一种4-氨基-金刚烷甲酸的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机化学领域，尤其涉及一种药物中间体，具体来说是一种4-氨 基-金刚烷甲酸的制备方法。
【背景技术】
[0002] 4-氨基-金刚烷甲酸是一种药物中间体，用于制备氨基金刚烷甲酸酯衍生物，氨 基金刚烷甲酸酯衍生物可以用作药品合成原料或中间体的化合物。4-氨基-金刚烷甲酸可 用于合成降糖药、减肥药、抗发炎剂、抗缺血药物、抗缺血药物、平喘药、降胆固醇药物、抗青 光眼药物、抗高血压药。4-氨基-金刚烷甲酸可应用于合成11 0 -羟基类固醇脱氢酶1型 酶抑制剂（110-HSD-1)。
[0003]目前公开的制备4-氨基-金刚烷甲酸的专利如下：
[0004]dhyundaiPhamco.，ltd.，w〇2〇i3/i9〇9i;
[0005] 2)HYUNDAIPHARMCO.，LTD.，US2014/206875;
[0006] 3)TaishoPharmaceuticalCo.Ltd. ;EP2172453。
[0007] 上述文献的缺点在于制备的过程中，采用高压釜，贵金属催化剂钯碳，氢气还原， 成本较高，操作性差。
【发明内容】
[0008] 针对现有技术中的上述技术问题，本发明提供了一种4-氨基-金刚烷甲酸的制备 方法，所述的这种4-氨基-金刚烷甲酸的制备方法解决了现有技术中的制备方法工艺复 杂，成本高的技术问题。
[0009] 本发明提供了一种4-氨基-金刚烷甲酸的制备方法，先称取4-羰基-金刚烷甲 酸、5~ION的NH3/MeOH溶液、硼氢化钠，所述的4-羰基-金刚烷甲酸、5~ION的NH3/MeOH 溶液、硼氢化钠的质量比为100:450~600:15~30,在一个反应容器中加入4-羰基-金 刚烷甲酸和NH3/MeOH溶液，室温搅拌10~30小时，将反应液冷却到-5~2°C，加入硼氢 化钠，0-20°C搅拌2~6小时，旋干反应液，加入水溶解并搅拌15~60分钟，用盐酸溶液调 PH为5-6,继续搅拌10~60分钟，反应液用第一有机溶剂提取2~5次，合并第一有机溶 剂，旋干后，固体加入第二有机溶剂和水的混合液溶解，所述的第二有机溶剂和水的体积比 为1~0. 8~1. 5,室温搅拌4~10小时，抽滤，将固体产物烘干后得到4-氨基-金刚烷甲 酸。
[0010] 进一步的，所述的第一有机溶剂为二氯甲烷。
[0011] 进一步的，所述的第二有机溶剂为乙腈。
[0012] 具体的，所述的盐酸溶液的浓度为1~5mol/L。
[0013] 上述反应的方程式如下描述：
[0014]
[0015] 本发明和已有技术相比，其技术进步是显著的。本发明没有采用高压容器，是在普 通容器中进行反应，而且本发明没有采用贵金属催化剂，降低了成本，本发明的制备方法未 采用氢气还原，操作性强。而且本发明的合成方法简单，对环境无污染，具有较好的经济效 益，同时具有工业化应用前景。
【具体实施方式】
[0016] 实施例1
[0017] 在2L的反应瓶中，加入100g4-羰基-金刚烷甲酸和500g7N的NH3/MeOH溶液， 室温搅拌16小时，将反应液冷却到0°C，加入硼氢化钠20g，0-20°C搅拌4小时，旋干反应 液，加入2L水并搅拌30分钟，用盐酸调PH为5-6,继续搅拌30分钟，反应液用300mL二氯 甲烷提取3次，合并二氯甲烷，旋干后，固体加入IL乙腈和IL水，室温搅拌10小时，抽滤得 到固体产物烘干后得到90g产物。
[0018] 核磁数据如下：
[0019]IHNMR(400MHz，CD30D-d4)S3. 36(m，1H)，2. 03-1. 53(m，13H)。
[0020] 物料配比如下：
[0021]
[0022] 以上所述内容仅为本发明构思下的基本说明，而依据本发明的技术方案所作的任 何等效变换，均应属于本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种4-氨基-金刚烷甲酸的制备方法，其特征在于：先称取4-羰基-金刚烷甲酸、 5~10N的NH3/MeOH溶液、硼氢化钠，所述的4-羰基-金刚烷甲酸、5~10N的NH3/MeOH溶液、 硼氢化钠的质量比为100:450~600:15~30,在一个反应容器中加入4-羰基-金刚烷甲酸 和NH3/MeOH溶液，室温搅拌10~30小时，将反应液冷却到-5~2°C，加入硼氢化钠，0_20°C搅 拌2~6小时，旋干反应液，加入水溶解并搅拌15~60分钟，用盐酸溶液调PH为5-6,继续搅 拌10~60分钟，反应液用第一有机溶剂提取2~5次，合并第一有机溶剂，旋干后，固体加入第 二有机溶剂和水的混合液溶解，所述的第二有机溶剂和水的体积比为l~〇. 8~1. 5,室温搅拌 4~10小时，抽滤，将固体产物烘干后得到4-氨基-金刚烷甲酸。2. 根据权利要求1所述的一种4-氨基-金刚烷甲酸的制备方法，其特征在于：所述的 第一有机溶剂为二氯甲烷。3. 根据权利要求1所述的一种4-氨基-金刚烷甲酸的制备方法，其特征在于：所述的 第二有机溶剂为乙腈。
【专利摘要】本发明提供了一种4-氨基-金刚烷甲酸的制备方法，先称取4-羰基-金刚烷甲酸、5~10N的 NH3/MeOH溶液、硼氢化钠，在一个反应容器中加入4-羰基-金刚烷甲酸和NH3/MeOH溶液，室温搅拌，将反应液冷却到，加入硼氢化钠，搅拌2~6小时，旋干反应液，加入水溶解并搅拌，用盐酸调PH为5-6，继续搅拌，反应液用第一有机溶剂提取2~5次，合并第一有机溶剂，旋干后，固体加入第二有机溶剂和水溶解，室温搅拌4~10小时，抽滤，将固体产物烘干后得到4-氨基-金刚烷甲酸。本发明没有采用高压容器，是在普通容器中进行反应，而且本发明没有采用贵金属催化剂，降低了成本，未采用氢气还原，操作性强，具有工业应用前景。
【IPC分类】C07C227/08, C07C229/50
【公开号】CN104926672
【申请号】CN201510415731
【发明人】傅志伟, 贺宝元, 潘新刚, 牟立娟, 余文卿
【申请人】上海博康精细化工有限公司
【公开日】2015年9月23日
【申请日】2015年7月15日