1.一种抗体构建体,所述抗体构建体包含:
a)第一4-1bb结合结构域,所述第一4-1bb结合结构域结合至4-1bb细胞外结构域(4-1bbecd),以及
b)第一肿瘤相关抗原(taa)抗原结合结构域(taa抗原结合结构域),所述第一taa抗原结合结构域结合至taa,
其中所述第一4-1bb结合结构域和所述第一taa抗原结合结构域直接或间接连接至支架。
2.根据权利要求1所述的抗体构建体,其中所述第一4-1bb结合结构域为第一4-1bb抗原结合结构域。
3.根据权利要求1或2所述的构建体,其中所述第一4-1bb抗原结合结构域来源于激动性抗4-1bb抗体。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的构建体,其中:
a)呈单价形式的所述第一4-1bb抗原结合结构域对人4-1bb具有介于约1μm与100pm之间的kd;和/或
b)所述4-1bbxtaa抗体构建体如通过流式细胞术所测定结合至一种或多种表达taa的细胞系;和/或
c)所述4-1bbxtaa抗体构建体如通过spr所测量结合至人4-1bb并且如通过spr所测量结合至所述taa;和/或
d)在存在表达taa的细胞的情况下,所述4-1bbxtaa抗体构建体如通过细胞因子产生所测量刺激t细胞中的4-1bb活性;和/或
e)所述4-1bbxtaa抗体构建体如通过流式细胞术所测量结合至表达4-1bb的细胞并且结合至表达taa的细胞;和/或
f)在存在表达taa的细胞的情况下,所述4-1bbxtaa抗体构建体能够刺激表达4-1bb的细胞中的4-1bb信号传导。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体构建体,其中所述第一4-1bb抗原结合结构域包含:a)包含抗体1c3的三个重链cdr的重链可变结构域,以及包含抗体1c3的三个轻链cdr的轻链可变结构域;b)包含抗体1c8的三个重链cdr的重链可变结构域,以及包含抗体1c8的三个轻链cdr的轻链可变结构域;c)包含抗体1g1的三个重链cdr的重链可变结构域,以及包含抗体1g1的三个轻链cdr的轻链可变结构域;d)包含抗体2e8的三个重链cdr的重链可变结构域,以及包含抗体2e8的三个轻链cdr的轻链可变结构域;e)包含抗体3e7的三个重链cdr的重链可变结构域,以及包含抗体3e7的三个轻链cdr的轻链可变结构域;f)包含抗体4e6的三个重链cdr的重链可变结构域,以及包含抗体4e6的三个轻链cdr的轻链可变结构域;g)包含抗体5g8的三个重链cdr的重链可变结构域,以及包含抗体5g8的三个轻链cdr的轻链可变结构域;或h)包含抗体6b3的三个重链cdr的重链可变结构域,以及包含抗体6b3的三个轻链cdr的轻链可变结构域。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体构建体,其中所述第一4-1bb抗原结合结构域为人抗原结合结构域或人源化抗原结合结构域。
7.根据权利要求6所述的抗体构建体,其中所述第一4-1bb抗原结合结构域包含:
a)与v28726的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v28726的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
b)与v28727的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v28727的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
c)与v28728的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v28728的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
d)与v28730的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v28730的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
e)与v28700的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v28700的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
f)与v28704的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v28704的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
g)与v28705的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v28705的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
h)与v28706的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v28706的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
i)与v28711的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v28711的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
j)与v28712的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v28712的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
k)与v28713的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v28713的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
l)与v28696的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v28696的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
m)与v28697的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v28697的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
