本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种高效的芳香伯胺的单甲基化合成方法。
背景技术：
芳香伯胺的单甲基化方法广泛应用于有机合成领域，但有很少的方法可以是芳香伯胺的甲基化反应停留在单甲基阶段，所以找到一种合适的芳香伯胺的单甲基化方法尤为重要。
公开号为cn103172523a的中国发明专利公开了一种选择性n-甲基化伯胺的方法，具体公开了通过伯胺衍生物(式ii)与甲醇(式iii)在金属铱或钌络合物和碱的存在下反应得到n-甲基化伯胺，该方法具有较高的收率，但其产物的纯化需通过柱层析，无法适用于工业化生产。
公开号为cn107056681a的中国发明专利公开了一种托法替布中间体化合物1-苄基-3-甲基氨基-4-甲基哌啶双盐酸盐的制备方法，说明书0084-0086段公开了化合物ⅰ的制备方法，将伯胺化合物与甲基化试剂、碱反应，再用硼氢化钠还原得到单甲基化伯胺；该反应总体收率较低，且其只能只用于脂肪伯胺的单甲基化。
技术实现要素：
本发明要解决的技术问题是：提供一种。
在本发明的第一方面，提供了一种高效的芳香伯胺的单甲基化的合成方法，包括如下步骤：
(1)式(i)所示的芳香伯胺为原料，与甲醛或多聚甲醛反应得到相应的六氢-1,3,5-三芳基-1,3,5-三嗪化合物(ii)；
(2)式(ii)所示的化合物与pd/c催化剂的作用下催化加氢得到芳香伯胺的单甲基化产物(iii)；
优选的，所述r基团选自h、卤素、c1～6烷基、c1～6烷氧基或取代c1～6烷基；所述取代c1～6烷基是指至少被一个卤素取代的c1～6烷基；进一步的，所述r基团选自h、卤素、c1～4烷基、c1～4烷氧基或取代c1～4烷基；所述取代c1～4烷基是指至少被一个卤素取代的c1～4烷基。
优选的，所述卤素选自氟、氯、溴或碘。
优选的，所述r基团为邻位、间位或对位取代。
优选的，所述步骤(1)中还加入了催化剂三乙胺；所述芳香伯胺、甲醛/多聚甲醛和三乙胺的摩尔比范围为1：0.2～2：0.01～0.5；进一步的，所述芳香伯胺、甲醛/多聚甲醛和三乙胺的摩尔比范围为1：1～2：0.1～0.5；当反应原料为多聚甲醛时，以多聚甲醛中的甲醛单元摩尔量作为多聚甲醛摩尔量。
优选的，所述步骤(1)中使用的溶剂选自甲苯、二氯甲烷或其他非极性有机溶剂。
优选的，所述步骤(2)中六氢-1,3,5-三芳基-1,3,5-三嗪化合物(ii)与pd/c的质量比范围为1：0.01～0.1；进一步的，所述步骤(2)中六氢-1,3,5-三芳基-1,3,5-三嗪化合物(ii)与pd/c的质量比范围为1：0.015～0.043。
优选的，所述步骤(2)中氢气压力为1.0～10.0mpa，反应温度为0～100℃。
优选的，所述步骤(2)中使用的溶剂选自四氢呋喃、二氧六环、二氯己烷或二氯乙烷；所述二氯乙烷选自1,1-二氯乙烷或1,2-二氯乙烷；二氯己烷选自1,6-二氯己烷。
本发明中化合物的中文命名与结构式有冲突的，以结构式为准。
本发明提供的高效的芳香伯胺的单甲基化的合成方法操作简单、条件温和，原料便宜易得，能够得到高收率、高选择性的芳香伯胺的单甲基化产物；且后处理简单，提高了生产效率，可以很容易实现工业大规模生产，并且不会造成设备腐蚀和环境污染。
具体实施方式
以下结合实例说明本发明，但不限制本发明。在本领域内，技术人员对本发明所做的简单替换或改进均属于本发明所保护的技术方案内。
实施例1
(1)六氢-1,3,5-三-(4-f苯基)-1,3,5-三嗪的合成
向250ml四口瓶中加入22g4-氟苯胺(分子量111.1，0.20mol)，6.0g多聚甲醛(相当于0.20mol甲醛)，2.0g三乙胺(摩尔量101.2，0.02mol)，120g甲苯，缓慢升高温度至60度，保温1小时，再升高温度回流反应3小时反应完全。反应结束后蒸干甲苯即得24g白色固体的六氢-1,3,5-三-(4-f苯基)-1,3,5-三嗪，收率96％。
(2)n-甲基-4-氟苯胺的合成
向100ml高压釜中加入6g六氢-1,3,5-三-(4-f苯基)-1,3,5-三嗪，0.17gpd/c(钯含量为1％wt)，40mlthf关闭反应器，用氢气置换出空气，并用60公斤氢气保持瓶内压力，常温下搅拌12小时。反应结束后取出反应液，过滤除去催化剂，滤液除去thf即得产品n-甲基-4-氟苯胺5.8g(收率95％，定量97％)
实施例2
(1)六氢-1,3,5-三-(2-甲基苯基)-1,3,5-三嗪的合成
向250ml四口瓶中加入21g2-甲基苯胺(分子量107.2，0.20mol)，12g多聚甲醛(相当于0.40mol甲醛)，10.1g三乙胺(摩尔量101.2，0.1mol)，120g甲苯，缓慢升高温度至60度，保温1小时，再升高温度回流反应3小时反应完全。反应结束后蒸干甲苯即得23g白色固体的六氢-1,3,5-三-(2-甲基苯基)-1,3,5-三嗪，收率98％。
(2)n-甲基-2-甲基苯胺的合成
向100ml高压釜中加入5.8g六氢-1,3,5-三-(2-甲基苯基)-1,3,5-三嗪，0.25gpd/c(钯含量为1％wt)，40mlthf关闭反应器，用氢气置换出空气，并用60公斤氢气保持瓶内压力，常温下搅拌12小时。反应结束后取出反应液，过滤除去催化剂，滤液除去thf即得产品n-甲基-2-甲基苯胺5.7g(收率96％，定量98％)
实施例3
(1)六氢-1,3,5-三-(3-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪的合成
向300ml四口瓶中加入24.5g3-甲氧基苯胺(分子量123.2，0.20mol)，7.2g多聚甲醛(相当于0.24mol甲醛)，6.1g三乙胺(摩尔量101.2，0.06mol)，150g二氯甲烷，缓慢升高温度至60度，保温1小时，再升高温度回流反应3小时反应完全。反应结束后蒸干甲苯即得24.5g淡黄色固体的六氢-1,3,5-三-(3-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪，收率92％。
(2)n-甲基-3-甲氧基苯胺的合成
向100ml高压釜中加入6.6g六氢-1,3,5-三-(3-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪，0.10gpd/c(钯含量为1％wt)，40mlthf关闭反应器，用氢气置换出空气，并用60公斤氢气保持瓶内压力，常温下搅拌12小时。反应结束后取出反应液，过滤除去催化剂，滤液除去thf即得产品n-甲基-3-甲氧基苯胺6.2g(收率92％，定量95％)。
以上所述的仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。