一种从二氯硝基苯异构体中结晶分离2,3-二氯硝基苯的方法与流程

本发明涉及二氯硝基苯异构体结晶分离的方法，尤其是2,3-二氯硝基苯和3,4-二氯硝基苯的结晶分离，属于技术应用领域。

背景技术：

2,3-二氯硝基苯熔点60～63℃，沸点270℃；3,4-二氯硝基苯熔点39～41℃，沸点255～256℃。2,3-二氯硝基苯是重要的医药中间体，它是非络地平的主要原料，也是氧氟沙星、洛美沙星的重要中间体，又是植物保护剂的中间体。3,4-二氯硝基苯是合成3-氯-4-氟苯胺及2,4-二氯氟苯的中间体，3-氯-4-氟苯胺和2,4-二氯氟苯是制备喹诺酮类抗菌药的原料，这类药物已广泛用于我国医药领域。

美国专利2883435、美国专利3144476、日本专利03190847、日本专利63002956都是描述分离3,4-二氯硝基苯的方法。中国专利102875384通过萃取精馏制得偏离共熔点的3,4-二氯硝基苯与2,3-二氯硝基苯混合物。

本发明公开的方法，操作简单，产品纯度高，处理量大，生产成本低，适合大规模工业生产。

技术实现要素：

本发明公开了一种从二氯硝基苯异构体中结晶分离2,3-二氯硝基苯的方法。本方法产品纯度高，处理量大，生产成本低。在保证产品高纯度前提下，提高二氯硝基苯处理量。

本发明提供一种从二氯硝基苯异构体中结晶分离2,3-二氯硝基苯的方法，其特征在于，如下所述步骤：

a.含2,3-二氯硝基苯质量浓度≥70％的二氯硝基苯送入结晶器中进行冷却结晶，得到的晶浆经晶体洗涤塔分离后，分别得到提纯的2,3-二氯硝基苯晶体和滤液，滤液放置储罐中；

b.将a步骤得到的提纯2,3-二氯硝基苯晶体取出一定重量输送至熔融罐ⅰ中对其进行熔化，熔化后的2,3-二氯硝基苯输送至结晶器中进行重结晶，结晶操作同步骤a，固液分离后的滤液作为a步骤的结晶母液；

c.将b步骤得到的2,3-二氯硝基苯晶体输送至熔融罐ⅱ中熔化，熔化后对a步骤得到晶体进行洗涤，洗涤后晶体作为产品，洗涤液作为结晶母液进行b步骤的重结晶操作。

进一步地，在上述技术方案中，二氯硝基苯中2,3-二氯硝基苯质量浓度≥70％，优为≥85％，最优≥90％。

进一步地，在上述技术方案中，a步骤中，结晶初始温度≥60℃，降温速率0.9～19.9℃/h，优为1.9～5.1℃/h；降温终温25～40℃，优为30～35℃；终温保持0～5h，优为0.5～1.5h。

进一步地，在上述技术方案中，b步骤中，2,3-二氯硝基苯晶体取出4.5～30％的重量的晶体进行重结晶，优为10～20％。

进一步地，在上述技术方案中，b步骤中，降温速率可大于a步骤，终温可低于a步骤。

进一步地，在上述技术方案中，c步骤中，洗涤液温度大于或等于结晶初始温度。

附图说明

下面结合附图及实施例对本发明作进一步描述：

图1：一种从二氯硝基苯异构体中结晶分离2,3-二氯硝基苯的装置图。

附图1中，各标号所代表的结构如下：

1、一级结晶器；a、二氯硝基苯进料管，(a)、二氯硝基苯进口；(b)、二氯硝基苯晶浆出口，b、二氯硝基苯晶浆输送管；(u)、固液分离器滤液进口；

2、晶体洗涤塔；(c)、二氯硝基苯晶浆入口；(d)、滤液出口，d、滤液输送管；(g)、晶体洗涤塔晶体出口，g、晶体输送管；(h)、淋洗液出口，h、淋洗液输送管；(t)、二氯硝基苯溶液入口；(v)、晶体产品出口，v、晶体产品输送管；