n)与v28698的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v28698的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
o)与v28701的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v28701的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
p)与v28702的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v28702的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
q)与v28703的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v28703的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
r)与v28707的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v28707的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
s)与v28683的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v28683的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
t)与v28684的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v28684的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
u)与v28685的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v28685的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
v)与v28686的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v28686的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
w)与v28687的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v28687的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
x)与v28688的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v28688的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
y)与v28689的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v28689的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
z)与v28690的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v28690的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
aa)与v28691的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v28691的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
ab)与v28692的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v28692的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
ac)与v28694的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v28694的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;或
ad)与v28695的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v28695的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的抗体构建体,所述抗体构建体还包含第二4-1bb结合结构域。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的抗体构建体,其中所述第二4-1bb结合结构域为第二4-1bb抗原结合结构域。
10.根据权利要求9所述的抗体构建体,其中所述第二4-1bb抗原结合结构域与所述第一4-1bb抗原结合结构域相同。
11.根据权利要求10所述的抗体构建体,其中所述第一4-1bb抗原结合结构域和/或所述第二4-1bb抗原结合结构域呈fab模式。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的抗体构建体,其中所述taa抗原结合结构域为叶酸受体-α(frα)抗原结合结构域、溶质载体家族34成员2(napi2b)抗原结合结构域、her2抗原结合结构域、间皮素抗原结合结构域或溶质载体家族39成员6(liv-1)抗原结合结构域。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的抗体构建体,其中所述抗体构建体包含第二taa抗原结合结构域。
14.根据权利要求13所述的抗体构建体,其中所述第一taa抗原结合结构域和所述第二taa抗原结合结构域结合至相同的taa。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的抗体构建体,其中所述第一taa抗原结合结构域为frα抗原结合结构域。
16.根据权利要求15所述的抗体构建体,其中所述frα抗原结合结构域包含:a)包含抗体8k22的三个重链cdr的重链可变结构域,以及包含抗体8k22的三个轻链cdr的轻链可变结构域;或b)包含抗体1h06的三个重链cdr的重链可变结构域,以及包含抗体1h06的三个轻链cdr的轻链可变结构域。
17.根据权利要求16所述的抗体构建体,其中所述frα抗原结合结构域为人抗原结合结构域或人源化抗原结合结构域。
