本发明涉及有机化学技术领域，具体涉及一种二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物类化合物的转化方法。
背景技术：
二苯并噻吩及其甲基取代的衍生物，如4-甲基-二苯并噻吩、4,6-二甲基-二苯并噻吩、3,7-二甲基-二苯并噻吩、2,8-二甲基-二苯并噻吩，作为存在于原油中的有机含硫芳香类化合物，是原油深度脱硫过程中最顽固的化合物。工业上常用金属催化氢化脱硫(hds)的方法将噻吩以及苯硫酚等其它有机含硫芳香类化合物转化成正丁烷和环己烯，但是即使是在非常高的温度和非常高的氢气(h2)压力下，二苯并噻吩及其甲基取代的衍生物也只能被部分除去，而其中的甲基和二甲基取代的二苯并噻吩衍生物，在这样的反应条件下，有很大一部分被部分还原，并没有实现脱硫的过程，见下式所示。
作为氢化脱硫的潜在替代品，生物催化脱硫，由于其具有很高选择性，较温和的条件和较低的二氧化碳排放，近几十年来已经引起人们的广泛关注。在此过程中，二苯并噻吩最初被氧化成亚砜(二苯并噻吩-硫氧化物)，随后进一步被氧化成相应的砜(二苯并噻吩-硫-二氧化物)，后者通过重排转化为2'-羟基-[1,1'-联苯]-2-亚磺酸钠。最后，经脱硫酶的作用脱硫形成联苯基酚类化合物，见下式所示。尽管生物脱硫在催化脱除二苯并噻吩中已经有很多的研究，但是此类转化在发现具有高效率和广泛范围的微生物菌株来对所有的二苯并噻吩及其甲基衍生物实现脱硫过程依然存在较大的挑战。
光化学氧化脱硫也是众多脱硫方法中研究比较多的一种策略，但是此类方法由于会产生包括二苯并噻吩-硫-氧化物、二苯并噻吩-硫-二氧化物、二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物、二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6,6-二氧化物、2，3-二羧基苯并噻吩、2-羧基苯磺酸等在内的多种氧化产物，而受到进一步应用的限制，见下式所示。
就目前来说，深度脱硫存在以下两个挑战：发现一种温和的，对所有二苯并噻吩及其甲基衍生物都适用的方法；或者，发现一种可以将的二苯并噻吩及其甲基衍生物转化成可被继续利用的化工原料。
现有中国专利cn104277870b公开了一种用于氧化脱硫的苯并噻吩类化合物光解反应方法，反应过程见下式所示。这一过程中，在紫外光、过氧化物、以及金属卟啉催化剂的共同作用下，可以将二苯并噻吩经拜尔-维立格氧化重排(baeyer-villiger)转化成相应的二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物类化合物。
该方法反应条件温和，适用于各种具有取代基的二苯并噻吩衍生物。
现有技术中，将二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物类化合物进行脱硫的方法是先将其氧化成二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6,6-二氧化物，然后在强酸或强碱以及高温条件下进行开环脱硫；而且，在碱性条件下，二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物类化合物开环形成的产物至少有两种。目前还没有公开直接将所形成的二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物类化合物进行脱硫、且脱硫产物单一以及将二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物类化合物转换成在有机化学以及药物化学领域中广泛应用的化合物。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物类化合物的转化方法，将二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物类化合物进行脱硫以及转换成在有机化学以及药物化学领域中广泛应用的化合物。
为实现上述发明目的，本发明所采用的技术方案是：
本发明提供一种二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物类化合物的转化方法，所述转化方法为：
将二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物类化合物，在碱性条件下，加入到极性溶剂或氘代溶剂中，在30～200℃下加热反应完成后，得到脱硫产物；
或，将二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物类化合物加入到有机金属试剂ⅰ中，反应完成后，形成开环2'-亚磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚类化合物；
或，在碱性溶液和亲电试剂中，加入二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物类化合物，反应完成后，形成开环2'-磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚类化合物或2'-磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚醚类化合物；
或，将二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物类化合物加入到有机溶剂ⅰ中，经四氢铝锂还原，反应完成后，形成开环2'-巯基-[1,1'-联苯]-2-酚类化合物；
或，将二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物类化合物加入到过氧化氢和冰醋酸溶液中加热至30～200℃后氧化形成二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6,6-二氧化物，将该产物加入到有机金属试剂ⅱ中，形成开环2'-磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚或2'-羟基-[1,1'-联苯]-2-磺酸酯或2'-羟基-[1,1'-联苯]-2-磺酰胺类化合物；
或，将二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物类化合物加入到含有有机溶剂ⅱ的水溶液中，用磷酸缓冲液加热，或者用naoh处理，形成开环2'-羟基-[1,1'-联苯]-2-亚磺酸盐。
优选的，所述二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物的结构通式为：
其中，r1，r2分别为烷基、烷氧基、氨基、芳基、烯基、炔基、酰基中的一种。
优选的，所述碱性条件为碳酸钾、叔丁醇钾、碳酸铯中的一种，极性溶剂为n,n-二甲基甲酰胺、乙腈、四氢呋喃中的一种，所述氘代溶剂为含有10％d2o的cd3cn、cdcl3、cd3od、d2o、dmf-d7、toluene-d6、pyridine-d5、dmso-d6中的一种。
优选的，所述有机金属试剂ⅰ为有机镁试剂、有机锂试剂、有机锌试剂中的一种。
优选的，所述碱性溶液为naoh，所述亲电试剂为卤代烷烃。
优选的，所述有机溶剂ⅰ为乙醚或thf。
优选的，所述有机金属试剂ⅱ为烷基锂试剂、烷氧基钠试剂、氨基锂试剂、苯基锂试剂中的一种。
优选的，所述有机溶剂ⅱ为thf、dmf、乙腈中的一种。
优选的，二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物类化合物、碱性溶液、亲电试剂的摩尔比为1:1.2:1.2时，合成2'-磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚类化合物；
二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物类化合物、碱性溶液、亲电试剂的摩尔比为1:3:3～4时，合成2'-磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚醚类化合物。
