(pph3)2、pd(dba)2或pd(pph3)4。

优选地，所述钯催化剂是pd(pph3)4。

所述催化剂的优选用量为以化合物1用量为基准的10mol%。

本发明中，所述碱为k2co3、k3po4、cs2co3或cy2nme。

优选地，所述碱为cs2co3。

所述碱的用量为以化合物1用量为基准的2.0当量。

本发明中，所述反应溶剂是乙腈、二氧六环或四氢呋喃。优选地，是在四氢呋喃中进行反应。

本发明中，所述合成反应是在60-100^oc温度下进行。优选地，是在60^oc温度下进行反应。

本发明中，所述两步合成反应的时间均为12小时。

具体地，本发明合成反应是在支口反应管a中，氮气保护条件下，第一步先将联烯胺类化合物(底物1，xmmol)，联硼酸频那醇酯(zmmol)，催化剂pd(pph3)4(wmmol%)，碱cs2co3(ummol%)溶解在vml反应溶剂中，然后加入水(smmol)，在60^oc下反应12小时；第二步加入取代的碘苯（底物2，ymmol)继续反应12小时。用tlc检测反应进程。反应完毕后，直接加硅胶，旋干柱层析，分离得到目标产物3。

本发明合成反应的优点包括：本发明合成方法所使用的原料合成简单方便，各类基础药品均为工业化商品，简单易得，来源广泛，并且性能非常稳定，不需要特殊保存条件。本发明所用的各种金属催化剂和碱也都是常用的商品化试剂，具有成本低、工艺简单的特色。

本发明合成的4-甲基-n-苯基-n-（2-苯基丙-1-烯基）苯磺酰胺类化合物是一种非常有用的化工合成中间体，本发明创新设计的反应路线为合成烯胺类化合物提供了一个广泛适用的制备方法。

本发明专利，以联烯胺类化合物为反应的起始原料，反应分两步进行，在金属钯催化剂作用下，反应得到区域选择性的4-甲基-n-苯基-n-（2-苯基丙-1-烯基）苯磺酰胺类化合物。反应操作比较简单方便，反应条件温和，而且实验安全性高。

附图说明

图1是方程式（i）的示意图。

图2是实施例1中方程式的示意图。

图3是实施例2中方程式的示意图。

图4是实施例3中方程式的示意图。

图5是实施例4中方程式的示意图。

图6是实施例5中方程式的示意图。

图7是实施例6中方程式的示意图。

图8是实施例7中方程式的示意图。

图9是实施例8中方程式的示意图。

图10是实施例9中方程式的示意图。

图11是实施例10中方程式的示意图。

图12是实施例11中方程式的示意图。

图13是实施例12中方程式的示意图。

图14是实施例13中方程式的示意图。

图15是实施例14中方程式的示意图。

图16是实施例15中方程式的示意图。

图17是实施例16中方程式的示意图。

图18是实施例17中方程式的示意图。

图19是实施例18中方程式的示意图。

图20是实施例19中方程式的示意图。

具体实施方式

结合以下具体实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。以下实施例所给出的数据包括具体操作和反应条件及产物。产物纯度通过核磁鉴定。

实施例1

n-（2-（4-甲氧基苯基）丙-1-烯基）-4-甲基-n-苯磺酰胺：

图2

在25ml的支口反应器中，用氮气交换空气3次。第一步先将底物1a(0.2mmol,57.1mg),,联硼酸频那醇酯(0.4mmol,102mg),pdcl2(dppf)(0.02mmol,14.6mg),碳酸铯(0.4mmol,130mg),依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入四氢呋喃(2ml)和水(0.014ml)，将反应体系加热至60^oc，反应12小时；第二步加入2a(0.24mmol,56.2mg)继续在该温度下反应12小时。tlc检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到淡黄色固体3aa(32%)。¹hnmr(400mhz,cdcl3,δppm):7.35(d,j=8.4hz,2h),7.30-7.23(m,7h),7.20-7.17(m,2h),6.86(d,j=9.2hz,2h),6.40(q,j=1.2hz,1h),3.81(s,3h),2.42(s,3h),1.90(d,j=1.2hz,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,δppm):143.9,141.4,140.6,136.6,134.5,129.5,129.0,128.4,127.8,127.1,126.2,124.7,123.0,21.6,16.3ms(ei)m/z393(m+);hrms计算值为c23h23no3s394.1477,实际值为394.1476。