18.根据权利要求17所述的抗体构建体,其中所述frα抗原结合结构域包含:
a)与v23794的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v23794的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
b)与v23795的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v23795的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
c)与v23796的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v23796的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
d)与v23797的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v23797的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
e)与v23798的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v23798的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
f)与v23799的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v23799的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
g)与v23800的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v23800的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
h)与v23801的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v23801的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
i)与v23802的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v23802的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
j)与v23803的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v23803的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
k)与v23804的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v23804的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
l)与v23805的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v23805的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
m)与v23806的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v23806的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
n)与v23807的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v23807的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
o)与v23808的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v23808的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
p)与v23809的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v23809的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
q)与v23810的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v23810的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
r)与v23811的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v23811的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
s)与v23812的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v23812的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
t)与v23813的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v23813的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
u)与v23814的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v23814的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
v)与v23815的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v23815的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
w)与v23816的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v23816的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;
x)与v23817的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v23817的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列;或
y)与v23818的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v23818的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的抗体构建体,其中所述taa抗原结合结构域呈scfv模式。
20.根据权利要求1至18中任一项所述的抗体构建体,其中所述taa抗原结合结构域呈fab模式。
21.根据权利要求1至20中任一项所述的抗体构建体,其中所述支架为具有第一fc多肽和第二fc多肽的二聚fc构建体,每个fc多肽包含ch3序列,或其中所述支架为接头或白蛋白多肽。
22.根据权利要求21所述的抗体构建体,其中所述支架为具有不同于所述第二fc多肽的第一fc多肽的异二聚fc构建体,并且其中所述第一fc多肽和所述第二fc多肽的所述ch3序列包含促进异二聚fc形成的氨基酸取代。
23.根据权利要求22所述的抗体构建体,其中:
a)一个fc多肽包含氨基酸取代t350v_l351y_f405a_y407v并且另一fc多肽包含氨基酸取代t350v_t366l_k392l_t394w;
b)一个fc多肽包含氨基酸取代t350v_t366l_k392m_t394w并且另一fc多肽包含氨基酸取代t350v_l351y_f405a_y407v;
c)一个fc多肽包含氨基酸取代l351y_f405a_y407v并且另一fc多肽包含氨基酸取代t366l_k392m_t394w;
d)一个fc多肽包含氨基酸取代l351y_f405a_y407v并且另一fc多肽包含氨基酸取代t366l_k392l_t394w;或
e)一个fc多肽包含氨基酸取代l351y_s400e_f405a_y407v并且另一fc多肽包含氨基酸取代t366i_n390r_k392m_t394w,
其中残基的编号是根据eu编号系统进行。
24.根据权利要求21至23中任一项所述的抗体构建体,所述抗体构建体还包含降低效应功能的一个或多个氨基酸修饰。
25.根据权利要求24所述的抗体构建体,其中所述一个或多个氨基酸修饰为l234a、l235a以及d265s,其中残基的编号是根据eu编号系统进行。
26.根据权利要求1至25中任一项所述的抗体构建体,其中所述第一4-1bb抗原结合结构域连接至所述第一fc多肽的n端,并且所述第一taa抗原结合结构域连接至所述第一fc多肽的c端。
27.根据权利要求1至25中任一项所述的抗体构建体,其中所述第一4-1bb抗原结合结构域连接至所述第一fc多肽的n端,并且所述第一taa抗原结合结构域连接至所述第二fc多肽的c端。
28.根据权利要求26或27所述的抗体构建体,所述抗体构建体还包含连接至所述第二fc多肽的n端的第二4-1bb抗原结合结构域。
29.根据权利要求1至25中任一项所述的抗体构建体,所述抗体构建体包含连接至所述第一fc多肽的n端的第一4-1bb抗原结合结构域、连接至所述第二fc多肽的n端的第二4-1bb抗原结合结构域、连接至所述第一fc多肽的c端的第一taa抗原结合结构域以及连接至所述第二fc多肽的c端的第二taa抗原结合结构域。
30.根据权利要求1至25中任一项所述的抗体构建体,所述抗体构建体包含连接至所述第一fc多肽的n端或所述第二fc多肽的n端的第一4-1bb抗原结合结构域、连接至所述第一fc多肽的c端的第一taa抗原结合结构域以及连接至所述第二fc多肽的c端的第二taa抗原结合结构域。
31.根据权利要求1至30中任一项所述的抗体构建体,其中所述第一4-1bb抗原结合结构域和或所述第二4-1bb抗原结合结构域包含:包含抗体1g1的三个重链cdr的重链可变结构域,以及包含抗体1g1的三个轻链cdr的轻链可变结构域;并且第一frα抗原结合结构域和/或第二frα抗原结合结构域包含:包含抗体8k22的三个重链cdr的重链可变结构域,以及包含抗体8k22的三个轻链cdr的轻链可变结构域。
32.根据权利要求31所述的抗体构建体,其中所述第一4-1bb抗原结合结构域和所述第二4-1bb抗原结合结构域包含与v28614的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v28614的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列,并且所述第一frα抗原结合结构域和/或所述第二frα抗原结合结构域包含与v23807的vh序列至少85%相同的重链可变结构域(vh)序列以及与v23807的vl序列至少85%相同的轻链可变结构域(vl)序列。
33.根据权利要求32所述的抗体构建体,所述抗体构建体包含如seqidno:353中所列的第一重链多肽序列、如seqidno:349中所列的第二重链多肽序列以及如seqidno:346中所列的轻链多肽序列。
34.根据权利要求1至33中任一项所述的抗体构建体,所述抗体构建体缀合至药物。
35.一种药物组合物,所述药物组合物包含如权利要求1至34中任一项所述的抗体构建体。
36.一种或多种核酸,所述一种或多种核酸编码根据权利要求1至33中任一项所述的抗体构建体。
37.一种或多种载体,所述一种或多种载体包含根据权利要求36所述的一种或多种核酸。
38.一种分离的细胞,所述分离的细胞包含根据权利要求36所述的一种或多种核酸,或根据权利要求37所述的一种或多种载体。
39.一种制备根据权利要求1至34中任一项所述的抗体构建体的方法,所述方法包括在适合表达所述抗体构建体的条件下培养如权利要求38所述的分离的细胞,以及纯化所述抗体构建体。
40.一种治疗患有癌症的受试者的方法,所述方法包括向所述受试者施用有效量的根据权利要求1至34中任一项所述的抗体构建体。
41.有效量的根据权利要求1至34中任一项所述的抗体构建体用于治疗有需要的受试者的癌症的用途。
42.根据权利要求1至34中任一项所述的抗体构建体用于制备用于治疗癌症的药剂的用途。
43.根据权利要求1至34中任一项所述的抗体构建体,所述抗体构建体用于治疗受试者的癌症。
44.一种特异性结合于4-1bb的抗体构建体或其抗原结合片段,所述抗体构建体或其抗原结合片段包含:包含三个重链cdr的重链可变序列以及包含三个轻链cdr的轻链可变序列,其中所述重链cdr和所述轻链cdr来自抗体1g1、1b2、1c3、1c8、2a7、2e8、2h9、3d7、3h1、3e7、3g4、4b11、4e6、4f9、4g10、5e2、5g8或6b3中的任一者。
45.根据权利要求44所述的抗体构建体,其中所述抗体构建体激动4-1bb。