优选的，所述脱硫产物为[1,1'-联苯]-2-酚类化合物或多氘代-[1,1'-联苯]-2-酚类化合物，其中，所述[1,1'-联苯]-2-酚类化合物在过渡金属催化剂作用下，经羟基导向的c-h键活化，得到多取代的联苯基酚类化合物；所述过渡金属催化剂为乙酸钯。
本发明具有以下有益效果：
1.本发明在温和的反应条件下，提供了一种直接的、可控的方法将二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物类化合物转化成[1,1'-联苯]-2-酚类化合物或多氘代-[1,1'-联苯]-2-酚类化合物，为实现二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物类化合物的脱硫提供了一种可行方案。经脱硫产生的[1,1'-联苯]-2-酚类化合物，可以经进一步羟基导向的c-h键活化，合成一系列多取代的联苯基酚类化合物，如联苯二酚、三联苯酚。
2.本发明充分利用二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物类化合物中硫原子的亲电、亲核的双官能团特性，以及四价硫既可以被氧化又可以被还原的性质，将二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物类化合物转化成2'-亚磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚类化合物、2'-磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚类化合物、2'-磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚醚类化合物、2'-巯基-[1,1'-联苯]-2-酚类化合物、2'-磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚、2'-羟基-[1,1'-联苯]-2-磺酸酯、2'-羟基-[1,1'-联苯]-2-磺酰胺类化合物、2'-羟基-[1,1'-联苯]-2-亚磺酸盐等在有机化学和药物化学中广泛应用的化合物。
3.在碱性条件下，二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物类化合物开环形成的钠盐，至少有两种可能的存在形式，亚磺酸钠盐和苯酚钠盐，而亚磺酸钠盐中有两个亲电性反应位点，s以及o,也就是说，光酯化这个反应，可能存在的产物就至少有三种，本发明通过控制这一过程，只形成单一的产物。而且，本发明具有反应条件温和、产率高、反应普适性好、操作简单等优点。
具体实施方式
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
若未特别指明，实施举例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。
1.本发明提供了一种二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物类化合物的脱硫方法，具体方法为：在碱性条件下，将二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物类化合物加入到极性溶剂或氘代溶剂中，在30～200℃下反应得到[1,1'-联苯]-2-酚类化合物或多氘代-[1,1'-联苯]-2-酚类化合物。
为极性溶剂时，反应通式如下：
其中，r1，r2为烷基、烷氧基、氨基、芳基、烯基、炔基、酰基中的一种。
为氘代溶剂时，反应通式如下：
其中，r1，r2为烷基、烷氧基、氨基、芳基、烯基、炔基、酰基中的一种。
上述方法中，所需的碱为有机碱或无机碱，优选为无机碱，无机碱为k2co3、叔丁醇钾(t-buok)、碳酸铯(cs2co3)中的一种；极性溶剂为n,n-二甲基甲酰胺(dmf)、乙腈(ch3cn)、四氢呋喃(thf)中的一种，氘代溶剂为含有10％d2o的氘代乙腈(cd3cn)、氘代氯仿(cdcl3)、氘代甲醇(cd3od)、氘代水(d2o)、氘代n,n-二甲基甲酰胺(dmf-d7)、氘代甲苯(toluene-d6)、氘代吡啶(pyridine-d5)、氘代二甲基亚砜(dmso-d6)中的一种。
进一步的，将得到的[1,1'-联苯]-2-酚类化合物，在过渡金属催化剂作用下，经羟基导向的c-h键活化，得到多取代的联苯基酚类化合物，如联苯二酚、三联苯酚，反应通式如下：
其中，r1，r2为烷基、烷氧基、氨基、芳基、烯基、炔基、酰基中的一种；r3为羟基、芳基、烯基中的一种；过渡金属催化剂为乙酸钯。
2.本发明提供了一种二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物类化合物的转化方法，将其转化为在有机化学以及药物化学领域中广泛应用的化合物。
主要转化的化合物有2'-亚磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚类化合物、2'-磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚类化合物、2'-磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚醚类化合物、2'-巯基-[1,1'-联苯]-2-酚类化合物、2'-磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚、2'-羟基-[1,1'-联苯]-2-磺酸酯、2'-羟基-[1,1'-联苯]-2-磺酰胺类化合物、2'-羟基-[1,1'-联苯]-2-亚磺酸盐。
a、其中，转化为2'-亚磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚类化合物的具体方法为：将二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物类化合物加入到有机金属试剂ⅰ中，反应完成后，形成开环2'-亚磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚类化合物，反应通式如下：
其中，r1，r2为烷基、氨基、芳基、烯基、炔基、酰基中的一种；r3为芳基、烷基中的一种；有机金属试剂ⅰ为有机镁试剂、有机锂试剂、有机锌试剂中的一种，优选为有机镁试剂，有机镁试剂为bnmgcl或phmgbr。
b、转化为2'-磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚类化合物或2'-磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚醚类化合物的方法为：在碱性溶液和亲电试剂中，加入二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物类化合物，反应完成后，形成开环2'-磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚类化合物或2'-磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚醚类化合物。反应通式如下：
其中，r1，r2为烷基、烷氧基、氨基、芳基、烯基、炔基、酰基中的一种，r3为烷基，r4为烷基或氢；碱性溶液为naoh，亲电试剂为卤代烷烃，优选为烷基碘代物。
当转化为2'-磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚类化合物时，二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物类化合物、碱性溶液、亲电试剂的摩尔比为1:1.2:1.2。
当转化为2'-磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚醚类化合物时，二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物类化合物、碱性溶液、亲电试剂的摩尔比为1:3:3～4。
