1.与第二抗体组合用作药物的第一抗体,所述第一抗体包含人igg的第一fc区和能够与第一抗原结合的第一抗原结合区,所述第二抗体包含人igg的第二fc区和能够与第二抗原结合的第二抗原结合区,并且所述第一fc区包含
a.选自e430、e345和s440的位置处氨基酸的一个取代,条件是s440处的取代为s440y或s440w,和
b.k439e或s440k取代,条件是如果(a)中的取代为s440y或s440w,则所述取代不为s440k,和
c.g237位置处氨基酸的一个取代,或者选自g236r、g236k、k322a、e269k、l234a、l234f、l235a、l235q和l235e的一个或多个取代;
以及所述第二fc区包含
d.选自e430、e345和s440的位置处氨基酸的一个取代,条件是s440处的取代为s440y或s440w,和
e.k439e或s440k取代,条件是如果(d)中的取代为s440y或s440w,则取代不为s440k,
其中所述第一fc区具有k439e取代且所述第二fc区具有s440k取代,或者所述第一fc区具有s440k取代且所述第二fc区具有k439e取代;其中氨基酸位置对应于根据eu编号系统的人igg1。
2.与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中所述第一抗体包含人igg的第一fc区和能够与第一抗原结合的第一抗原结合区,所述第二抗体包含人igg的第二fc区和能够与第二抗原结合的第二抗原结合区,并且所述第一fc区包含
a.选自e430、e345和s440的位置处氨基酸的一个取代,条件是s440处的取代为s440y或s440w,和
b.k439e或s440k取代,条件是如果(a)中的取代为s440y或s440w,则所述取代不为s440k,和
c.p329位置处氨基酸的一个取代,或者k322e取代;
以及所述第二fc区包含
d.选自e430、e345和s440的位置处氨基酸的一个取代,条件是s440处的取代为s440y或s440w,和
e.k439e或s440k取代,条件是如果(d)中的取代为s440y或s440w,则所述取代不为s440k,
f.选自下组的一个或多个取代:k326a、k326w、e333a和e333s;
其中所述第一fc区具有k439e取代且所述第二fc区具有s440k取代,或者所述第一fc区具有s440k取代且所述第二fc区具有k439e取代;
其中氨基酸位置对应于根据eu编号系统的人igg1。
3.与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中所述第一抗体包含人igg的第一fc区和能够与第一抗原结合的第一抗原结合区,所述第二抗体包含人igg的第二fc区和能够与第二抗原结合的第二抗原结合区,并且所述第一fc区包含
a.k248e和t437r取代;和
b.k439e或s440k取代;和
c.g237或p329位置处氨基酸的一个取代,或者选自下组的一个或多个取代:g236r、g236k、k322a、k332e、e269k、l234a、l234f、l235a、l235q和l235e;
以及所述第二fc区包含
d.k248e和t437r取代,和
e.k439e或s440k取代;
其中所述第一fc区具有k439e取代且所述第二fc区具有s440k取代,或者所述第一fc区具有s440k取代且所述第二fc区具有k439e取代;其中氨基酸位置对应于根据eu编号系统的人igg1。
4.根据权利要求1和2中任一项的与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中所述第一fc区和第二fc区包含选自下组的取代:e430g、e345k、e430s、e430f、e430t、e345q、e345r、e345y、s440w和s440y。
5.根据权利要求1至2和4中任一项的与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中所述第一fc区和第二fc区包含选自下组的取代:e430g、e345k和e345r。
6.根据权利要求1至2和4至5中任一项的与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中所述第一fc区和第二fc区包含e430g取代。
7.根据权利要求1和3至6中任一项的与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中所述第一fc区包含选自下组的一个取代:g237a、g237t、g237q、g237r、g237s、g237n、g237d、g237e、g237k、g237v、g237m、g237i、g237l、g237h、g237f、g237y、g237w、g237p。
