专利名称：4-氨基甲基苯甲酸的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种4-氨基甲基苯甲酸或其盐(在下文中，称其为"4-氨基甲基苯甲酸")的制备方法。
背景技术：
4-氨基甲基苯甲酸用作制备聚合物的单体或作为制备抗纤维蛋白溶酶试剂的原料以及作为用于治疗胃溃疡的药物西曲酸酯的主要成分。制备4-氨基甲基苯甲酸和其低级烷基酯的传统方法包括在氨的存在下用雷尼镍催化剂使4-甲酰基苯甲酸甲酯催化还原，或在氨的存在下用雷尼镍催化剂使甲基4-氰基苯甲酸催化还原，或用4-氯甲基苯甲酸甲酯与液氨反应。 然而这些方法均存在问题，因为生成大量仲胺(氨基-二-4-甲基苯甲酸)并且收率较低，尤其4-氰基苯甲酸不容易制备得到或其收率较低。而且，传统方法由于其性质导致高毒性和产生污染，因此人们需要一种制备4-氨基甲基苯甲酸的方法，其具有低毒、无污染以及高收率。为了解决上述问题，专利文献I公开了 4-氨基甲基苯甲酸或4-乙酰基氨基苯甲酸的制备方法，该方法通过使4-羧基苯甲醛或其烷基酯肟化得到肟，然后在氨或乙酸酐的存在下用雷尼镍催化剂使肟还原。然而专利文献I公开的方法存在问题，因为催化还原要在氨或乙酸酐或乙酸等的存在下进行，并且氢化要在20大气压的高压或更高压力下实施，因此限制了可用反应器的选择，并且纯化过程过于昂贵。此外由于高压导致成本高和工作不连续。(专利文献I)专利文献I:日本未审专利申请公开号No. 1981-12350。技术问题因此本发明目的之一是提供一种新的制备4-氨基甲基苯甲酸的方法，其具有低毒、无污染以及高收率。在本说明书中，4-氨基甲基苯甲酸是指4-氨基甲基苯甲酸和其盐。技术方案为了完成以上目标，本发明提供了一种制备4-氨基甲基苯甲酸的方法，包括制备4-羧基苯甲醛或其烷基酯(4-甲酰基苯甲酸甲酯)；使得4-羧基苯甲醛或其烷基酯(4-甲酰基苯甲酸甲酯)与羟胺反应以制备4-羧基苯甲醛肟或其烷基酯肟；以及在氧化钠水溶液中使用氢对4-羧基苯甲醛肟或其烷基酯肟进行催化还原。在本发明的一个实施方式中，催化还原可使用一种催化剂进行。在本发明的一个实施方式中，催化剂可包括选自钯、钼、铑、铱和镍中的一种或多种。在本发明的一个实施方式中，催化剂可以是Pd/C催化剂，其中Pd的量可以为I 15重量％，尤其为I 10重量％，更尤其为5 10重量％，基于催化剂的总重量。在本发明的一个实施方式中，催化还原可在约I 15大气压的压力下和约30 50°C的温度下进行。
在本发明的一个实施方式中，该方法可进一步包括在催化还原完成后，浓缩和过滤产物。在本发明的一个实施方式中，催化还原在搅拌速率至少为1200rpm下进行，尤其约1200 2500rpm，更尤其约1200 2000rpm，以及更尤其1200 1700rpm。在本发明的一个实施方式中，4-羧基苯甲醛肟或其烷基酯肟的含量可约为8 18重量％的量,尤其约12-18重量％的量，以及更尤其约12 15重量％，基于反应物的总重量。在本发明的一个实施方式中，碱的加入量可约为4-羧基苯甲醛肟或其烷基酯肟的重量的0. 2 I. 0倍，尤其约0. 5-1. 0倍的量，以及更尤其0. 7 I. 0倍。有益效果 根据本发明的制备方法，4-肟基甲基苯甲酸甲酯在碱的存在下反应，因此可使用相对低的氢气压力，并且纯化步骤也简单，因此使得4-氨基甲基苯甲酸的制备成本低廉且收率较高。最佳方式本发明的目标、具体优点以及新颖的特征将通过以下具体描述和优选实施方式更充分的理解。在本发明制备4-氨基甲基苯甲酸的方法中，首先制备4-羧基苯甲醛或其烷基酯(4-甲酰基苯甲酸甲酯)。同样地，4-羧基苯甲醛烷基酯的示例包括在题为“分离4-甲酰基苯甲酸甲酯和二甲基对苯二甲酸酯的方法”的韩国专利第0814597号中公开的4-甲酰基苯甲酸甲酯。4-羧基苯甲醛或其烷基酯(4-甲酰基苯甲酸甲酯)通过与羟胺反应得到肟产品。而且，如上获得的4-羧基苯甲醛肟或其烷基酯肟在碱的存在下用氢气催化还原，生成4-氨基甲基苯甲酸。因此本发明的方法包括以下反应路线4_甲酰基苯甲酸甲酯甲基_4_肟基甲基苯甲酸酯(MHB)-M-氨基甲基苯甲酸(AMBA)。本发明的反应相对于传统反应路线MFB->MHB->4-肟基甲基苯甲酸(HBA) ->AMBA简单。根据本发明制备AMBA的方法的反应原理示于以下历程I。[历程I]
权利要求
1.一种制备4-氨基甲基苯甲酸的方法，包括 制备4-羧基苯甲醛或其烷基酯(4-甲酰基苯甲酸甲酯)； 使得所述4-羧基苯甲醛或其烷基酯(4-甲酰基苯甲酸甲酯)与羟胺反应，从而制备4-羧基苯甲醛肟或其烷基酯肟； 以及在氢氧化钠水溶液中使用氢气对4-羧基苯甲醛肟或其烷基酯肟进行催化还原。
2.如权利要求I所述的方法，其特征在于，进行催化还原时使用催化剂。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述催化剂包括选自钯、钼、铑、铱和镍中的任一种。
4.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述催化剂是Pd/C催化剂，其中Pd的量为1-15重量％，基于催化剂的总重量。
5.如权利要求I所述的方法，其特征在于，所述催化还原在1-15大气压的压力和30 50°C的温度下进行。
6.如权利要求I所述的方法，进一步包括在进行催化还原后，浓缩和过滤产物。
7.如权利要求I所述的方法，其特征在于，催化还原在至少1200rpm的搅拌速率下进行。
8.如权利要求I所述的方法，其特征在于，基于反应物总重量，所述4-羧基苯甲醛肟或其烷基酯肟的含量为8-18重量％。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，碱加入量为4-羧基苯甲醛肟或其烷基酯肟重量的0. 2-1. 0倍。
全文摘要
本发明涉及一种4-氨基甲基苯甲酸的制备方法，该方法包括以下步骤制备4-羧基苯甲醛或其烷基酯(4-甲酰基苯甲酸甲酯)；使得4-羧基苯甲醛或其烷基酯(4-甲酰基苯甲酸甲酯)与羟胺反应以使其肟化；以及通过在氢氧化钠水溶液中的氢气接触还原通过上述肟化得到的4-羧基苯甲醛肟或其烷基酯肟。由于4-羟基氨基甲基苯甲酸甲酯是在碱存在下作为原料反应，可以使用相对低压力的氢气而且纯化步骤也简单，因此使得4-氨基甲基苯甲酸的制备成本低廉且收率高。
文档编号B01J23/755GK102791677SQ201080061651
公开日2012年11月21日 申请日期2010年12月9日 优先权日2010年1月14日
发明者金优善 申请人:Naf株式会社, Sk油化株式会社