c、转化为2'-巯基-[1,1'-联苯]-2-酚类化合物的方法为：将二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物类化合物加入到有机溶剂ⅰ中，经四氢铝锂(lialh4)还原，反应完成后，形成开环2'-巯基-[1,1'-联苯]-2-酚类化合物。反应通式如下：
其中，r1，r2为烷基、氨基、芳基、烯基、炔基、酰基中的一种，有机溶剂ⅰ为thf或乙醚。
d、转化为2'-磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚类化合物或2'-羟基-[1,1'-联苯]-2-磺酸酯或2'-羟基-[1,1'-联苯]-2-磺酰胺类化合物的方法为：将二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物类化合物加入到过氧化氢和冰醋酸溶液中加热至100～120℃后氧化形成二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6,6-二氧化物，将该产物加入到有机金属试剂ⅱ中，形成开环2'-磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚或2'-羟基-[1,1'-联苯]-2-磺酸酯或2'-羟基-[1,1'-联苯]-2-磺酰胺类化合物。反应通式如下：
其中，r1，r2为烷基、烷氧基、氨基、芳基、烯基、炔基、酰基中的一种；r3为烷基、芳基、伯胺、仲胺中的一种；有机金属试剂ⅱ为烷基锂试剂、氨基锂试剂、苯基锂试剂中的一种。
e、转化为2'-羟基-[1,1'-联苯]-2-亚磺酸盐的方法为：将二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物类化合物加入到含有有机溶剂ⅱ的水溶液中，用磷酸缓冲液加热，或者用naoh处理，形成开环2'-羟基-[1,1'-联苯]-2-亚磺酸盐。反应通式如下：
其中，r1，r2为烷基、氨基、芳基、烯基、炔基、酰基中的一种，有机溶剂ⅱ为thf、dmf、乙腈中的一种。
3.产率的计算方法：产率＝产物质量÷产物的分子量÷反应物的物质的量×100％。
本发明使用的试剂并不限于所公开的这些试剂，还应包括性能相似的其他试剂。
下面结合具体的实施例，对本发明进行进一步的阐述。
实施例1
按照上述方法1对二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物类化合物进行脱硫反应。
一、[1,1'-联苯]-2-酚的合成
具体的反应过程有如下5种方式：
1.室温下，向反应试管中加入二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物(21.6mg,0.10mmol)、t-buok(22.4mg,0.20mmol)，再加入dmf(1.0ml)，将反应液在110℃加热搅拌24h,反应液冷却至室温后，将反应液减压浓缩得粗产品，所得粗产品经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝10:1～5:1)得[1,1'-联苯]-2-酚(16.7mg,产率98％)。
反应方程式为：
将所得产物在核磁共振仪上进行测定，得到的核磁共振数据为：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.55–7.44(m,4h),7.43–7.36(m,1h),7.30–7.21(m,2h),7.03–6.96(m,2h),5.20(s,1h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ152.5,137.2,130.4,129.5,129.3,129.2,128.1,121.0,115.9,100.1.
2.室温下，向反应试管中加入二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物(21.6mg,0.10mmol)、碳酸钾(27.6mg,0.20mmol)，再加入dmf(1.0ml)，将反应液在110℃加热搅拌24h,反应液冷却至室温后，将反应液减压浓缩得粗产品，所得粗产品经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝10:1～5:1)得[1,1'-联苯]-2-酚(15.8mg,产率93％)。
反应方程式为：
3.室温下，向反应试管中加入二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物(21.6mg,0.10mmol)、碳酸钾(27.6mg,0.20mmol)，再加入乙腈(1.0ml)，将反应液在110℃加热搅拌24h,反应液冷却至室温后，将反应液减压浓缩得粗产品，所得粗产品经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝10:1～5:1)得[1,1'-联苯]-2-酚(16.4mg,产率96％)。
反应方程式为：
4.室温下，向反应试管中加入二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物(21.6mg,0.10mmol)、碳酸铯(65.2mg,0.20mmol)，再加入乙腈(1.0ml)，将反应液在110℃加热搅拌24h,反应液冷却至室温后，将反应液减压浓缩得粗产品，所得粗产品经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝10:1～5:1)得[1,1'-联苯]-2-酚(15.3mg,产率89％)。
反应方程式为：
5.室温下，向反应试管中加入二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物(21.6mg,0.10mmol)、碳酸钾(27.6mg,0.20mmol)，再加入thf(1.0ml)，将反应液在110℃加热搅拌24h,反应液冷却至室温后，将反应液减压浓缩得粗产品，所得粗产品经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝10:1～5:1)得[1,1'-联苯]-2-酚(16.2mg,产率95％)。
反应方程式为：
6.3',5-二甲基-[1,1'-联苯]-2-酚的合成，具体反应过程如下：
室温下，向反应试管中加入2，9-二甲基-二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物(24.6mg,0.10mmol)、碳酸钾(27.6mg,0.20mmol)，再加入乙腈(1.0ml)，将反应液在110℃加热搅拌36h,反应液冷却至室温后，将反应液减压浓缩得粗产品，所得粗产品经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝10:1～5:1)得[1,1'-联苯]-2-酚(18.4mg,产率93％)。
反应方程式为：
将所得产物在核磁共振仪上进行测定，得到的核磁共振数据为：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.38(t,j＝7.5hz,1h),7.27–7.25(m,2h),7.21(d,j＝7.5hz,1h),7.06(d,j＝8.0hz,2h),6.89(d,j＝8.0hz,1h),5.11(s,1h),2.42(s,3h),2.32(s,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ150.3,139.2,137.2,130.7,130.0,129.9,129.7,129.6,129.2,128.7,128.0,115.6,21.6,20.6.ir(film):3544(br),2988,2956,2923,14653,1276,1261,764,750cm–1.apci-hrms:m/zcalcdforc14h14o[m+h]+:199.1117；found:199.1112.