46.根据权利要求45所述的抗体构建体,所述抗体构建体包含含有三个cdr的重链可变(vh)序列以及含有三个cdr的轻链可变(vl)序列,其中所述重链cdr和所述轻链cdr来自抗体1g1、1c3、1c8、2e8、3e7、4e6、5g8或6b3中的任一者。
47.根据权利要求44至46中任一项所述的抗体构建体,其中所述抗体或抗原结合片段为人源化抗体或包含人源化抗体。
48.根据权利要求44或45所述的抗体构建体,所述抗体构建体包含与变体v28726、v28727、v28728、v28730、v28700、v28704、v28705、v28706、v28711、v28712、v28713、v28696、v28697、v28698、v28701、v28702、v28703、v28707、v28683、v28684、v28685、v28686、v28687、v28688、v28689、v28690、v28691、v28692、v28694或v28695中的任一者的vh和vl序列具有至少85%序列同一性的vh序列和vl序列。
49.根据权利要求44至48中任一项所述的抗体构建体,其中所述抗体或抗原结合片段对人4-1bb分子具有约10nm至约500nm的结合亲和力(kd)。
50.根据权利要求44至49中任一项所述的抗体构建体,其中所述抗体或抗原结合片段结合至人4-1bb多肽的细胞外结构域内的表位。
51.根据权利要求44至50中任一项所述的抗体构建体,其中所述抗体构建体包括免疫球蛋白恒定结构域,其中所述恒定结构域来自igg1或其变体、igg2或其变体、igg4或其变体、iga或其变体、ige或其变体、igm或其变体或者igd或其变体。
52.根据权利要求44至51中任一项所述的抗体构建体,其中所述抗体为人igg1或包含人igg1。
53.根据权利要求44至52中任一项所述的抗体构建体,其中所述抗体或抗原结合片段为单克隆抗体。
54.根据权利要求44至50中任一项所述的抗体构建体,其中所述抗体片段为fab片段、fab′片段、f(ab′)2片段、fv片段、scfv片段、单域抗体或双体抗体。
55.根据权利要求44至54中任一项所述的抗体构建体,所述抗体构建体缀合至药物。
56.一种药物组合物,所述药物组合物包含如权利要求44至55中任一项所述的抗体构建体。
57.一种或多种核酸,所述一种或多种核酸编码根据权利要求44至54中任一项所述的抗体构建体。
58.一种或多种载体,所述一种或多种载体包含根据权利要求57所述的一种或多种核酸。
59.一种分离的细胞,所述分离的细胞包含根据权利要求57所述的一种或多种核酸,或根据权利要求58所述的一种或多种载体。
60.一种制备根据权利要求44至55中任一项所述的抗体构建体的方法,所述方法包括在适合表达所述抗体构建体的条件下培养如权利要求59所述的分离的细胞,以及纯化所述抗体构建体。
61.一种治疗患有癌症的受试者的方法,所述方法包括向所述受试者施用有效量的根据权利要求44至55中任一项所述的抗体构建体。
62.有效量的根据权利要求44至55中任一项所述的抗体构建体用于治疗有需要的受试者的癌症的用途。
63.根据权利要求44至55中任一项所述的抗体构建体用于制备用于治疗癌症的药剂的用途。
64.根据权利要求44至55中任一项所述的抗体构建体,所述抗体构建体用于治疗受试者的癌症。
65.一种特异性结合于frα的抗体构建体或其抗原结合片段,所述抗体构建体或其抗原结合片段包含:包含三个cdr的重链可变(vh)序列以及包含三个cdr的轻链可变(vl)序列,其中所述重链cdr和所述轻链cdr来自抗体8k22或1h06。
66.根据权利要求65所述的抗frα抗体或抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段为人源化抗体或包含人源化抗体。
67.根据权利要求65或66所述的抗frα抗体或抗原结合片段,所述抗frα抗体或抗原结合片段包含与变体23794、23795、23796、23797、23798、23799、23800、23801、23802、23803、23804、23805、23806、23807、23808、23809、23810、23811、23812、23813、23814、23815、23816、23817或23818中的任一者的vh和vl序列具有至少85%序列同一性的vh序列和vl序列。
68.根据权利要求65或66所述的抗frα抗体或抗原结合片段,所述抗frα抗体或抗原结合片段包含与如seqidno:300中所列的vh序列具有至少85%序列同一性的vh序列以及与如seqidno:301中所列的vl序列具有至少85%序列同一性的vl序列。
69.根据权利要求65至68中任一项所述的抗frα抗体或抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段对人frα分子具有介于约100pm至约100nm之间的结合亲和力(kd)。
70.根据权利要求65至69中任一项所述的抗frα抗体或抗原结合片段,其中所述抗体包括免疫球蛋白恒定结构域,其中所述恒定结构域选自igg1或其变体、igg2或其变体、igg4或其变体、iga或其变体、ige或其变体、igm或其变体以及igd或其变体。
71.根据权利要求65至70中任一项所述的抗frα抗体或抗原结合片段,其中所述抗体为人igg1或包含人igg1。
72.根据权利要求65至71中任一项所述的抗frα抗体或抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段为单克隆抗体。
73.根据权利要求65至72中任一项所述的抗frα抗体或抗原结合片段,其中所述抗体片段为fab片段、fab′片段、f(ab′)2片段、fv片段、scfv片段、单域抗体或双体抗体。
74.根据权利要求65至73中任一项所述的抗体构建体,所述抗体构建体缀合至药物。
75.一种药物组合物,所述药物组合物包含如权利要求65至74中任一项所述的抗体构建体。
76.一种或多种核酸,所述一种或多种核酸编码根据权利要求65至73中任一项所述的抗体构建体。
77.一种或多种载体,所述一种或多种载体包含根据权利要求76所述的一种或多种核酸。
78.一种分离的细胞,所述分离的细胞包含根据权利要求76所述的一种或多种核酸,或根据权利要求77所述的一种或多种载体。
79.一种制备根据权利要求65至74中任一项所述的抗体构建体的方法,所述方法包括在适合表达所述抗体构建体的条件下培养如权利要求78所述的分离的细胞,以及纯化所述抗体构建体。
80.一种治疗患有癌症的受试者的方法,所述方法包括向所述受试者施用有效量的根据权利要求65至74中任一项所述的抗体构建体。
81.有效量的根据权利要求65至74中任一项所述的抗体构建体用于治疗有需要的受试者的癌症的用途。
82.根据权利要求65至74中任一项所述的抗体构建体用于制备用于治疗癌症的药剂的用途。
83.根据权利要求65至74中任一项所述的抗体构建体,所述抗体构建体用于治疗受试者的癌症。