8.根据权利要求1和3至7中任一项的与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中所述第一fc区包含选自下组的一个取代:g237a、g237t、g237s、g237q、g237r。
9.根据权利要求1和3至8中任一项的与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中所述第一fc区包含g237q取代。
10.根据权利要求1和3至6中任一项的与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中所述第一fc区包含选自下组的一个或多个取代:g236r和e269k。
11.根据权利要求1,3至6和10中任一项的与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中所述第一fc区包含g236r取代。
12.根据权利要求1,3至6和10中任一项的与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中所述第一fc区包含e269k取代。
13.根据权利要求1和3至6中任一项的与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中所述第一fc区包含k322a取代。
14.根据权利要求2至6中任一项的与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中所述第一fc区包含p329r取代。
15.根据权利要求2至6中任一项的与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中所述第一fc区包含k322e取代。
16.根据权利要求1和3至13中任一项的与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中所述第二fc区包含选自下组的一个或多个取代:g237a、k326a、k326w、e333a和e333s。
17.根据权利要求1,3至13和16中任一项的与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中所述第二fc区包含g237a取代。
18.根据权利要求1至15中任一项的与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中所述第二fc区包含选自下组的一个或多个取代:k326a、k326w、e333a和e333s。
19.根据权利要求1至15和18中任一项的与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中所述第二fc区包含选自下组的一个取代:k326a、k326w、e333a和e333s。
20.根据权利要求1,3至13和16至17中任一项的与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中所述第二fc区包含g237a和e333s取代。
21.根据权利要求1至19中任一项的与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中所述第二fc区包含k326a取代。
22.根据权利要求1至19中任一项的与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中所述第二fc区包含e333s取代。
23.根据权利要求1至16和18中任一项的与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中所述第二fc区包含选自下组的两个取代:k326a、k326w、e333a和e333s。
24.根据权利要求1至16,18和23中任一项的与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中所述第二fc区包含k326w和e333s取代。
25.根据权利要求1至16,18和23中任一项的与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中所述第二fc区包含k326a和e333a取代。
26.根据前述权利要求中任一项的与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中所述第一抗体和/或第二抗体为人的,人源化的或嵌合的。
27.根据前述权利要求中任一项的与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中所述第一抗体和/或所述第二抗体为单克隆抗体。