将上述制备的产物进行进一步的合成，得到多取代的联苯基酚类化合物。
1.合成2,2'-二羟基联苯，具体反应过程如下：
向反应试管中加入[1,1'-联苯]-2-酚(17.0mg,0.10mmol)，pd(oac)2(2.2mg,10μmol),cs2co3(39.0mg,0.12mmol),特戊酸(pivoh)(10.0mg,0.10mmol),ch3cn(0.4ml),以及t-buooh(54μl,70％水溶液，0.4mmol)，将反应液加热至80℃搅拌24h，反应液冷却至室温后，加入盐酸的水溶液(1.0m,0.5ml)淬灭反应，将反应液减压浓缩得粗产品，所得粗产品经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝15:1～8:1)得2,2'-二羟基联苯(13.8mg,产率74％)。
反应方程式为：
将所得产物在核磁共振仪上进行测定，得到的核磁共振数据为：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.39–7.22(m,4h),7.14–6.95(m,4h),6.04(s,2h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ152.9,131.6,130.0,124.2,124.1,121.8,116.8.
2.合成5,5'-二甲基-[1,1':2',1”-三联苯]-2-酚，具体反应过程如下：
在氩气保护下，向反应试管中加入碘苯(14μl,0.12mmol),3',5-二甲基-[1,1'-联苯]-2-酚(19.8mg,0.10mmol)，pd(oac)2(2.2mg,10μmol),cs2co3(39.0mg,0.12mmol),然后加入干燥dmf(0.5ml)，将反应液加热至100℃搅拌24h，反应液冷却至室温后，加入盐酸的水溶液(1.0m,0.5ml)淬灭反应，将反应液减压浓缩得粗产品，所得粗产品经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝15:1～8:1)得5,5'-二甲基-[1,1':2',1”-三联苯]-2-酚(17.1mg,产率62％)。
反应方程式为：
将所得产物在核磁共振仪上进行测定，得到的核磁共振数据为：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.40(d,j＝8.0hz,1h),7.29(d,j＝8.0hz,1h),7.23–7.16(m,6h),6.96(dd,j＝8.0,1.5hz,1h),6.89(s,1h),6.67(d,j＝8.0hz,1h),4.62(s,1h),2.44(s,3h),2.22(s,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ150.2,140.5,138.7,138.0,135.2,132.2,131.5,130.7,129.7,129.6,129.5,129.2,128.2,127.8,127.0,115.4,21.2,20.6.ir(film):3539(br),3437,3034,2926,1497,1276,1182,764,750cm–1.apci-hrms:m/zcalcdforc20h19o[m+h]+:275.1430；found:275.1425.
3.合成(e)-乙基-3-(2'-羟基-5,5'-二甲基-[1,1'-联苯])-2-乙酸酯，具体反应过程如下：
在氩气保护下，向反应试管中加入丙烯酸乙酯(22μl,0.20mmol),3',5-二甲基-[1,1'-联苯]-2-酚(19.8mg,0.10mmol)，pd(oac)2(2.2mg,10μmol),1,4-二苯醌(10.8mg,0.10mmol)，然后加入冰醋酸(hoac)(0.2ml)，将试管封口后加热至80℃搅拌24h，反应液冷却至室温后，减压浓缩得粗产品，所得粗产品经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝10:1～8:1)得(e)-乙基-3-(2'-羟基-5,5'-二甲基-[1,1'-联苯])-2-乙酸酯(14.2mg,产率48％)。
反应方程式为：
将所得产物在核磁共振仪上进行测定，得到的核磁共振数据为：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.67(d,j＝8.0hz,1h),7.53(d,j＝16.0hz,1h),7.24(d,j＝7.5hz,1h),7.15(s,1h),7.09(dd,j＝8.0,2.0hz,1h),6.89(d,j＝2.0hz,1h),6.86(d,j＝8.5hz,1h),6.35(d,j＝16.0hz,1h),4.67(s,1h),4.17(q,j＝7.0hz,2h),2.40(s,3h),2.30(s,3h),1.26(dd,j＝8.5,6.0hz,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ167.1,150.5,142.6,141.0,137.9,132.0,131.4,131.0,130.4,130.0,129.6,126.9,125.9,118.7,115.7,60.5,21.5,20.6,14.4.ir(film):3411(br),2926,1688,1631,1605,1511,1316,1180,1035,816cm–1.esi-hrms:m/zcalcdforc19h21o3[m+h]+:297.1485；found:297.1487.
二、多氘代-[1,1'-联苯]-2-酚类化合物的合成
1.将二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物转化为2',3,5-三氘代-[1,1'-联苯]-2-酚的具体反应过程如下：
室温下，向反应试管中加入二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物(21.6mg,0.10mmol)、碳酸钾(27.6mg,0.20mmol)，再加入氘代乙腈(1.0ml)，氘代水(d2o)(0.1ml)，将反应液在110℃加热搅拌48h,反应液冷却至室温后，将反应液减压浓缩得粗产品，所得粗产品经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝10:1～5:1)得2',3,5-三氘代-[1,1'-联苯]-2-酚(16.1mg,产率90％)。
反应方程式为：
将所得产物在核磁共振仪上进行测定，得到的核磁共振数据为：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.46–7.36(m,3h),7.36–7.28(m,1h),7.18(d,j＝4.9hz,2h),5.12(s,1h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ152.5,137.1,130.3,129.4,129.3,129.2,129.1,128.2,128.0,120.9.ir(film):3553(br),3005,2989,1453,1275,1261,764,750cm–1.apci-hrms:m/zcalcdforc12h7d3o[m+h]+:174.0993；found:174.0994.
