一种苯甲酸-2-氰基-2-苯基甲酯的合成方法与流程

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种苯甲酸-2-氰基-2-苯基甲酯的合成方法。

背景技术：

苯甲酸-2-溴-2-苯基甲酯是合成的扁桃腈重要中间体，通过改进苯甲酸-2-溴-2-苯基甲酯的合成方法，进而提高合成扁桃腈的效率是人们追求的目标。

目前合成苯甲酸-2-溴-2-苯基甲酯路线大体可以分为两类：一类是苯甲醛和苯甲酰腈为原料，经过加成，催化反应得到该中间体。该路线设计最大的亮点在于起始原料便宜，大大降低了合成成本，但反应步骤较长，总收率不高；第二类合成路线为以苯甲酰氯和为原料，通过氰化反应得到产物，但是该反应总体上说收率不高，限制了大规模生产。所以寻找反应路线短，且产物转化率高的合成过程，更加适合以后大规模工业生产成了人们追求的目标。

技术实现要素：

本发明的目的是在于提供了一种苯甲酸-2-溴-2-苯基甲酯的合成方法，主要改进其中间体氰化反应的合成方法。合成方法易行，操作简便，以苯甲酸2-溴-2-苯基甲酯为原料，在氰化试剂条件下合成苯甲酸-2-氰基-2-苯基甲酯，大大缩短了时间，提高产率。

一种苯甲酸-2-氰基-2-苯基甲酯的合成方法，包括以下步骤：在溶有苯甲酸-2-溴-2-苯基甲酯的离子液体中加入氰化试剂，然后于100-160℃温度下反应5-24h，反应完成后过滤、洗涤，即可得到苯甲酸-2-氰基-2-苯基甲酯；

其中，苯甲酸-2-溴-2-苯基甲酯、离子液体和氰化试剂的摩尔比为1：10：1-1.2。

所述离子液体为n-甲基咪唑、n-乙基咪唑、n-丙基咪唑和n-丁基咪唑中的任意一种。

所述氰化试剂为亚铁氰化钾、氰化亚铜和氰化锌中的任意一种。

反应过程中还添加有催化剂，催化剂为碘化亚铜、氯化亚铜和溴化亚铜中的任意一种。

苯甲酸-2-溴-2-苯基甲酯、氰化试剂和催化剂的摩尔比为1：1.05：0.1。

本发明与现有技术相比，具有以下优点和效果：本发明以苯甲酸-2-溴-2-苯基甲酯为起始原料一步合成产物，操作步骤大为缩短，且大幅度提高产率。本发明所需试剂及仪器设备价廉易得，制备成本较低，在具体的工业化实施中更具有可行性。

附图说明

图1为苯甲酸2-氰基-2-苯基甲酯的氢谱。

具体实施方式

以下将对发明的优选实例进行详细描述。所举实例是为了更好地对发明内容进行，并不是发明内容仅限于实例。根据发明内容对实施方案的非本质的改进和调整，仍属于发明范畴。

<实施例1>

在250ml的小烧瓶中加入2.9克（10mmol）的苯甲酸-2-溴-2-苯基甲酯，4.24克（10mmol）的亚铁氰化钾，10%的四丁基溴化胺，100ml的n-甲基咪唑，10%的碘化亚铜，升温至140度，反应16小时，tlc检测，原料反应完后，降温至80度，加入100ml的乙酸乙酯，回流1小时，停止加热，过滤，分别用100ml的水洗涤3次，干燥，得2.2克白色的固体，产率92.8%。

1hnmr（dmso-d6，400mhz，ppm）：7.0(s,1h),7.6(m,5h),7.7(m,3h)，6.9（s，1h），

<实施例2>

在500ml的小烧瓶中加入29克（100mmol）的苯甲酸-2-溴-2-苯基甲酯，42.4克（100mmol）的亚铁氰化钾，10%的四丁基溴化胺，200ml的n-丁基咪唑，10%的碘化亚铜，升温至100度，反应24小时，tlc检测，降温至80度，加入150ml的乙酸乙酯，回流1小时，停止加热，过滤，分别用200ml的水洗涤3次，干燥，得18克白色的固体，产率76%。

<实施例3>

在500ml的烧瓶中加入29克（100mmol）的苯甲酸-2-溴-2-苯基甲酯，35.6克（400mmol）的氰化亚铜，10%的四丁基溴化胺，200ml的n-乙基咪唑，10%的碘化亚铜，升温至140度，反应16小时，tlc检测，原料反应完后，降温至80度，加入150ml的乙酸乙酯，回流1小时，停止加热，过滤，分别用200ml的水洗涤3次，干燥，柱层析，得16克白色的固体，产率67%。

技术特征：

技术总结
本发明提供了一种苯甲酸‑2‑氰基‑2‑苯基甲酯的合成方法，包括以下步骤：在溶有苯甲酸‑2‑溴‑2‑苯基甲酯的离子液体中加入氰化试剂，然后于100‑160℃温度下反应5‑24h，反应完成后过滤、洗涤，即可得到苯甲酸‑2‑氰基‑2‑苯基甲酯；其中，苯甲酸‑2‑溴‑2‑苯基甲酯、离子液体和氰化试剂的摩尔比为1：10：1‑1.2。本发明以苯甲酸‑2‑溴‑2‑苯基甲酯为起始原料一步合成产物，操作步骤大为缩短，且大幅度提高产率。本发明所需试剂及仪器设备价廉易得，制备成本较低，在具体的工业化实施中更具有可行性。

技术研发人员：毛学荣;杨成雄;赵宙兴;白军英
受保护的技术使用者：荆门医药工业技术研究院;荆楚理工学院
技术研发日：2018.12.21
技术公布日：2019.04.02