28.根据前述权利要求中任一项的与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中所述第一抗体和/或所述第二抗体为人igg1、igg2、igg3或igg4同种型。
29.根据前述权利要求中任一项的与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中所述第一抗体和/或所述第二抗体为人igg1同种型。
30.根据前述权利要求中任一项的与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中所述第一抗原和第二抗原都是细胞表面暴露的分子。
31.根据前述权利要求中任一项的与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中所述第一抗原和第二抗原共定位于细胞或组织中,所述细胞或组织是待治疗的疾病或病症的靶细胞或靶组织。
32.根据前述权利要求中任一项的与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中所述第一抗原和第二抗原是不同的。
33.根据前述权利要求中任一项的与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中所述药物消耗表达所述第一抗原和第二抗原的细胞群。
34.根据前述权利要求33的与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中细胞群是肿瘤细胞。
35.根据权利要求33至34中任一项的与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中细胞群是血液肿瘤细胞或实体瘤细胞。
36.根据权利要求33至34中任一项的与第二抗体组合用作药物的第一抗体,其中细胞群是白细胞、淋巴细胞、b细胞、t细胞、调节性t细胞、nk细胞、髓样来源的抑制细胞、肿瘤相关的巨噬细胞群。
37.抗体,其包含人igg的fc区和能够结合抗原的抗原结合区,其中所述fc区包含
a.选自e430、e345和s440的位置处氨基酸的一个取代,条件是s440处的取代为s440y或s440w,和
b.k439e或s440k取代,条件是如果(a)中的取代为s440y或s440w,则取代不为s440k,和
c.g237位置处氨基酸的一个取代,或者选自下组的一个或多个取代:g236r、g236k、k322a、e269k、l234a、l234f、l235a、l235q和l235e。
38.抗体,其包含人igg的fc区和能够结合抗原的抗原结合区,其中所述fc区包含
a.k248e和t437r取代,和
b.k439e或s440k取代,和
c.g237或p329位置处氨基酸的一个取代,或者选自下组的一个或多个取代:g236r、g236k、k322a,
d.k332e、e269k、l234a、l234f、l235a、l235q、l235e、k326a、k326w、e333a和e333s。
39.根据权利要求37的抗体,其中所述fc区包含选自下组的取代:e430g、e345k、e430s、e430f、e430t、e345q、e345r、e345y、s440w和s440y。
40.根据权利要求37和39中任一项的抗体,其中所述fc区包含选自下组的取代:e430g、e345k和e345r。
41.根据权利要求37和39至41中任一项的抗体,其中所述fc区包含e430g取代。
42.根据权利要求37至41中任一项的抗体,其中所述fc区包含选自下组的一个取代:g237a、g237t、g237q、g237r、g237s、g237n、g237d、g237e、g237k、g237v、g237m、g237i、g237l、g237h、g237f、g237y、g237w、g237p。
43.根据权利要求37至42中任一项的抗体,其中所述fc区包含选自下组的一个取代:g237a、g237t、g237s、g237q、g237r。
44.根据权利要求37至43中任一项的抗体,其中所述fc区包含g237q或g237a取代。
45.根据权利要求37至41中任一项的抗体,其中所述fc区包含选自下组的一个或多个取代:g236r和e269k。
46.根据权利要求37至41和45中任一项的抗体,其中所述fc区包含g236r取代。
47.根据权利要求37至41和45中任一项的抗体,其中所述fc区包含e269k取代。
48.根据权利要求37至41中任一项的抗体,其中所述fc区包含k322a取代。
49.根据权利要求37至48中任一项的抗体,其中所述抗体为人igg1、igg2、igg3或igg4同种型。
50.根据权利要求37至49中任一项的抗体,其中所述抗体为人igg1同种型。
51.组合物,其包含第一抗体和第二抗体,其中所述第一抗体包含第一抗原结合区和根据权利要求1至15和26至36中任一项的第一fc区,并且所述第二抗体包含第二抗原结合区和根据权利要求1至6和16至36中任一项的第二fc区。