2.将2，9-二甲基-二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物转化为2',3-二氘代-3',5-二甲基-[1,1'-联苯]-2-酚的具体反应过程如下：
室温下，向反应试管中加入2，9-二甲基-二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物(27.6mg,0.10mmol)、碳酸钾(27.6mg,0.20mmol)，再加入氘代乙腈(1.0ml)，氘代水(0.1ml)，将反应液在110℃加热搅拌48h,反应液冷却至室温后，将反应液减压浓缩得粗产品，所得粗产品经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝10:1～5:1)得2',3-二氘代-3',5-二甲基-[1,1'-联苯]-2-酚(19.2mg,产率96％)。
反应方程式为：
将所得产物在核磁共振仪上进行测定，得到的核磁共振数据为：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.36(dt,j＝7.0,3.5hz,1h),7.26(s,1h),7.22-7.17(m,1h),7.08-7.01(m,2h),6.87(d,j＝8.0hz,0.25h),5.09(s,1h),2.41(s,3h),2.31(s,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ150.3,139.2,137.2,130.7,130.0,129.9,129.6,129.3,129.2,128.7,128.0,115.6,21.6,20.6.ir(film):3536(br),3005,2988,1474,1463,1275,1260,764,750cm–1.apci-hrms:m/zcalcdforc14h13d2o[m+h]+:201.1243；found:201.1245.
实施例2
将二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物类化合物转化为在有机化学以及药物化学领域中广泛应用的化合物。
一、按照上述方法2中的方法a，合成2'-亚磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚类化合物。
1.2'-苄基亚磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚的合成，具体反应过程如下：
向反应试管中加入二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物(21.6mg,0.10mmol)，再加入乙醚(2.0ml)，将反应液冷却至-78℃，在氮气保护下，加入苄基氯化镁(0.12mmol),反应液在-78℃搅拌3h,随后反应液加热至0℃后，再加入苄基氯化镁(60μmol)，反应液继续在0℃搅拌30分钟，然后加入饱和氯化铵的水溶液(0.3ml)淬灭反应，将反应液减压浓缩得粗产品，所得粗产品经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝5:1～2:1)得2'-苄基亚磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚(28.4mg,产率92％)。
反应方程式为：
将所得产物在核磁共振仪上进行测定，得到的核磁共振数据为：
1hnmr(400mhz,cd3od)δ7.69(d,j＝6.0hz,1h),7.59(td,j＝7.5,1.5hz,1h),7.53(t,j＝7.0hz,1h),7.35-7.17(m,5h),7.12-6.77(m,5h),4.10(brs,1h),3.76(d,j＝13.0hz,1h).13cnmr(101mhz,cd3od)δ151.3,145.4,139.0,134.0,132.4,131.6,131.4,129.52,129.47,129.3,126.2,125.2,121.1,116.9,107.8,30.8.ir(film):3152(br),2924,2854,1609,1456,1449,1276,1261,1013,1001,764,750cm–1.esi-hrms:m/zcalcdforc19h16o2s[m+h]+:309.0944；found:309.0945.
2.2'-苯基亚磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚的合成，具体反应过程如下：
向反应试管中加入二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物(21.6mg,0.10mmol)，再加入乙醚(2.0ml)，将反应液冷却至-78℃，在氮气保护下，加入苯基溴化镁(0.12mmol),反应液在-78℃搅拌45min，然后加入饱和氯化铵的水溶液(0.3ml)淬灭反应，将反应液减压浓缩得粗产品，所得粗产品经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝5:1～2:1)得2'-苯基亚磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚(25.9mg,产率88％)。
反应方程式为：
将所得产物在核磁共振仪上进行测定，得到的核磁共振数据为：
1hnmr(500mhz,cd3od)δ8.12–7.65(m,1h),7.66–7.50(m,2h),7.52–7.05(m,8h),6.89(s,2h).13cnmr(126mhz,cd3od)δ145.1,143.1,132.7,132.6,132.4,131.3,130.3,129.8,126.6,120.9,116.9,115.6.ir(film):3554(br),2989,1607,1470,1448,1275,1261,764cm–1.esi-hrms:m/zcalcdforc18h14o2s[m+h]+:295.0787；found:295.0787.
二、按照上述方法2中的b，合成2'-磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚类化合物或2'-磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚醚类化合物。
1.2'-甲磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚的合成，具体反应过程如下：
向反应试管中加入二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物(21.6mg,0.10mmol)，固体naoh(4.80mg,0.12mmol,1.2eq)，再加入dmf(1.0ml),将反应液在室温(r.t.)搅拌8h，随后，在氮气保护下，向反应体系中加入碘甲烷(7.5μl,0.12mmol,1.2eq)，反应混合物在室温搅拌16h，将反应液减压浓缩得粗产品，所得粗产品经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝8:1～3:1)得2'-甲磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚(20.6mg,产率83％)。
反应方程式为：
将所得产物在核磁共振仪上进行测定，得到的核磁共振数据为：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ8.24(dd,j＝8.0,1.5hz,1h),7.71(td,j＝7.5,1.5hz,1h),7.62(td,j＝7.5,1.5hz,1h),7.41-7.34(m,2h),7.16(dd,j＝7.5,1.5hz,1h),7.11–7.03(m,2h),5.63(s,1h),2.78(s,3h).13cnmr(126mhz,cdcl3)δ153.4,137.4,134.1,133.6,131.1,130.9,128.9,128.6,121.5,119.3,43.0.ir(film):3400(br),3005,2990,1470,1449,1276,1261,1148,764,750cm–1.esi-hrms:m/zcalcdforc13h12o3s[m+h]+:249.0580；found:249.0578.
