技术领域：
本发明涉及有机制备领域，具体涉及一种低成本合成2,6-二氯苯胺的方法。
背景技术：
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2,6二氯苯胺是合成双氯芬酸、2,3,4-三氯硝基苯的重要中间体，是第三代含氟喹诺酮酸类药物的挤出产品。2,6-二氯苯胺为白色针状结晶或晶体，溶于醇、酮等有机溶剂，微溶于水，有毒，可燃，熔点为3710-3910℃。近年来，随着含氟喹诺酮酸累新型抗菌药物的兴起，特别是氧氟沙星的大量投产上市，起始原料2,6-二氯苯胺的生产技术研究进展较快。年需求量不断增加，同时对2,6-二氯苯胺的生产技术和产品质量提出更高的要求。
目前对于2,6-二氯苯胺的合成方法主要为：一、以对硝基苯胺为起始原料,先氯化后，水解脱磺酸基得产品，报道收率50％；该路线原料廉价易得，但收率较低，且硫酸用量大,三废较多，胺基与磺酸基会形成內盐钝化苯环影响氯化。二、以对胺基苯磺酰胺为起始原料，甲醇为溶剂，直接通氯氯化，水解脱磺酰胺基得产品，报道收率60％；该路线原料价格贵，成本高，收率同样较低。
技术实现要素：
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本发明要解决的技术问题是，提供一种低成本合成2,6-二氯苯胺的方法，该方法原料成本低，目标收率高，硫酸可以回收利用。
为更好的解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：
一种低成本合成2,6-二氯苯胺的方法，包括以下步骤：
(1)将苯胺、尿素、溶剂、催化剂加入到反应器中，进行搅拌混合均匀，然后升温至165-175℃，恒温反应；反应结束后冷却至室温，减压抽滤，得到的固体依次采用去离子水、无水乙醇洗涤后，进行干燥，制得n,n-二苯基脲；
其中，采用的催化剂为对甲苯磺酸、氯化镍、乙酸钴的的混合物，三者质量比为3:1：(1-3)；
(2)将氯磺酸加入到反应器中，控制温度为10-15℃，搅拌的条件下加入n,n-二苯基脲，边滴加边搅拌，搅拌过程中控制反应体系温度为10-15℃，制得1,3-二苯脲磺酰氯混合液；
(3)向上述制得的1,3-二苯脲磺酰氯混合液中加入去离子水，边滴加边搅拌，滴加结束后继续搅拌混合30-50min；然后通入氯气进行氯化反应，反应结束后冷却至室温，蒸发浓缩，制得3,5-二氯-4-氨基苯磺酰氯；
(4)将上述制得的3,5-二氯-4-氨基苯磺酰氯重新溶于去离子水中，然后升温至100-150℃下进行水解反应1-2h；然后加入硫酸溶液，继续升温至160-170℃，水解反应2-3h，反应结束后蒸馏、精制，制得目标产品2,6-二氯苯胺。
作为一种优选的技术方案，步骤(1)中，所述恒温反应的时间为1-4h。
作为一种优选的技术方案，步骤(1)中，所述苯胺、尿素和催化剂的摩尔比为5:1：(0.005-0.008)。
作为一种优选的技术方案，步骤(1)中，所述干燥的时间为75-85℃，所述干燥的时间为3-6h。
作为一种优选的技术方案，步骤(2)中，所述氯磺酸、n,n-二苯基脲的摩尔比为(2-3)：1。
作为一种优选的技术方案，步骤(3)中，所述1,3-二苯脲磺酰氯、氯气的摩尔比为1：(2-4)。
作为一种优选的技术方案，步骤(3)中，所述氯化反应的温度为40-50℃，所述氯化反应的时间为0.5-1.5h。
作为一种优选的技术方案，步骤(4)中，所述硫酸溶液的质量浓度为10-20％。
由于采用上述技术方案，本发明具有以下有益效果：
本发明以苯胺和尿素为原料，该原料价廉易得，可有效降低目标产物的制备成本，产品收率高。在苯胺和尿素缩合反应的过程中，本发明采用对甲苯磺酸、氯化镍、乙酸钴作为复合催化剂，可有效促进缩合反应的进行，提高产品的收率。
本发明公开的制备方法简单，无需昂贵试剂，成本低；对设备要求低，产品的收率为83.5％以上。
具体实施方式：
下面通过实施例对本发明进一步说明，实施例只用于解释本发明，不会对本发明构成任何的限定。
实施例1