52.组合物,其包含第一抗体和第二抗体,其中所述第一抗体包含能够结合第一抗原的第一抗原结合区和人igg的第一fc区,并且所述第二抗体包含能够结合第二抗原的第二抗原结合区和人igg的第二fc区,其中所述第一fc区包含
a.选自e430、e345和s440的位置处氨基酸的一个取代,条件是s440处的取代为s440y或s440w,和
b.k439e或s440k取代,条件是如果(a)中的取代为s440y或s440w,则所述取代不为s440k,和
c.g237位置处氨基酸的一个取代,或者选自下组的一个或多个取代:g236r、g236k、k322a、e269k、l234a、l234f、l235a、l235q和l235e;
以及所述第二fc区包含
d.选自e430、e345和s440的位置处氨基酸的一个取代,条件是s440处的取代为s440y或s440w,和
e.k439e或s440k取代,条件是如果(d)中的取代为s440y或s440w,则所述取代不为s440k,
其中所述第一fc区具有k439e取代且所述第二fc区具有s440k取代,或者所述第一fc区具有s440k取代且所述第二fc区具有k439e取代,
其中氨基酸位置对应于根据eu编号系统的人igg1。
53.组合物,其包含第一抗体和第二抗体,其中所述第一抗体包含能够结合第一抗原的第一抗原结合区和人igg的第一fc区,并且所述第二抗体包含能够结合第二抗原的第二抗原结合区和人igg的第二fc区,其中所述第一fc区包含
a.选自e430、e345和s440的位置处氨基酸的一个取代,条件是s440处的取代为s440y或s440w,和
b.k439e或s440k取代,条件是如果(a)中的取代为s440y或s440w,则所述取代不为s440k,和
c.p329位置处氨基酸的一个取代,或者k322e取代;
以及所述第二fc区包含
d.选自e430、e345和s440的位置处氨基酸的一个取代,条件是s440处的取代为s440y或s440w,和
e.k439e或s440k取代,条件是如果(d)中的取代为s440y或s440w,则所述取代不为s440k,
f.选自k326a、k326w、e333a和e333s中的一个或多个取代;
其中所述第一fc区具有k439e取代且所述第二fc区具有s440k取代,或者所述第一fc区具有s440k取代且所述第二fc区具有k439e取代,其中氨基酸位置对应于根据eu编号系统的人igg1。
54.组合物,其包含第一抗体和第二抗体,其中所述第一抗体包含能够结合第一抗原的第一抗原结合区和人igg的第一fc区,并且所述第二抗体包含能够结合第二抗原的第二抗原结合区和人igg的第二fc区,其中所述第一fc区包含
a.k248e和t437r取代,和
b.k439e或s440k取代,和
c.g237或p329位置处氨基酸的一个取代,或者选自下组的一个或多个取代:g236r、g236k、k322a、k332e、e269k、l234a、l234f、l235a、l235q和l235e;
以及所述第二fc区包含
d.k248e和t437r取代,和
e.一个k439e或s440k取代;
其中所述第一fc区具有k439e取代且所述第二fc区具有s440k取代,或者所述第一fc区具有s440k取代且所述第二fc区具有k439e取代;其中氨基酸位置对应于根据eu编号系统的人igg1。
55.根据权利要求52至53中任一项的组合物,其中所述第一fc区和第二fc区包含选自下组的取代:e430g、e345k、e430s、e430f、e430t、e345q、e345r、e345y、s440w和s440y。
56.根据权利要求52至53和55中任一项的组合物,其中所述第一fc区和第二fc区包含选自下组的取代:e430g、e345k和e345r。
57.根据权利要求52至53和55至56中任一项的组合物,其中所述第一fc区和第二fc区包含e430g取代。
58.根据权利要求52至57中任一项的组合物,其中所述第一fc区包含选自下组的一个取代:g237a、g237t、g237q、g237r、g237s、g237n、g237d、g237e、g237k、g237v、g237m、g237i、g237l、g237h、g237f、g237y、g237w、g237p。
59.根据权利要求52至58中任一项的组合物,其中所述第一fc区包含选自下组的一个取代:g237a、g237t、g237q、g237r和g237s。
60.根据权利要求52至59中任一项的组合物,其中所述第一fc区包含g237q取代。
61.根据权利要求52至57中任一项的组合物,其中所述第一fc区包含选自下组的一个或多个取代:g236r和e269k。
62.根据权利要求52至57和61中任一项的组合物,其中所述第一fc区包含g236r取代。