2.2-甲氧基-2'-甲磺酰基-1,1'-联苯的合成，具体反应过程如下：
向反应试管中加入二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物(21.6mg,0.10mmol)，固体naoh(12.0mg,0.30mmol)，再加入dmf(1.0ml),将反应液在室温搅拌8h，随后，在氮气保护下，向反应体系中加入碘甲烷(22.5μl,0.36mmol)，反应混合物在室温搅拌16h，将反应液减压浓缩得粗产品，所得粗产品经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝10:1～3:1)得2-甲氧基-2'-甲磺酰基-1,1'-联苯(24.9mg,产率95％)。
反应方程式为：
将所得产物在核磁共振仪上进行测定，得到的核磁共振数据为：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ8.20(dd,j＝8.0,1.5hz,1h),7.63(td,j＝7.5,1.5hz,1h),7.55(td,j＝8.0,1.5hz,1h),7.42(ddd,j＝8.5,7.5,2.0hz,1h),7.34–7.31(m,1h),7.27(dt,j＝4.0,1.0hz,1h),7.04(td,j＝7.5,1.0hz,1h),6.98(d,j＝8.5hz,1h),3.75(s,3h),2.77(s,3h).13cnmr(126mhz,cdcl3)δ156.7,139.7,138.4,133.1,133.0,131.9,130.2,128.8,128.1,127.5,120.2,110.8,55.6,43.6.ir(film):3066,2840,1601,1499,1485,1468,1306,1278,1249,1149,1122,1024,956,758cm–1.esi-hrms:m/zcalcdforc14h15o3s[m+h]+:263.0736；found:263.0740.
三、按照上述方法2中的c，合成2'-巯基-5,5'-二甲基-[1,1'-联苯]-2-酚，具体反应过程如下：
向反应试管中加入2，9-二甲基-二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物(24.6mg,0.10mmol)，再加入乙醚(1.0ml),将反应液冷却至0℃，再加入氢化铝锂(lialh4)(11.4mg,0.30mmol),反应液在0℃搅拌4h，随后，向反应体系中依次加入水(0.1ml)，15％naoh(0.1ml),最后再加入水(0.2ml)。反应混合物经硅藻土过滤，滤饼用乙醚洗脱，合并后的有机相经减压浓缩得粗产品，所得粗产品经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝10:1～3:1)得2'-巯基-5,5'-二甲基-[1,1'-联苯]-2-酚(22.6mg,产率98％)。
反应方程式为：
将所得产物在核磁共振仪上进行测定，得到的核磁共振数据为：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.31(d,j＝8.0hz,1h),7.14–7.06(m,3h),6.95(d,j＝2.0hz,1h),6.92(d,j＝8.5hz,1h),4.81(brs,1h),3.36(s,1h),2.33(s,3h),2.32(s,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ150.3,136.1,135.2,132.2,130.8,130.6,130.3,129.9,129.6,128.6,126.9,116.1,21.0,20.6.ir(film):3564(br),3306(br),2926,2853,2560,1498,1472,1183,814,772cm–1.apci-hrms:m/zcalcdforc14h15os[m+h]+:231.0838；found:231.0828.
四、按照上述方法2中的d，合成2'-磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚类化合物或2'-羟基-[1,1'-联苯]-2-磺酸酯或2'-羟基-[1,1'-联苯]-2-磺酰胺类化合物。
二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6,6-二氧化物的合成
向反应试管中加入二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物(216mg,1.0mmol)，冰醋酸(2.0ml)，再加入35％的过氧化氢(1.0ml),将反应液加热至110℃搅拌24h，随后，将反应液倒入冰水中，过滤，滤饼用水洗，然后减压干燥得二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6,6-二氧化物(221mg,产率95％)。
反应方程式为：
将所得产物在核磁共振仪上进行测定，得到的核磁共振数据为：
1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.95(ddd,j＝7.8,1.4,0.5hz,1h),7.89(ddd,j＝7.7,2.4,1.4hz,2h),7.71(ddd,j＝8.0,7.4,1.4hz,1h),7.53(td,j＝7.7,1.1hz,1h),7.46–7.33(m,2h),7.33–7.25(m,1h).13cnmr(75mhz,cdcl3)δ149.8,133.7,132.4,131.7,131.2,129.1,126.7,125.2,124.8,124.3,121.6,120.1.ir2925,1474,1454,1427,1361,1201,1172,1136,1070.esi-hrms:m/zcalcdforc12h8o3nas[m+na]+:255.0086；found:255.0085.
将上述合成的二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6,6-二氧化物进行进一步的合成
1.2'-苯磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚的合成，具体反应过程如下：
向反应试管中加入二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6,6-二氧化物(21.6mg,0.10mmol)，再加入四氢呋喃(thf)(1.0ml)，将反应液冷却至0℃，在氮气保护下，加入苯基锂(0.12mmol),反应液在0℃搅拌1h，然后加入饱和氯化铵的水溶液(0.3ml)淬灭反应，将反应液减压浓缩得粗产品，所得粗产品经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝10:1～4:1)得2'-苯磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚(19.2mg,产率62％)。
反应方程式为：
将所得产物在核磁共振仪上进行测定，得到的核磁共振数据为：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.54–8.36(m,1h),7.72–7.57(m,2h),7.42(t,j＝7.0hz,1h),7.23(dd,j＝14.0,7.0hz,6h),6.91(d,j＝8.0hz,1h),6.67(t,j＝7.5hz,1h),6.41(dd,j＝7.5,1.0hz,1h),5.29(s,1h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ153.4,140.3,139.8,137.7,134.0,133.6,133.0,131.12,130.07,128.73,128.72,128.66,127.9,127.2,120.9,118.3.ir(film):3423(br),3007,1448,1276,1261,1151,764,750cm–1.esi-hrms:m/zcalcdforc18h15o3s[m+h]+:311.0736；found:311.0738.
2.2'-丁磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚的合成，具体反应过程如下：
向反应试管中加入二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6,6-二氧化物(21.6mg,0.10mmol)，再加入四氢呋喃(thf)(1.0ml)，将反应液冷却至0℃，在氮气保护下，加入正丁基锂(0.25mmol),反应液在0℃搅拌1h，然后加入饱和氯化铵的水溶液(0.3ml)淬灭反应，将反应液减压浓缩得粗产品，所得粗产品经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝10:1～5:1)得2'-丁磺酰基-[1,1'-联苯]-2-酚(18.9mg,产率65％)。
反应方程式为：
将所得产物在核磁共振仪上进行测定，得到的核磁共振数据为：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.20(dd,j＝8.0,1.0hz,1h),7.71(td,j＝7.5,1.5hz,1h),7.62(td,j＝8.0,1.0hz,1h),7.42-7.33(m,2h),7.14-7.08(m,2h),7.05(t,j＝7.5hz,1h),5.85(s,1h),2.91-2.63(m,2h),1.67-1.51(m,2h),1.24(dtd,j＝11.5,7.5,4.0hz,2h),0.78(t,j＝7.5hz,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ153.5,138.0,137.6,134.0,133.6,130.8,130.7,129.4,128.8,128.3,121.5,119.6,53.9,24.5,21.5,13.5.ir(film):3398(br),2960,2926,2872,2864,1608,1591,1467,1450,1290,1275,1143,1123,757cm–1.esi-hrms:m/zcalcdforc16h19o3s[m+h]+:291.1049；found:291.1045.