实施例2

n-（2-（4-甲氧基苯基）丙-1-烯基）-4-甲基-n-苯磺酰胺：

图3

在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。第一步先将底物1a(0.2mmol,57.1mg),,联硼酸频那醇酯(0.4mmol,102mg),pdcl2(pph3)2(0.02mmol,14.0mg),碳酸铯(0.4mmol,130mg),依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入四氢呋喃(2ml)和水(0.014ml)，将反应体系加热至60^oc，反应12小时；第二步加入2a(0.24mmol,56.2mg)继续在该温度下反应12小时。tlc检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到淡黄色固体3aa(34%)。分析数据同实施例1。

实施例3

n-（2-（4-甲氧基苯基）丙-1-烯基）-4-甲基-n-苯磺酰胺：

图4

在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。第一步先将底物1a(0.2mmol,57.1mg),,联硼酸频那醇酯(0.4mmol,102mg),pd(dba)2(0.02mmol,18.3mg),碳酸铯(0.4mmol,130mg),依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入四氢呋喃(2ml)和水(0.014ml)，将反应体系加热至60^oc，反应12小时；第二步加入2a(0.24mmol,56.2mg)继续在该温度下反应12小时。tlc检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到淡黄色固体3aa(15%)。分析数据同实施例1。

实施例4

n-（2-（4-甲氧基苯基）丙-1-烯基）-4-甲基-n-苯磺酰胺：

图5

在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。第一步先将底物1a(0.2mmol,57.1mg),,联硼酸频那醇酯(0.4mmol,102mg),pd(pph3)4(0.02mmol,23.1mg),碳酸铯(0.4mmol,130mg),依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入四氢呋喃(2ml)和水(0.014ml)，将反应体系加热至60^oc，反应12小时；第二步加入2a(0.24mmol,56.2mg)继续在该温度下反应12小时。tlc检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到淡黄色固体3aa(46%)。分析数据同实施例1。

实施例5

n-（2-（4-甲氧基苯基）丙-1-烯基）-4-甲基-n-苯磺酰胺：

图6

在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。第一步先将底物1a(0.2mmol,57.1mg),,联硼酸频那醇酯(0.4mmol,102mg),pd(pph3)4(0.02mmol,23.1mg),碳酸钾(0.4mmol,55.3)依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入四氢呋喃(2ml)和水(0.014ml)，将反应体系加热至60^oc，反应12小时；第二步加入2a(0.24mmol,56.2mg)继续在该温度下反应12小时。tlc检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到淡黄色固体3aa(13%)。分析数据同实施例1。分析数据同实施例1。

实施例6

n-（2-（4-甲氧基苯基）丙-1-烯基）-4-甲基-n-苯磺酰胺：

图7

第一步先将底物1a(0.2mmol,57.1mg),,联硼酸频那醇酯(0.4mmol,102mg),pd(pph3)4(0.02mmol,23.1mg),磷酸钾(0.4mmol,55.3)依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入四氢呋喃(2ml)和水(0.014ml)，将反应体系加热至60^oc，反应12小时；第二步加入2a(0.24mmol,56.2mg)继续在该温度下反应12小时。tlc检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到淡黄色固体3aa(24%)。分析数据同实施例1。

实施例7

n-（2-（4-甲氧基苯基）丙-1-烯基）-4-甲基-n-苯磺酰胺：

图8

在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。第一步先将底物1a(0.2mmol,57.1mg),,联硼酸频那醇酯(0.4mmol,102mg),pd(pph3)4(0.02mmol,23.1mg),n-甲基二环己胺(0.4mmol,78.1mg)依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入四氢呋喃(2ml)和水(0.014ml)，将反应体系加热至60^oc，反应12小时；第二步加入2a(0.24mmol,56.2mg)继续在该温度下反应12小时。tlc检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到淡黄色固体3aa(14%)。分析数据同实施例1。

实施例8

n-（2-（4-甲氧基苯基）丙-1-烯基）-4-甲基-n-苯磺酰胺：

图9

在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。第一步先将底物1a(0.2mmol,57.1mg),,联硼酸频那醇酯(0.4mmol,102mg),pd(pph3)4(0.02mmol,23.1mg),碳酸铯(0.4mmol,130mg)依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入乙腈(2ml)和水(0.014ml)，将反应体系加热至60oc，反应12小时；第二步加入2a(0.24mmol,56.2mg)继续在该温度下反应12小时。tlc检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到淡黄色固体3aa(26%)。分析数据同实施例1。