3、储罐；(e)、滤液入口；(f)、滤液出口，f、截止阀；

4、熔融罐ⅰ；(j)、晶体入口；(k)、二氯硝基苯溶液出口，k、二氯硝基苯溶液输送管；

5、二级结晶器；(m)、二氯硝基苯溶液入口；(n)、二氯硝基苯晶浆出口ⅰ，n、二氯硝基苯晶浆输送管；

6、固液分离器；(o)、二氯硝基苯晶浆入口；(p)、二氯硝基苯滤液出口，p、二氯硝基苯滤液输送管；(q)、二氯硝基苯晶体出口，q、二氯硝基苯晶体输送管；

7、熔融罐ⅱ；(r)、二氯硝基苯晶体入口；(s)、二氯硝基苯溶液出口ⅰ，s、二氯硝基苯溶液输送管；

8、产品罐；(w)、产品晶体入口；(x)、产品晶体出口，x、截止阀。

具体实施方式

通过实施例和对比例进一步说明本发明实施方式和所产生的效果，但本发明的保护范围并不限于实施例所列的内容。

如图1所示，一种从二氯硝基苯异构体中结晶分离2,3-二氯硝基苯的装置，依次相连的一级结晶器1、晶体洗涤塔2、熔融罐ⅰ4、二级结晶器5、固液分离器6、熔融罐ⅱ7；所述熔融罐ⅱ7连接所述晶体洗涤塔2；所述晶体洗涤塔2分别连接储罐3和产品罐8，,一级结晶器、晶体洗涤塔、储罐、熔融罐ⅰ、二级结晶器、固液分离器、熔融罐ⅱ、产品罐均设有出口和入口，所述出口和入口的数量分别至少一个。

一级结晶器1，通过二氯硝基苯进料管a将原料输送至一级结晶器1中，一级结晶器入口至少两个，一个为二氯硝基苯进口(a)，另一个为固液分离器滤液进口(u)，一级结晶器出口为二氯硝基苯晶浆出口(b)；二氯硝基苯晶浆出口(b)与晶体洗涤塔上的二氯硝基苯溶液入口(t)相连；晶体洗涤塔的晶体洗涤塔晶体出口(g)与熔融罐ⅰ的晶体入口(j)相连，晶体洗涤塔的滤液出口(d)与储罐相连，晶体洗涤塔的淋洗液出口(h)与二级结晶器二氯硝基苯溶液入口(m)相连，晶体洗涤塔的晶体产品出口(v)与产品罐8相连；熔融罐ⅰ4的二氯硝基苯溶液出口(k)和二级结晶器入口管路相连；二级结晶器的二氯硝基苯晶浆出口ⅰ(n)与固液分离器6的二氯硝基苯晶浆入口(o)相连；固液分离器6的二氯硝基苯滤液出口(p)与一级结晶器1的固液分离器滤液进口(u)相连，固液分离器6的二氯硝基苯晶体出口(q)与熔融罐ⅱ7的二氯硝基苯晶体入口(r)相连；熔融罐ⅱ7的二氯硝基苯溶液出口ⅰ(s)与晶体淋洗塔2的二氯硝基苯溶液入口(t)相连。

实施例1

一种从二氯硝基苯异构体中结晶分离2,3-二氯硝基苯的方法，包括如下所述步骤：

a.含2,3-二氯硝基苯质量浓度≥70％的二氯硝基苯送入结晶器中进行冷却结晶，得到的晶浆经晶体洗涤塔分离后，分别得到提纯的2,3-二氯硝基苯晶体和滤液，滤液放置储罐中；

b.将a步骤得到的提纯2,3-二氯硝基苯晶体取出一定重量输送至熔融罐ⅰ中对其进行熔化，熔化后的2,3-二氯硝基苯输送至结晶器中进行重结晶，结晶操作同步骤a，固液分离后的滤液作为a步骤的结晶母液；

c.将b步骤得到的2,3-二氯硝基苯晶体输送至熔融罐ⅱ中熔化，熔化后对a步骤得到晶体进行洗涤，洗涤后晶体作为产品，洗涤液作为结晶母液进行b步骤的重结晶操作。

其中，二氯硝基苯结晶原料中2,3-二氯硝基苯纯度为70.1％。a步骤中，结晶初始温度63℃，降温速率2℃/min，降温终温25℃，终温保持1h，得2,3-二氯硝基苯收率75.3％，纯度97.1％。b步骤，取其中28.2％重量的晶体进行重结晶，重结晶操作同a步骤，重结晶2,3-二氯硝基苯收率95.7％，纯度99.7％。c步骤，淋洗液温度64℃，淋洗后得2,3-二氯硝基苯晶体纯度99.0％。

