对氰基苯甲酸及其催化剂的制备方法
【专利摘要】本发明提供一种对氰基苯甲酸及其催化剂的制备方法，其以价廉低毒的K4[Fe(CN)6]3H2O为氰基化试剂，(o-Ph2PC6H4COO)2Pd为催化剂，催化对溴苯甲酸的氰基化反应合成对氰基苯甲酸。该合成方法原料安全无毒，催化剂稳定，活性高、选择性好，催化合成反应条件便利、反应步骤少、产物后处理简单、易于分离纯化、产率高，三废量少，原料成本较低，易于工业化应用。
【专利说明】对氰基苯甲酸及其催化剂的制备方法
[0001]
【技术领域】： 本发明属于精细化工和医药化学合成领域，涉及一种对氰基苯甲酸及其催化剂的制备 方法。
[0002] 【背景技术】： 对氰基苯甲酸，化学名：4_氰基苯甲酸，化学结构式如下： NC-^ CXJQH 对氰基苯甲酸，常用作有机合成的中间体，在医药行业，对氰基苯甲酸是合成血液系统 用药止血芳酸的关键中间体。止血芳酸为血液系统用药中的一种有效止血剂，适用于纤维 蛋白溶解过程亢进所致出血，常用于消化道出血、肺结核咯血、血尿、前列腺肥大出血、妇 产科和产后出血及肺、肝、胰、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术时的异常出血，止血芳酸因其 价格低廉，疗效显著，而得以广泛应用。其化学合成方法主要有三种：1.对氰基苯甲酸 催化氢化；2.对氯甲基苯甲酸胺化；3.对溴甲基苯甲酸胺化。工业化生产大都采用第 一种方法：
【权利要求】
1. 一种制备对氰基苯甲酸的方法，以对溴苯甲酸为原料和氰基化试剂，在催化剂作 用下，在碱和有机溶剂中，氰基化反应，空气中加热，控制反应温度为80-150 °C，反应时间 8-15小时，停止反应，冷却，加酸，控制溶液的pH为4-5,加醇，搅拌，静置，过滤，滤液浓缩， 得白色固体，将白色固体洗涤，热水溶解，再热过滤，热过滤液静置、冷却至室温析出白色固 体物质，干燥得对氰基苯甲酸； 所述氰基化试剂为亚铁氰化钾或亚铁氰化钠； 所述催化剂为二(邻-二苯基膦苯甲酸）钯配合物（〇_Ph2PC6H4COO) 2Pd。
2. 依据权利要求1所述的制备对氰基苯甲酸的方法，其特征是所述亚铁氰化盐与对溴 苯甲酸的物质的量的比为：〇. 2-0. 5 :1。
3. 依据权利要求1所述的制备对氰基苯甲酸的方法，其特征是所述催化剂与对溴苯甲 酸的物质的量的比为：〇. 005-0. 05 :1。
4. 依据权利要求1所述的制备对氰基苯甲酸的方法，其特征是所述溶剂为N，N-二甲基 甲酰胺，控制溶剂N，N-二甲基甲酰胺与对溴苯甲酸的质量比为：7. 1-23.6 :1。
5. 依据权利要求1所述的制备对氰基苯甲酸的方法，其特征是所述碱为氢氧化钠、 氢氧化钾、磷酸钾、磷酸钠、碳酸钠或者碳酸钾；控制碱与对溴苯甲酸的物质的量的比为： 1-5:1。
6. 依据权利要求1所述的制备对氰基苯甲酸的方法，其特征是所述加酸为无机酸，控 制无机酸浓度为1 mol/L - 4 mol/L。
7. -种用于权利要求1所述制备对氰基苯甲酸的催化剂的制备方法，其特征是将 邻-二苯基膦苯甲酸盐和钯源在水中反应，3-6小时，过滤，干燥得二(邻-二苯基膦苯甲酸） 钯配合物。
8. 依据权利要求7所述催化剂的制备方法，其特征是所述钯源为氯化钯、乙酸钯、硝酸 钯、四氯钯酸钠、三氟乙酸钯、氧化钯、二溴化钯、氢氧化钯、氯钯酸钾、硫酸钯、碘化钯中任 意一种。
9. 依据权利要求7所述催化剂的制备方法，其特征是控制邻-二苯基膦苯甲酸盐和钯 源的物质的量的比为2 :1. 05-1. 1。
【文档编号】B01J31/24GK104086455SQ201410354919
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2014年7月24日 优先权日:2014年7月24日
【发明者】郭孟萍, 付磊清 申请人:宜春学院