一种制备雷沙吉兰的改进方法与流程

文档序号:21273284发布日期:2020-06-26 23:04阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种用于制备雷沙吉兰的方法,包括以下步骤:

(a)使用微通道反应器,在存在有机碱的情况下,使1-氨基茚满与炔丙基化合物h-c≡c-ch2-x反应,其中x是离去基团,其中所述碱是三乙胺、n,n-二异丙基乙胺、n-甲基吗啉。

2.根据权利要求1所述的方法,其中,所述1-氨基茚满是对映异构纯的或对映异构富集的(r)-1-氨基茚满,并且其中,所述方法进一步包括以下步骤:

(b)从步骤(a)获得的混合物中分离雷沙吉兰。

3.根据权利要求1所述的方法,其中,所述1-氨基茚满是外消旋1-氨基茚满,并且其中,所述方法进一步包括以下步骤:

(b1)从步骤(a)中获得的混合物中分离外消旋雷沙吉兰,以及

(b2)拆分步骤(b1)中获得的所述外消旋雷沙吉兰以获得雷沙吉兰。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法,其中,步骤(a)在有机溶剂中进行。

5.根据权利要求4所述的方法,其中,所述有机溶剂是二甲亚砜、丙酮、四氢呋喃、甲乙酮、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、乙腈或它们的任意混合物。

6.根据权利要求5所述的方法,其中所述有机溶剂是乙腈。

7.根据权利要求1-3中任一项所述的方法,其中,所述有机碱是n,n-二异丙基乙胺。

8.根据权利要求1-3中任一项所述的方法,其中,所述卤素基团是溴。

9.根据权利要求1-3中任一项所述的方法,其中,步骤(a)中的反应温度在60-120℃之间。

10.根据权利要求1-3中任一项所述的方法,其中,将形成的雷沙吉兰转化成其甲磺酸盐。


技术总结
本发明提供一种制备雷沙吉兰的改进方法,即使用微通道反应器,由R‑(‑)‑1‑氨基茚满(结构式Ⅱ)为原料,与炔丙基衍生物(结构式Ⅲ)在适当的溶剂、温度、碱等存在下反应得到R‑(+)‑N‑炔丙基‑1‑氨基茚满(结构式Ⅰ),再经成盐反应得到甲磺酸雷沙吉兰。反应式如下:该方法可减少二烷基取代副产物N,N‑二炔丙基‑1‑氨基茚满,高收率高纯度制备雷沙吉兰及其盐,同时缩短反应时间,且反应条件可以耐高温、耐高压,后处理简单,二烷基取代副产物容易去除,且未反应的R‑(‑)‑1‑氨基茚满可以分离回收再利用,成本低,适用于产业化生产。

技术研发人员:马运涛;李万;穆永乐;刘辰;李星;何先亮;张继承;黄鲁宁;陶安平;安建国;顾虹
受保护的技术使用者:上海奥博生物医药技术有限公司;浙江华海药业股份有限公司
技术研发日:2018.12.19
技术公布日:2020.06.26
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