实施例9

n-（2-（4-甲氧基苯基）丙-1-烯基）-4-甲基-n-苯磺酰胺：

图10

在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。第一步先将底物1a(0.2mmol,57.1mg),,联硼酸频那醇酯(0.4mmol,102mg),pd(pph3)4(0.02mmol,23.1mg),碳酸铯(0.4mmol,130mg)依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入二氧六环(2ml)和水(0.014ml)，将反应体系加热至60oc，反应12小时；第二步加入2a(0.24mmol,56.2mg)继续在该温度下反应12小时。tlc检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到淡黄色固体3aa(25%)。分析数据同实施例1。

实施例10

4-甲基-n-苯基-n-（2-苯基丙-1-烯基）苯磺酰胺：

图11

在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。第一步先将底物1a(0.2mmol,57.1mg),,联硼酸频那醇酯(0.4mmol,102mg),pd(pph3)4(0.02mmol,23.1mg),碳酸铯(0.4mmol,130mg)依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入四氢呋喃(2ml)和水(0.014ml)，将反应体系加热至60^oc，反应12小时；第二步加入2b(0.24mmol,56.2mg)继续在该温度下反应12小时。tlc检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄褐色固体3ab(53%)。¹hnmr(400mhz,cdcl3,δppm):7.50(d,j=8.4hz,2h),7.34-7.32(m,4h),7.30-7.28(m,3h),7.25(d,j=7.2hz,3h),7.20-7.18(m,2h),6.51(q,j=1.2hz,1h),,2.41(s,3h),1.89(d,j=1.2hz,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,δppm):143.9,141.4,140.6,136.6,134.5,129.5,129.0,128.4,127.8,127.1,126.2,124.7,123.0,21.6,16.3.ms(ei)m/z363(m+);hrms计算值为c22h21no2s364.1371,实际值为364.1373。

实施例11

4-甲基-n-苯基-n-（2-（对甲苯基）丙-1-烯基）苯磺酰胺：

图12

在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。第一步先将底物1a(0.2mmol,57.1mg),,联硼酸频那醇酯(0.4mmol,102mg),pd(pph3)4(0.02mmol,23.1mg),碳酸铯(0.4mmol,130mg)依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入四氢呋喃(2ml)和水(0.014ml)，将反应体系加热至60^oc，反应12小时；第二步加入2c(0.24mmol,56.2mg)继续在该温度下反应12小时。tlc检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到淡黄色固体3ac(43%)。¹hnmr(400mhz,cdcl3,δppm):7.50(d,j=8.0hz,2h),7.28(d,j=8.0hz,2h),7.25-7.23(m,5h),7.18(d,j=7.2hz,2h),7.13(d,j=8.0hz,2h),6.46(q,j=1.6hz,1h),2.41(s,3h),2.34(s,3h),1.88(d,j=1.2hz,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,δppm):143.8,141.5,137.7,137.6,137.0,134.6,129.5,129.1,129.0,127.8,127.0,126.9,126.0,123.9,21.6,21.1,16.2.ms(ei)m/z377(m+);hrms计算值为c23h23no2s378.1527,实际值为378.1525。

实施例12

n-（2-（4-（叔丁基）苯基）丙-1-烯基）-4-甲基-n-苯磺酰胺：

图13

在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。第一步先将底物1a(0.2mmol,57.1mg),,联硼酸频那醇酯(0.4mmol,102mg),pd(pph3)4(0.02mmol,23.1mg),碳酸铯(0.4mmol,130mg)依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入四氢呋喃(2ml)和水(0.014ml)，将反应体系加热至60^oc，反应12小时；第二步加入2d(0.24mmol,56.2mg)继续在该温度下反应12小时。tlc检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3ad(42%)。¹hnmr(400mhz,cdcl3,δppm):7.50(d,j=8.4hz,2h),7.35(d,j=8.4hz,2h),7.30-7.27(m,4h),7.25-7.22(m,3h),7.18(d,j=6.8hz,2h),6.50(q,j=1.2hz,1h),2.41(s,3h),1.87(d,j=1.2hz,3h),1.31(s,9h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,δppm):150.9,143.8,141.6,137.6,136.5,134.6,129.5,128.9,127.8,127.0,126.9,125.8,125.3,124.1,34.6,31.3,21.6,16.1.ms(ei)m/z419(m+);hrms计算值为c26h29no2s420.1997,实际值为420.1999。