63.根据权利要求52至57和61中任一项的组合物,其中所述第一fc区包含e269k取代。
64.根据权利要求52,54至57中任一项的组合物,其中所述第一fc区包含k322a取代。
65.根据权利要求53至57中任一项的组合物,其中所述第一fc区包含p329r取代。
66.根据权利要求53至57中任一项的组合物,其中所述第一fc区包含k322e取代。
67.根据权利要求52,54至64中任一项的组合物,其中所述第二fc区包含选自下组的一个或多个取代:g237a、k326a、k326w、e333a和e333s。
68.根据权利要求52,54至64和67中任一项的组合物,其中所述第二fc区包含g237a取代。
69.根据权利要求52至67中任一项的组合物,其中所述第二fc区包含选自下组的一个取代:k326a、k326w、e333a和e333s。
70.根据权利要求52至67和69中任一项的组合物,其中所述第二fc区包含选自下组的两个取代:k326a、k326w、e333a和e333s。
71.根据权利要求52至67和69至70中任一项的组合物,其中所述第二fc区包含k326w和e333s取代。
72.根据权利要求52至67和69至70中任一项的组合物,其中所述第二fc区包含k326a和e333a取代。
73.根据权利要求52至67和69中任一项的组合物,其中所述第二fc区包含e333s取代。
74.根据权利要求52,54至67中任一项的组合物,其中所述第二fc区包含g237a和e333s取代。
75.根据权利要求51至74中任一项的组合物,其中所述第一抗原和第二抗原都是细胞表面暴露的分子。
76.根据权利要求51至75中任一项的组合物,其中所述第一抗原和第二抗原是不同的。
77.根据权利要求51至76中任一项的组合物,其中所述第一抗体和所述第二抗体以约1:50至50:1摩尔比,如约1:1摩尔比、约1:2摩尔比、约1:3摩尔比、约1:4摩尔比、约1:5摩尔比、约1:6摩尔比、约1:7摩尔比、约1:8摩尔比、约1:9摩尔比、约1:10摩尔比、约1:15摩尔比、约1:20摩尔比、约1:25摩尔比、约1:30摩尔比、约1:35摩尔比、约1:40摩尔比、约1:45摩尔比、约1:50摩尔比、约50:1摩尔比、约45:1摩尔比、约40:1摩尔比、约35:1摩尔比、约30:1摩尔比、25:1摩尔比、20:1摩尔比、15:1摩尔比、10:1摩尔比、9:1摩尔比、8:1摩尔比、7:1摩尔比、6:1摩尔比、5:1摩尔比、4:1摩尔比、3:1摩尔比、2:1摩尔比存在于所述组合物中。
78.根据权利要求51至77中任一项的组合物,其中所述第一抗体和所述第二抗体以约1:50至50:1摩尔比,如约1:40至40:1摩尔比,如约1:30至30:1摩尔比,如约1:20至20:1摩尔比,如约1:10至10:1摩尔比,如约1:9至9:1摩尔比,如约1:5至5:1摩尔比存在于所述组合物中。
79.根据权利要求51至78中任一项的组合物,其中所述第一抗体和所述第二抗体以1:1摩尔比存在于所述组合物中。
80.根据权利要求51至79中任一项的组合物,其中所述组合物还包含药物载体或赋形剂。
81.根据权利要求51至80中任一项的组合物,其中所述组合物为药物组合物。
82.根据前述权利要求中任一项的组合物,其用作药物。
83.根据权利要求1至36中任一项的第一抗体或第二抗体,根据权利要求37至50中任一项的抗体,或根据权利要求51至82中任一项的组合物,其中所述抗原结合区能够结合选自下组的抗原:dr4、dr5、cd20、cd37、cd52、hla-dr、cd3、cd5、4-1bb、pd1。
84.根据权利要求1至36和83中任一项的第一抗体或第二抗体,根据权利要求37至50和83中任一项的抗体,或根据权利要求51至83中任一项的组合物,其中所述抗原结合区包含:
a.vh区,其包含seqidno:196所示的cdr1序列,seqidno:196所示的cdr2序列,和seqidno:198所示的cdr3序列,以及vl区,其包含seqidno:200所示的cdr1序列,aat所示的cdr2序列,和seqidno:201所示的cdr3序列[dr4];
b.vh区,其包含seqidno:50所示的cdr1序列,seqidno:51所示的cdr2序列,和seqidno:52所示的cdr3序列,以及vl区,其包含seqidno:54所示的cdr1序列,fas所示的cdr2序列,和seqidno:55所示的cdr3序列[dr5-01-g56t];
c.vh区,其包含seqidno:57所示的cdr1序列,seqidno:58所示的cdr2序列,和seqidno:59所示的cdr3序列,以及vl区,其包含seqidno:61所示的cdr1序列,rts所示的cdr2序列,和seqidno:62所示的cdr3序列[dr5-05];
