一种氨基己酸的制备方法与流程

本发明涉及一种制备氨基己酸(6-Aminocaoroic Acid)的新工艺，属于医药技术领域。

背景技术：

氨基己酸是一种重要的精细化工品和药品。作为其注射剂药物主要适应症为：适用于预防及治疗血纤维蛋白溶解亢进引起的各种出血。

(1)前列腺、尿道、肺、肝、胰、脑、子宫、肾上腺、甲状腺等富有纤溶酶原激活物脏器的外伤或手术出血，组织纤溶酶原激活物(t-PA)、链激酶或尿激酶过量引起的出血。

(2)弥漫性血管内凝血(DIC)晚期，以防继发性纤溶亢进症。

(3)可作为血友病患者拨牙或口腔手术后出血或月经过多的辅助治疗。

(4)可用于上消化道出血、咯血、原发性血小板减少性紫癜和白血病等各种出血的对症治疗，对一般慢性渗血效果显著；对凝血功能异常引起的出血疗效差；对严重出血、伤口大量出血及癌肿出血等无止血作用。

现阶段合成氨基己酸的路线已经比较成熟，CN109369430公开了一种制备方法：己内酰胺在酸性体系中80-120℃反应，减压蒸馏的白色固体，然后加入剂型溶剂支固体完全溶解后加入有机胺得到氨基己酸粗品，粗品收率85％左右。

赵朋伟、李丹.一种新的氨基己酸合成工艺研究.化工管理，2019,1(87)也报道了类似的合成路线，都是由己内酰胺在酸性条件下水解，得到其氨基己酸盐酸盐，氨基己酸盐酸盐游离得到氨基己酸。

但现有制备方法依然存在反应时间较长，后处理过程复杂的缺陷，收率也还有很大得提升空间。

技术实现要素：

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种反应时间短，收率高，后处理简单的制备氨基己酸的方法。

为了达到上述目的，本发明采取的技术方案如下：

一种氨基己酸的制备方法，己内酰胺在酸性条件下，于110～130℃下高压封管反应1～5h(酰胺发生水解反应生成羧酸和氨基)，然后减压浓缩除水；产物经有机溶剂溶解，再加入有机碱，过滤、干燥即得。

具体地，包括如下步骤：

(1)将己内酰胺溶于酸性水溶液中，加热至110～130℃，控制反应压力为2～20kg，反应1～5h；

(2)步骤(1)反应结束后进行减压蒸馏除水；

(3)步骤(2)产物溶于有机溶剂中，加入有机碱或通入氨气，析出固体，经过滤、干燥，即得氨基己酸。

其中，步骤(1)中，所述酸性水溶液为盐酸、硫酸、硝酸、磷酸中的任意一种水溶液，或其中两种以上混和酸的水溶液，质量浓度为5～15wt％。

优选地，步骤(1)中，所述己内酰胺与酸性水溶液的质量体积比为1kg:4～6L。

步骤(3)中，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、DMSO中的任意一种或两种以上的混合物。

优选地，步骤(3)中，所述有机溶剂与步骤(1)中己内酰胺的体积质量比为1～1.5L:1kg。

优选地，步骤(3)中，所述有机碱为三乙胺或乙二胺。

有益效果：

相比现有方法，本发明工艺合成氨基己酸反应时间大大缩短，后处理工序简单，收率可达95％，纯度在99％以上。

附图说明

下面结合附图和具体实施方式对本发明做更进一步的具体说明，本发明的上述和/或其他方面的优点将会变得更加清楚。

图1为实施例1制备的氨基己酸的红外光谱图。

图2为实施例2制备的氨基己酸的红外光谱图。

图3为实施例3制备的氨基己酸的红外光谱图。

具体实施方式

根据下述实施例，可以更好地理解本发明。

实施例1

50L高压反应容器中加入4kg己内酰胺和20L10％盐酸，加热至120℃，反应3h，减压蒸馏除水。向反应体系中加入5L乙醇，搅拌至固体溶解，室温下滴加三乙胺，滴加结束后，继续搅拌5h，过滤，滤饼用乙醇打浆洗涤3次后减压干燥得白色粉末状固体4.432kg，收率95.6％。

实施例1得到的氨基己酸有关物质99.6％，含量99.8％。

采用SHIMADZU的IRAffinity-1S WL红外测试仪，测定产物的红外光谱，结果见图1，验证产物为氨基己酸。

实施例2

50L高压反应容器中加入4kg己内酰胺和20L5％盐酸，加热至110℃，反应5h，减压蒸馏除水。向反应体系中加入5L乙醇，搅拌至固体溶解，室温下滴加三乙胺，滴加结束后，继续搅拌5h，过滤，滤饼用乙醇打浆洗涤3次后减压干燥得白色粉末状固体4.163kg，收率89.8％。

实施例2得到的氨基己酸有关物质99.0％，含量99.2％。

图2为实施例2制备得到的氨基己酸的红外光谱图，经验证产物为氨基己酸。

实施例3

50L高压反应容器中加入4kg己内酰胺和20L15％磷酸，加热至130℃，反应1h，减压蒸馏除水。向反应体系中加入5L乙醇，搅拌至固体溶解，室温下滴加三乙胺，滴加结束后，继续搅拌5h，过滤，滤饼用乙醇打浆洗涤3次后减压干燥得白色粉末状固体4.270kg，收率92.1％。

实施例3得到的氨基己酸有关物质99.4％，含量99.7％。

图3为实施例3制备得到的氨基己酸的红外光谱图，经验证产物为氨基己酸。

实施例4

50L高压反应容器中加入4kg己内酰胺和20L5％磷酸，加热至120℃，反应3h，减压蒸馏除水。向反应体系中加入5L乙醇，搅拌至固体溶解，室温下滴加三乙胺，滴加结束后，继续搅拌5h，过滤，滤饼用乙醇打浆洗涤3次后减压干燥得白色粉末状固体3.963kg，收率85.5％。

实施例4得到的氨基己酸有关物质99.5％，含量99.6％。

本发明提供了一种氨基己酸的制备方法的思路及方法，具体实现该技术方案的方法和途径很多，以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。本实施例中未明确的各组成部分均可用现有技术加以实现。