3.n-苄基-2'-羟基-[1,1'-联苯]-2-磺酰胺的合成，具体反应过程如下：
向反应试管中加入苄基胺(bnnh2)(22μl,0.20mmol)，然后加入thf(1.0ml)，将反应液冷却至0℃，然后在氩气保护下加入正丁基锂(0.21mmol),反应液在0℃搅拌5分钟，随后在氩气保护下加入二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6,6-二氧化物(23.2mg,0.10mmol)，反应液在0℃搅拌3h，然后加入饱和氯化铵的水溶液(0.3ml)淬灭反应，将反应液减压浓缩得粗产品，所得粗产品经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝3:1～1:1)得n-苄基-2'-羟基-[1,1'-联苯]-2-磺酰胺(28.8mg,产率85％)。
反应方程式为：
将所得产物在核磁共振仪上进行测定，得到的核磁共振数据为：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.20(dd,j＝8.0,1.0hz,1h),7.66(td,j＝7.5,1.5hz,1h),7.58(td,j＝7.5,1.5hz,1h),7.33(dd,j＝7.5,1.0hz,1h),7.31–7.21(m,4h),7.10(dd,j＝6.5,3.0hz,2h),7.00(d,j＝8.5hz,1h),6.96–6.88(m,2h),5.46(brs,1h),4.11–3.95(m,2h),3.90–3.86(m,1h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ153.2,139.0,136.2,136.1,133.2,133.1,130.6,130.0,129.5,128.8,128.7,128.1,127.2,121.2,118.4,47.4.ir(film):3358(br),3005,2934,1608,1590,1448,1325,1158,752cm–1.esi-hrms:m/zcalcdforc19h17nnao3s[m+na]+:362.0821；found:362.0816.
4.n-烯丙基-2'-羟基-[1,1'-联苯]-2-磺酰胺的合成，具体反应过程如下：
向反应试管中加入烯丙基胺(allylamine)(15μl,0.20mmol)，然后加入四氢呋喃(thf)(1.0ml)，将反应液冷却至0℃，然后在氩气保护下加入正丁基锂(0.21mmol),反应液在0℃搅拌5分钟，随后在氩气保护下加入二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6,6-二氧化物(23.2mg,0.10mmol)，反应液在0℃搅拌3h，然后加入饱和氯化铵的水溶液(0.3ml)淬灭反应，将反应液减压浓缩得粗产品，所得粗产品经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝3:1～1:1)得n-烯丙基基-2'-羟基-[1,1'-联苯]-2-磺酰胺(28.1mg,产率97％)。
反应方程式为：
将所得产物在核磁共振仪上进行测定，得到的核磁共振数据为：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.16(d,j＝7.5hz,1h),7.66(t,j＝7.0hz,1h),7.57(t,j＝7.5hz,1h),7.34(dd,j＝12.0,4.5hz,2h),7.15(dd,j＝7.5,1.0hz,1h),7.03(dd,j＝14.0,7.5hz,2h),5.64(ddd,j＝12.5,8.0,3.5hz,1h),5.50(brs,1h),5.08(t,j＝13.0hz,2h),3.89(brs,1h),3.45(dd,j＝14.5,6.0hz,1h),3.33(dd,j＝14.5,6.0hz,1h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ153.2,138.9,136.1,133.20,133.15,132.7,130.7,130.3,129.6,128.8,127.2,121.3,118.5,118.1,45.9.ir(film):3553(br),3005,2989,1459,1448,1275,1261,1159,764,750cm–1.esi-hrms:m/zcalcdforc15h15nnao3s[m+na]+:312.0665；found:312.0666.
5.2'-(哌啶-1-磺酰基)-[1,1'-联苯]-2-酚的合成，具体反应过程如下：
向反应试管中加入哌啶(20μl,0.20mmol)，然后加入四氢呋喃(thf)(1.0ml)，将反应液冷却至0℃，然后在氩气保护下加入正丁基锂(0.21mmol),反应液在0℃搅拌5分钟，随后在氩气保护下加入二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6,6-二氧化物(23.2mg,0.10mmol)，反应液在0℃搅拌3h，然后加入饱和氯化铵的水溶液(0.3ml)淬灭反应，将反应液减压浓缩得粗产品，所得粗产品经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝3:1～1:1)得2'-(哌啶-1-磺酰基)-[1,1'-联苯]-2-酚(30.5mg,产率96％)。
反应方程式为：
将所得产物在核磁共振仪上进行测定，得到的核磁共振数据为：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.15(d,j＝8.0hz,1h),7.61(t,j＝7.5hz,1h),7.52(t,j＝7.5hz,1h),7.35-7.22(m,2h),7.11(d,j＝7.5hz,1h),7.04–6.98(m,2h),5.64(s,1h),2.75(q,j＝12.0hz,4h),1.40(s,6h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ153.1,138.6,137.1,133.9,133.0,131.2,130.4,130.0,128.6,128.4,120.8,118.4,45.6,25.4,23.8.ir(film):3416(br),2926,2855,1450,1276,1261,1149,764,750cm–1.esi-hrms:m/zcalcdforc17h20no3s[m+h]+:318.1158；found:318.1156.