d.vh区,其包含seqidno:36所示的cdr1序列,seqidno:37所示的cdr2序列,和seqidno:38所示的cdr3序列,以及vl区,其包含seqidno:40所示的cdr1序列,das所示的cdr2序列,和seqidno:41所示的cdr3序列[cd20,7d8];
e.vh区,其包含seqidno:9所示的cdr1序列,seqidno:10所示的cdr2序列,和seqidno:11所示的cdr3序列,以及vl区,其包含seqidno:13所示的cdr1序列,das所示的cdr2序列,和seqidno:14所示的cdr3序列[cd20,11b8];
f.vh区,其包含seqidno:43所示的cdr1序列,seqidno:44所示的cdr2序列,和seqidno:45所示的cdr3序列,以及vl区,其包含seqidno:47所示的cdr1序列,vat所示的cdr2序列,和seqidno:48所示的cdr3序列[cd37];
g.vh区,其包含seqidno:2所示的cdr1序列,seqidno:3所示的cdr2序列,和seqidno:4所示的cdr3序列,以及vl区,其包含seqidno:6所示的cdr1序列,ntn所示的cdr2序列,和seqidno:7所示的cdr3序列[cd52,campath-1h];
h.vh区,其包含seqidno:161所示的cdr1序列,seqidno:162所示的cdr2序列,和seqidno:163所示的cdr3序列,以及vl区,其包含seqidno:165所示的cdr1序列,lvs所示的cdr2序列,和seqidno:166所示的cdr3序列[cd52,h2e8];
i.vh区,其包含seqidno:168所示的cdr1序列,seqidno:169所示的cdr2序列,和seqidno:170所示的cdr3序列,以及vl区,其包含seqidno:172所示的cdr1序列,seqidno:aas所示的cdr2序列,和seqidno:173所示的cdr3序列[hla-dr,hul243];
j.vh区,其包含seqidno:175所示的cdr1序列,seqidno:176所示的cdr2序列,和seqidno:177所示的cdr3序列,以及vl区,其包含seqidno:179所示的cdr1序列,dnn所示的cdr2序列,和seqidno:180所示的cdr3序列[hla-dr,1d09c3];
k.vh区,其包含seqidno:182所示的cdr1序列,seqidno:183所示的cdr2序列,和seqidno:184所示的cdr3序列,以及vl区,其包含seqidno:186所示的cdr1序列,seqidno:dts所示的cdr2序列,和seqidno:187所示的cdr3序列[cd3,huclbt3/4];或者
l.vh区,其包含seqidno:189所示的cdr1序列,seqidno:190所示的cdr2序列,和seqidno:191所示的cdr3序列,以及vl区,其包含seqidno:193所示的cdr1序列,ats所示的cdr2序列,和seqidno:194所示的cdr3序列[cd5]。
85.治疗患有疾病的个体的方法,其包括向所述个体施用有效量的根据权利要求1至37和83至84中任一项的第一抗体和第二抗体,根据权利要求37至50和83至84中任一项的抗体,或者根据权利要求51至84中任一项的组合物。
86.根据权利要求85的方法,其中所述疾病选自:癌症、自身免疫性疾病、炎症性疾病和传染性疾病。
87.根据权利要求85至86中任一项的方法,其中所述方法包括施用另外的治疗剂。
88.消耗表达第一抗原和第二抗原的细胞群的方法,该方法包括使所述细胞群与根据权利要求1至84的第一抗体和第二抗体,抗体或组合物接触。
89.根据权利要求88的方法,其中所述细胞群是肿瘤细胞群,例如血液肿瘤细胞群或实体瘤细胞群。
90.在表达第一抗原和第二抗原的细胞群中诱导增殖的方法,该方法包括使所述细胞群与根据权利要求1至84的第一抗体和第二抗体,抗体或组合物接触。
91.根据权利要求88至90中任一项的方法,其中所述细胞群存在于血液中。
92.根据权利要求88至91中任一项的方法,其中所述细胞群是白细胞。
93.根据权利要求88至92中任一项的方法,其中所述细胞群是白细胞细胞群的亚群。
94.根据权利要求88至93中任一项的方法,其中所述细胞群是淋巴细胞细胞群。
95.根据权利要求94的方法,其中所述细胞群是b细胞群、t细胞群、nk细胞群、调节性t细胞群、髓样来源的抑制细胞群。
96.根据权利要求85至95中任一项的方法,其中所述第一抗原和/或第二抗原为tnfr-sf的成员。
97.试剂盒,其包含第一容器和第二容器,所述第一容器包含权利要求1至15,26至36和83至84中任一项所定义的第一抗体,所述第二容器包含权利要求1至6,16至36和83至84中任一项所定义的第二抗体。