一种低成本合成2,6-二氯苯胺的方法，包括以下步骤：
(1)将5mol苯胺、1mol尿素、1mol二甲苯、0.005mol催化剂加入到反应器中，进行搅拌混合均匀，然后升温至165℃，恒温反应1h；反应结束后冷却至室温，减压抽滤，得到的固体依次采用去离子水、无水乙醇洗涤后，75℃下进行干燥3h，制得n,n-二苯基脲；
其中，采用的催化剂为对甲苯磺酸、氯化镍、乙酸钴的的混合物，三者质量比为3:1：1；
(2)将0.2mol氯磺酸加入到反应器中，控制温度为10℃，搅拌的条件下加入0.1moln,n-二苯基脲，边滴加边搅拌，搅拌过程中控制反应体系温度为10℃，制得1,3-二苯脲磺酰氯混合液；
(3)向0.1mol上述制得的1,3-二苯脲磺酰氯混合液中加入100ml去离子水，边滴加边搅拌，滴加结束后继续搅拌混合30min；然后通入0.2mol氯气，40℃下进行氯化反应0.5h，反应结束后冷却至室温，蒸发浓缩，制得3,5-二氯-4-氨基苯磺酰氯；
(4)将上述0.1mol制得的3,5-二氯-4-氨基苯磺酰氯重新溶于500ml去离子水中，然后升温至100℃下进行水解反应1h；然后加入80ml10％硫酸溶液，继续升温至160℃，水解反应2h，反应结束后蒸馏、精制，制得目标产品2,6-二氯苯胺。
实施例2
一种低成本合成2,6-二氯苯胺的方法，包括以下步骤：
(1)将5mol苯胺、1mol尿素、1mol二甲苯、0.008mol催化剂加入到反应器中，进行搅拌混合均匀，然后升温至175℃，恒温反应4h；反应结束后冷却至室温，减压抽滤，得到的固体依次采用去离子水、无水乙醇洗涤后，85℃下进行干燥6h，制得n,n-二苯基脲；
其中，采用的催化剂为对甲苯磺酸、氯化镍、乙酸钴的的混合物，三者质量比为3:1：3；
(2)将0.3mol氯磺酸加入到反应器中，控制温度为15℃，搅拌的条件下加入0.1moln,n-二苯基脲，边滴加边搅拌，搅拌过程中控制反应体系温度为15℃，制得1,3-二苯脲磺酰氯混合液；
(3)向0.1mol上述制得的1,3-二苯脲磺酰氯混合液中加入100ml去离子水，边滴加边搅拌，滴加结束后继续搅拌混合50min；然后通入0.4mol氯气，50℃下进行氯化反应1.5h，反应结束后冷却至室温，蒸发浓缩，制得3,5-二氯-4-氨基苯磺酰氯；
(4)将上述0.1mol制得的3,5-二氯-4-氨基苯磺酰氯重新溶于500ml去离子水中，然后升温至150℃下进行水解反应2h；然后加入80ml20％硫酸溶液，继续升温至170℃，水解反应3h，反应结束后蒸馏、精制，制得目标产品2,6-二氯苯胺。
实施例3
一种低成本合成2,6-二氯苯胺的方法，包括以下步骤：
(1)将5mol苯胺、1mol尿素、1mol二甲苯、0.0055mol催化剂加入到反应器中，进行搅拌混合均匀，然后升温至168℃，恒温反应2h；反应结束后冷却至室温，减压抽滤，得到的固体依次采用去离子水、无水乙醇洗涤后，75℃下进行干燥4h，制得n,n-二苯基脲；
其中，采用的催化剂为对甲苯磺酸、氯化镍、乙酸钴的的混合物，三者质量比为3:1：1.5；
(2)将0.22mol氯磺酸加入到反应器中，控制温度为11℃，搅拌的条件下加入0.1moln,n-二苯基脲，边滴加边搅拌，搅拌过程中控制反应体系温度为11℃，制得1,3-二苯脲磺酰氯混合液；
(3)向0.1mol上述制得的1,3-二苯脲磺酰氯混合液中加入100ml去离子水，边滴加边搅拌，滴加结束后继续搅拌混合35min；然后通入0.25mol氯气，40℃下进行氯化反应0.7h，反应结束后冷却至室温，蒸发浓缩，制得3,5-二氯-4-氨基苯磺酰氯；
(4)将上述0.1mol制得的3,5-二氯-4-氨基苯磺酰氯重新溶于500ml去离子水中，然后升温至110℃下进行水解反应1.2h；然后加入80ml15％硫酸溶液，继续升温至165℃，水解反应2h，反应结束后蒸馏、精制，制得目标产品2,6-二氯苯胺。
实施例4
一种低成本合成2,6-二氯苯胺的方法，包括以下步骤：