实施例13

4-甲基-n-苯基-n-（2-（间甲苯基）丙-1-烯基）苯磺酰胺：

图14

在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。第一步先将底物1a(0.2mmol,57.1mg),,联硼酸频那醇酯(0.4mmol,102mg),pd(pph3)4(0.02mmol,23.1mg),碳酸铯(0.4mmol,130mg)依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入四氢呋喃(2ml)和水(0.014ml)，将反应体系加热至60^oc，反应12小时；第二步加入2e(0.24mmol,56.2mg)继续在该温度下反应12小时。tlc检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到淡黄色固体3ae(39%)。¹hnmr(400mhz,cdcl3,δppm):7.50(d,j=8.0hz,2h),7.29(d,j=7.6hz,2h),7.26-7.23(m,3h),7.21-7.18(m,3h),7.14-7.10(m,3h),6.49(q,j=1.6hz,1h),2.41(s,3h),2.35(s,3h),1.87(d,j=1.6hz,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,δppm):143.8,141.5,140.6,138.0,136.9,134.6,129.5,129.0,128.5,128.3,127.8,127.1,126.9,124.5,123.3,21.6,21.5,16.3.ms(ei)m/z377(m+);hrms计算值为c23h23no2s378.1527,实际值为378.1524。

实施例14

4-（1-（4-甲基-n-苯基苯磺酰胺基）丙-1-烯-2-基）苯甲酸乙酯：

图15

在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。第一步先将底物1a(0.2mmol,57.1mg),,联硼酸频那醇酯(0.4mmol,102mg),pd(pph3)4(0.02mmol,23.1mg),碳酸铯(0.4mmol,130mg)依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入四氢呋喃(2ml)和水(0.014ml)，将反应体系加热至60^oc，反应12小时；第二步加入2f(0.24mmol,56.2mg)继续在该温度下反应12小时。tlc检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到黄色液体3af(39%)。¹hnmr(400mhz,cdcl3,δppm):7.99(d,j=8.8hz,2h),7.49(d,j=8.4hz,2h),7.39(d,j=8.4hz,2h),7.31-7.24(m,5h),7.18(d,j=7.2hz,2h),6.65(q,j=1.2hz,1h),4.38(q,j=7.2hz,2h),2.42(s,3h),1.85(d,j=1.2hz,3h),1.40(t,j=7.2hz,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,δppm):166.3,145.2,144.1,141.0,134.3,134.1,129.7,129.6,129.5,129.1,127.8,127.4,127.2,126.4,125.9,61.0,21.6,16.1,14.4.ms(ei)m/z435(m+);hrms计算值为c25h25no4s436.1582,实际值为436.1583。

实施例15

n-（2-（4-氟苯基）丙-1-烯基）-4-甲基-n-苯磺酰胺：

图16

在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。第一步先将底物1a(0.2mmol,57.1mg),,联硼酸频那醇酯(0.4mmol,102mg),pd(pph3)4(0.02mmol,23.1mg),碳酸铯(0.4mmol,130mg)依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入四氢呋喃(2ml)和水(0.014ml)，将反应体系加热至60^oc，反应12小时；第二步加入2g(0.24mmol,56.2mg)继续在该温度下反应12小时。tlc检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到红褐色液体3ag(38%)。¹hnmr(400mhz,cdcl3,δppm):7.50(d,j=8.0hz,2h),7.32-7.24(m,7h),7.17(d,j=7.2hz,2h),7.03-6.99(m,2h),6.44(q,j=1.2hz,1h),2.42(s,3h),1.88(d,j=1.2hz,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,δppm):163.7,161.3,143.9,141.3,136.6,136.5,135.8,134.5,129.5,129.0,127.8,127.7,127.1,124.5,123.8,115.4,115.2,21.6,16.4.ms(ei)m/z381(m+);hrms计算值为c22h20fno2s382.1277,实际值为382.1278。

实施例16

n-（2-（3,4-二氯苯基）丙-1-烯基）-4-甲基-n-苯磺酰胺：

图17

在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。第一步先将底物1a(0.2mmol,57.1mg),,联硼酸频那醇酯(0.4mmol,102mg),pd(pph3)4(0.02mmol,23.1mg),碳酸铯(0.4mmol,130mg)依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入四氢呋喃(2ml)和水(0.014ml)，将反应体系加热至60^oc，反应12小时；第二步加入2h(0.24mmol,65.5mg)继续在该温度下反应12小时。tlc检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到红褐色固体3ah(41%)。¹hnmr(400mhz,cdcl3,δppm):7.48(d,j=8.4hz,2h),7.39-7.37(m,2h),7.30(d,j=7.6hz,2h),7.27-7.24(m,4h),7.15(d,j=8.0hz,2h),6.56(q,j=1.2hz,1h),2.42(s,3h),1.81(d,j=1.2hz,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,δppm):144.1,140.9,140.8,134.3,132.5,131.6,130.3,129.6,129.1,128.0,127.8,127.3,126.1,125.4,21.6,16.1.ms(ei)m/z432(m+);hrms计算值为c22h19cl2no2s432.0592,实际值为432.0594。