实施例2

采用实施例1中工艺流程和操作条件，所不同的是降温终温30℃。a步骤中2,3-二氯硝基苯收率74.9％，纯度97.7％。b步骤重结晶后，得2,3-二氯硝基苯收率95.1％，纯度99.7％。c步骤淋洗后的2,3-二氯硝基苯晶体纯度99.2％。

实施例3

采用实施例1中工艺流程和操作条件，所不同的是降温终温35℃。a步骤中2,3-二氯硝基苯收率73.1％，纯度98.1％。b步骤重结晶后，2,3-二氯硝基苯收率94.2％，纯度99.8％。c步骤淋洗后的2,3-二氯硝基苯晶体纯度99.4％。

实施例4

二氯硝基苯结晶原料中2,3-二氯硝基苯纯度为85.7％。a步骤中，结晶初始温度63℃，降温速率2℃/min，降温终温30℃，终温保持1h，得2,3-二氯硝基苯收率89.4％，纯度98.9％。b步骤，取其中15.3％重量的晶体进行重结晶，重结晶操作同a步骤，重结晶2,3-二氯硝基苯收率95.6％，纯度99.8％。c步骤，淋洗液温度64℃，淋洗后得2,3-二氯硝基苯晶体纯度99.5％。

实施例5

采用实施例4中工艺流程和操作条件，所不同的是降温终温35℃。a步骤中2,3-二氯硝基苯收率88.2％，纯度99％。b步骤重结晶后，2,3-二氯硝基苯收率94.3％，纯度99.8％。c步骤淋洗后的2,3-二氯硝基苯晶体纯度99.5％。

实施例6

采用实施例5中工艺流程和操作条件，所不同的是b步骤中取其中10.4％重量的晶体进行重结晶。c步骤淋洗后的2,3-二氯硝基苯晶体纯度99.3％。

实施例7

采用实施例6中工艺流程和操作条件，所不同的是降温速率3℃/min。a步骤中2,3-二氯硝基苯收率89.3％，纯度98.6％。b步骤重结晶后，2,3-二氯硝基苯收率95.1％，纯度99.8％。c步骤淋洗后的2,3-二氯硝基苯晶体纯度99.1％。

实施例8

采用实施例6中工艺流程和操作条件，所不同的是降温速率4℃/min。a步骤中2,3-二氯硝基苯收率87.1％，纯度98.4％。b步骤重结晶后，2,3-二氯硝基苯收率94.1％，纯度99.7％。c步骤淋洗后的2,3-二氯硝基苯晶体纯度99.0％。

实施例9

采用实施例6中工艺流程和操作条件，所不同的是b步骤中降温速率4℃/min，降温终温30℃。b步骤重结晶后，2,3-二氯硝基苯收率95.2％，纯度99.6％。c步骤淋洗后的2,3-二氯硝基苯晶体纯度99.2％。

实施例10

二氯硝基苯结晶原料中2,3-二氯硝基苯纯度为93.4％。a步骤中，结晶初始温度63℃，降温速率2℃/min，降温终温35℃，终温保持1h，得2,3-二氯硝基苯收率93.6％，纯度99.1％。b步骤，取其中10.4％重量的晶体进行重结晶，重结晶操作同a步骤，重结晶2,3-二氯硝基苯收率95.4％，纯度99.9％。c步骤，淋洗液温度64℃，淋洗后得2,3-二氯硝基苯晶体纯度99.5％。

实施例11

采用实施例10中工艺流程和操作条件，所不同的是b步骤取其中5.7％重量的晶体进行重结晶。c步骤淋洗后得2,3-二氯硝基苯晶体纯度99.3％。

以上所述，均是本发明的具体实施例，本发明并不受以上实施例的限制。任一了解熟悉本行业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用上述揭示的技术内容做出些许更动或修饰为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质，在本发明的精神和原则之内，对以上实施例所作的任何简单的修改、等同替换与改进等，均仍属于本发明技术方案的保护范围之内。