6.2'-(吡咯-1-磺酰基)-[1,1'-联苯]-2-酚的合成，具体反应过程如下：
向反应试管中加入吡咯烷(17μl,0.20mmol)，然后加入四氢呋喃(thf)(1.0ml)，将反应液冷却至0℃，然后在氩气保护下加入正丁基锂(0.21mmol),反应液在0℃搅拌5分钟，随后在氩气保护下加入二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6,6-二氧化物(23.2mg,0.10mmol)，反应液在0℃搅拌3h，然后加入饱和氯化铵的水溶液(0.3ml)淬灭反应，将反应液减压浓缩得粗产品，所得粗产品经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯＝3:1～1:1)得2'-(吡咯-1-磺酰基)-[1,1'-联苯]-2-酚(30.0mg,产率99％)。
反应方程式为：
将所得产物在核磁共振仪上进行测定，得到的核磁共振数据为：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.16(d,j＝8.0hz,1h),7.60(t,j＝7.5hz,1h),7.52(t,j＝7.5hz,1h),7.37-7.22(m,2h),7.09-7.03(dd,j＝15.5,7.5hz,2h),6.99(t,j＝7.5hz,1h),5.79(s,1h),2.86(d,j＝7.0hz,2h),2.72(d,j＝6.0hz,2h),1.66(s,4h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ153.2,139.2,137.0,133.6,133.0,130.7,130.2,130.0,129.0,128.5,120.9,118.7,46.9,25.8.ir(film):3414(br),3006,2989,1469,1463,1275,1261,764,750cm–1.esi-hrms:m/zcalcdforc16h18no3s[m+h]+:304.1002；found:304.0999.
五、按照上述方法2中的e，合成2'-羟基-[1,1'-联苯]-2-亚磺酸盐。
2'-羟基-[1,1'-联苯]-2-亚磺酸钾的合成，具体反应过程如下：
将200mg,0.925mmol的二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物悬浮在22ml含有四氢呋喃(thf)的kpi缓冲液中(其中，kpi缓冲液和thf的体积比为＝10:1，在1l、100mm、ph＝7.5的kpi缓冲液中含kh2po413.64g，用koh调节溶液ph至7.5)。所得悬浮液在室温下搅拌10h，然后将悬浮液在80℃加热48h。将反应液冷却至室温，分别用30ml正丁醇萃取4次。合并后的正丁醇相用无水硫酸钠干燥，过滤掉无水硫酸钠固体，滤液经浓缩得到产物(231mg,产率92％)。
反应方程式为：
将所得产物在核磁共振仪上进行测定，得到的核磁共振数据为：
1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ10.87(s,1h),7.77(dd,j＝7.5,1.5hz,1h),7.40(t,j＝7.5hz,1h),7.31(td,j＝7.5,1.5hz,1h),7.20(td,j＝7.5,1.5hz,1h),7.06(dd,j＝7.5,1.5hz,1h),6.93(d,j＝7.5hz,1h),6.89(t,j＝7.5hz,1h),6.81(d,j＝7.5hz,1h).13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ155.6,154.4,136.4,132.2,131.0,130.9,128.6,128.0,127.0,121.6,120.1,119.7.ir(film):3338-2412(br),1565,1059,971,924,844,834cm–1.esi-hrms:m/zcalcdforc12h10o3s[m-h]-:233.0272；found:233.0273.esi-ms:233.0(m-h)；169.1(m-h-so2).
2'-羟基-[1,1'-联苯]-2-亚磺酸钠的合成，具体反应过程如下：
将200mg,0.925mmol的二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物溶解在10ml湿的thf溶液中(湿的thf溶液是指没有经过干燥处理的商业化的thf)，然后加入固体naoh(37mg,0.925mmol)，所得混合物在室温下搅拌24h，浓缩得到产物(232mg,产率100％)。
反应方程式为：
2'-羟基-5,5'-二甲基[1,1'-联苯]-2-亚磺酸钾的合成，具体反应过程如下：
将100mg,0.409mmol的2，9-二甲基-二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物悬浮在11ml含有thf的kpi缓冲液中(其中，kpi缓冲液和thf的体积比为＝10:1，在1l、100mm、ph＝7.5的kpi缓冲液中含kh2po413.64g，用koh调节溶液ph至7.5))，所得悬浮液在室温下搅拌10h，然后将悬浮液在80℃加热48h。将反应液冷却至室温，分别用30ml乙酸乙酯萃取5次。合并后的乙酸乙酯相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经浓缩得到产物(117mg,产率95％)。
反应方程式为：
将所得产物在核磁共振仪上进行测定，得到的核磁共振数据为：
1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ10.67(s,1h),7.62(d,j＝7.5hz,1h),7.18(d,j＝8.0hz,1h),6.98(dd,j＝8.0,2.0hz,1h),6.84(d,j＝2.0hz,1h),6.72(brs,1h),6.67(d,j＝8.0hz,1h),2.29(s,3h),2.23(s,3h).13cnmr(101mhz,dmso-d6)δ152.0,137.0,136.5,131.5,131.2,129.0,128.0,127.4,121.8,120.0,20.6,20.2.ir(film):3361-2710(br),1516,1244,950,813,778cm–1.esi-hrms:m/zcalcdforc14h14o3s[m-h]-:261.0585；found:261.0583.esi-ms:261.1(m-h)；197.1(m-h-so2).
2'-羟基-5,5'-二甲基[1,1'-联苯]-2-亚磺酸钠的合成，具体反应过程如下：
将100mg,0.409mmol的2，9-二甲基-二苯并[c,e][1,2]氧硫杂环己烷-6-氧化物溶解在5.0ml湿的thf溶液中(湿的thf溶液是指没有经过干燥处理的商业化的thf)，然后加入固体naoh(16.3mg,0.407mmol)，所得混合物在室温下搅拌5h，浓缩得到产物(116mg,产率100％)。
反应方程式为：
以上所述的实施例仅是对本发明的优选方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案做出的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。