实施例17

n-（2-（4-甲氧基苯基）丙-1-烯基）-4-甲基-n-（对甲苯基）苯磺酰胺：

图18

在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。第一步先将底物1b(0.2mmol,60.0mg),,联硼酸频那醇酯(0.4mmol,102.0mg),pd(pph3)4(0.02mmol,23.1mg),碳酸铯(0.4mmol,130.0mg)依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入四氢呋喃(2ml)和水(0.014ml)，将反应体系加热至60^oc，反应12小时；第二步加入2a(0.24mmol,65.5mg)继续在该温度下反应12小时。tlc检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到淡黄色固体3ba(43%)。¹hnmr(400mhz,cdcl3,δppm):7.43(d,j=8.0hz,2h),7.21-7.16(m,4h),7.00(dd,j=17.2hz,j=8.4hz,4h),6.77(d,j=8.8hz,2h),6.30(q,j=1.6hz,1h),3.73(s,3h),2.34(s,3h),2.25(s,3h),1.83(d,j=1.2hz,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,δppm):159.4,143.7,139.0,136.9,136.8,134.7,133.0,129.6,129.4,127.9,127.3,127.0,123.3,113.7,55.3,21.6,21.1,16.2.ms(ei)m/z407(m+);hrms计算值为c24h25no3s408.1633,实际值为408.1632。

实施例18

n-（2-（4-甲氧基苯基）丙-1-烯基）-4-甲基-n-丙基苯磺酰胺：

图19

在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。第一步先将底物1c(0.2mmol,50.3mg),,联硼酸频那醇酯(0.4mmol,102.0mg),pd(pph3)4(0.02mmol,23.1mg),碳酸铯(0.4mmol,130.0mg)依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入四氢呋喃(2ml)和水(0.014ml)，将反应体系加热至60^oc，反应12小时；第二步加入2a(0.24mmol,65.5mg)继续在该温度下反应12小时。tlc检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到淡黄色固体3ca(40%)。¹hnmr(400mhz,cdcl3,δppm):7.67(d,j=8.4hz,2h),7.31(d,j=6.8hz,2h),6.87(d,j=8.8hz,2h),5.38(q,j=1.6hz,1h),3.82(s,3h),3.06(t,j=7.2hz,2h),2.43(s,3h),2.19(d,j=1.2hz,3h),1.53(q,j=7.2hz,2h),0.93(t,j=7.6hz,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,δppm):160.0,143.3,143.0,134.9,132.6,129.6,127.6,127.2,121.9,113.8,55.3,52.7,21.7,21.6,16.9,11.4.ms(ei)m/z359(m+);hrms计算值为c20h25no3s360.1633,实际值为360.1636。

实施例19

n-（2,2-二乙氧基乙基）-n-（2-（4-甲氧基苯基）丙-1-烯基）-4-甲基苯磺酰胺：

图20

在25ml的试管反应器中，用氮气交换空气3次。第一步先将底物1d(0.2mmol,65.1mg),,联硼酸频那醇酯(0.4mmol,102.0mg),pd(pph3)4(0.02mmol,23.1mg),碳酸铯(0.4mmol,130.0mg)依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入四氢呋喃(2ml)和水(0.014ml)，将反应体系加热至60^oc，反应12小时；第二步加入2a(0.24mmol,65.5mg)继续在该温度下反应12小时。tlc检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶，旋干柱层析，得到红褐色液体3da(45%)。¹hnmr(400mhz,cdcl3,δppm):7.67(d,j=8.4hz,2h),7.32-7.29(m,4h),6.86(d,j=8.0hz,2h),5.52(q,j=1.2hz,1h),4.65(t,j=5.6hz,1h),3.81(s,3h),3.71(q,j=6.8hz,2h),3.52(q,j=6.8hz,2h),3.25(d,j=5.6hz,2h),2.43(s,3h),2.14(d,j=1.2hz,3h),1.18(t,j=7.2hz,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,δppm):159.5,143.6,142.5,135.0,132.5,129.6,127.5,127.3,122.3,113.7,100.7,61.9,55.3,52.8,21.6,16.8,15.3.ms(ei)m/z433(m+);hrms计算值为c23h31no5s434.2001,实际值为434.2003。