(1)将5mol苯胺、1mol尿素、1mol二甲苯、0.006mol催化剂加入到反应器中，进行搅拌混合均匀，然后升温至170℃，恒温反应3h；反应结束后冷却至室温，减压抽滤，得到的固体依次采用去离子水、无水乙醇洗涤后，80℃下进行干燥5h，制得n,n-二苯基脲；
其中，采用的催化剂为对甲苯磺酸、氯化镍、乙酸钴的的混合物，三者质量比为3:1：2；
(2)将0.24mol氯磺酸加入到反应器中，控制温度为12℃，搅拌的条件下加入0.1moln,n-二苯基脲，边滴加边搅拌，搅拌过程中控制反应体系温度为12℃，制得1,3-二苯脲磺酰氯混合液；
(3)向0.1mol上述制得的1,3-二苯脲磺酰氯混合液中加入100ml去离子水，边滴加边搅拌，滴加结束后继续搅拌混合35min；然后通入0.3mol氯气，40-50℃下进行氯化反应0.9h，反应结束后冷却至室温，蒸发浓缩，制得3,5-二氯-4-氨基苯磺酰氯；
(4)将上述0.1mol制得的3,5-二氯-4-氨基苯磺酰氯重新溶于500ml去离子水中，然后升温至120℃下进行水解反应1.4h；然后加入80ml14％硫酸溶液，继续升温至160℃，水解反应2.5h，反应结束后蒸馏、精制，制得目标产品2,6-二氯苯胺。
实施例5
一种低成本合成2,6-二氯苯胺的方法，包括以下步骤：
(1)将5mol苯胺、1mol尿素、1mol二甲苯、0.0065mol催化剂加入到反应器中，进行搅拌混合均匀，然后升温至165℃，恒温反应3h；反应结束后冷却至室温，减压抽滤，得到的固体依次采用去离子水、无水乙醇洗涤后，80℃下进行干燥4.5h，制得n,n-二苯基脲；
其中，采用的催化剂为对甲苯磺酸、氯化镍、乙酸钴的的混合物，三者质量比为3:1：2；
(2)将0.26mol氯磺酸加入到反应器中，控制温度为14℃，搅拌的条件下加入0.1moln,n-二苯基脲，边滴加边搅拌，搅拌过程中控制反应体系温度为14℃，制得1,3-二苯脲磺酰氯混合液；
(3)向0.1mol上述制得的1,3-二苯脲磺酰氯混合液中加入100ml去离子水，边滴加边搅拌，滴加结束后继续搅拌混合40min；然后通入0.3mol氯气，40-50℃下进行氯化反应1h，反应结束后冷却至室温，蒸发浓缩，制得3,5-二氯-4-氨基苯磺酰氯；
(4)将上述0.1mol制得的3,5-二氯-4-氨基苯磺酰氯重新溶于500ml去离子水中，然后升温至130℃下进行水解反应1.4h；然后加入80ml18％硫酸溶液，继续升温至160℃，水解反应2.5h，反应结束后蒸馏、精制，制得目标产品2,6-二氯苯胺。
实施例6
一种低成本合成2,6-二氯苯胺的方法，包括以下步骤：
(1)将5mol苯胺、1mol尿素、1mol二甲苯、0.007mol催化剂加入到反应器中，进行搅拌混合均匀，然后升温至170℃，恒温反应3h；反应结束后冷却至室温，减压抽滤，得到的固体依次采用去离子水、无水乙醇洗涤后，80℃下进行干燥5h，制得n,n-二苯基脲；
其中，采用的催化剂为对甲苯磺酸、氯化镍、乙酸钴的的混合物，三者质量比为3:1：3；
(2)将0.28mol氯磺酸加入到反应器中，控制温度为15℃，搅拌的条件下加入0.1moln,n-二苯基脲，边滴加边搅拌，搅拌过程中控制反应体系温度为15℃，制得1,3-二苯脲磺酰氯混合液；
(3)向0.1mol上述制得的1,3-二苯脲磺酰氯混合液中加入100ml去离子水，边滴加边搅拌，滴加结束后继续搅拌混合30-50min；然后通入0.35mol氯气，40-50℃下进行氯化反应1h，反应结束后冷却至室温，蒸发浓缩，制得3,5-二氯-4-氨基苯磺酰氯；
(4)将上述0.1mol制得的3,5-二氯-4-氨基苯磺酰氯重新溶于500ml去离子水中，然后升温至140℃下进行水解反应1.8h；然后加入80ml18％硫酸溶液，继续升温至170℃，水解反应2h，反应结束后蒸馏、精制，制得目标产品2,6-二氯苯胺。
虽然已经对本发明的具体实施方案进行了描述，但是本发明的许多其他形式和改变对本领域技术人员而言是显而易见的。应理解所附权利要求和本发明通常涵盖本发明真实精神和范围内的所有这些明显的形式和改变。