1.一种抗c-肝细胞生长因子受体抗体或抗原结合片段,其特征在于,包含:
(a)免疫球蛋白重链可变域,包括重链骨架区1-重链互补决定区1-重链骨架区2-重链互补决定区2-重链骨架区3-重链互补决定区3-重链骨架区4的结构;以及
(b)免疫球蛋白轻链可变域,包括轻链骨架区1-轻链互补决定区1-轻链骨架区2-轻链互补决定区2-轻链骨架区3-轻链互补决定区3-轻链骨架区4的结构,
上述重链互补决定区1、重链互补决定区2及重链互补决定区3分别由seqidno:1、seqidno:2、seqidno:3的氨基酸序列组成,上述轻链互补决定区1、轻链互补决定区2及轻链互补决定区3由seqidno:4、seqidno:5、seqidno:6的氨基酸序列组成。
2.根据权利要求1所述的抗c-肝细胞生长因子受体抗体或抗原结合片段,其特征在于,
上述(a)的重链骨架区1由下述i)的氨基酸序列组成:
i)x1vqlvqsgaevkkpgx16sx18x19x20scx23x24sgx27x28fx30,
在上述序列中,各自独立地,
x1为q或e;
x16为e或s;
x18为l或v;
x19为r或k;
x20为i或v;
x23为q或k;
x24为g或a;
x27为y;
x28为s;以及
x30为p。
3.根据权利要求2所述的抗c-肝细胞生长因子受体抗体或抗原结合片段,其特征在于,
上述i)的序列包含选自以下的特定氨基酸残基:
x1为q;x16为e;x18为l;x19为r;x20为i;x23为q;x24为g;x27为y;x28为s;以及x30为p。
4.根据权利要求3所述的抗c-肝细胞生长因子受体抗体或抗原结合片段,其特征在于,
上述i)的序列被下述氨基酸残基取代:
-x1为e,x19为k,x23为k,x30为p;
-x16为s,x18为v,x19为k,x20为v;或者
-x16为s,x18为v,x19为k,x20为v,x23为k,x24为a。
5.根据权利要求1所述的抗c-肝细胞生长因子受体抗体或抗原结合片段,其特征在于,
上述(a)的重链骨架区2由下述ii)的氨基酸序列组成:
ii)wvrqx40pgx43glewmg
在上述序列中,各自独立地,
x40为m或a;以及
x43为k或q。
6.根据权利要求5所述的抗c-肝细胞生长因子受体抗体或抗原结合片段,其特征在于,
上述ii)的序列包含选自以下的特定氨基酸残基:
x40为m;以及x43为k。
7.根据权利要求6所述的抗c-肝细胞生长因子受体抗体或抗原结合片段,其特征在于,
上述ii)的序列被下述氨基酸残基取代:
x40为a,x43为q。
8.根据权利要求1所述的抗c-肝细胞生长因子受体抗体或抗原结合片段,其特征在于,
上述(a)的重链骨架区3由下述iii)的氨基酸序列组成:
iii)x67vtix71adx74sx76stayx81x82x83sslx87x88x89dtax93yycar
在上述序列中,各自独立地,
x67为h、q或r;
x71为s或t;
x74为s或k;
x76为s、i或t;
x81为l或m;
x82为q或e;
x83为w或l;
x87为k或r;
x88为a或s;
x89为s或e;以及
x93为m或v。
9.根据权利要求8所述的抗c-肝细胞生长因子受体抗体或抗原结合片段,其特征在于,
上述iii)的序列包含选自以下的特定氨基酸残基:
x67为h;x71为s;x74为s;x76为s;x81为l;x82为q;x83为w;x87为k;x88为a;x89为s;以及x93为m。
10.根据权利要求9所述的抗c-肝细胞生长因子受体抗体或抗原结合片段,其特征在于,
上述iii)的序列被下述氨基酸残基取代:
-x67为q,x74为k,x78为i;
-x67为r,x71为t,x76为t;
-x67为r,x71为t,x76为t,x81为m,x82为e,x83为l,x87为r,x88为s,x89为e;
-x66为r,x71为t,x76为t,x81为m,x82为e,x83为l,x87为r,x88为s,x89为e,x93为v;或者
-x67为r,x71为t,x74为k,x76为t,x81为m,x82为e,x83为l,x87为r,x88为s,x89为e,x93为v。
11.根据权利要求1所述的抗c-肝细胞生长因子受体抗体或抗原结合片段,其特征在于,
上述(a)的重链骨架区4由下述iv)的氨基酸序列组成:
iv)wgqgtlvtvss。
12.根据权利要求1所述的抗c-肝细胞生长因子受体抗体或抗原结合片段,其特征在于,
上述(b)的轻链骨架区1由下述v)的氨基酸序列组成:
v)x1ix3x4tqspx9x10lsx13sx15gx17rx19tx21x22c
在上述序列中,各自独立地,
x1为d或e;
x3为q或v;
x4为m或l;
x9为s或g;
x10为f、s或t;
x13为a或l;
x15为v或p;
x17为d或e;
x19为v或a;
x21为i或l;以及
x22为t或s。
13.根据权利要求12所述的抗c-肝细胞生长因子受体抗体或抗原结合片段,其特征在于,
上述v)的序列包含选自以下的特定氨基酸残基:
x1为d;x3为q;x4为m;x9为s;x10为f;x13为a;x15为v;x17为d;x19为v;x21为i;以及x22为t。
14.根据权利要求13所述的抗c-肝细胞生长因子受体抗体或抗原结合片段,其特征在于,
上述v)的序列被下述氨基酸残基取代:
-x10为s;
-x9为g,x13为l,x15为p,x17为e,x19为a,x21为l,x22为s;
-x1为e,x9为g,x10为t,x13为l,x15为p,x17为e,x19为a,x21为l,x22为s;或者
-x1为e,x3为v,x4为l,x9为g,x10为t,x13为l,x15为p,x17为e,x19为a,x21为l,x22为s。
15.根据权利要求1所述的抗c-肝细胞生长因子受体抗体或抗原结合片段,其特征在于,
上述(b)的轻链骨架区2由下述vi)的氨基酸序列组成:
vi)wyqqkpgx42apx45lliy
在上述序列中,各自独立地,
x42为t、k或q;以及
x45为k或r。
16.根据权利要求15所述的抗c-肝细胞生长因子受体抗体或抗原结合片段,其特征在于,
上述vi)的序列包含选自以下的特定氨基酸残基:
x42为t;以及x45为k。
17.根据权利要求16所述的抗c-肝细胞生长因子受体抗体或抗原结合片段,其特征在于,
上述vi)的序列被下述氨基酸残基取代:
-x42为k;或者
-x42为q,x45为r。
18.根据权利要求1所述的抗c-肝细胞生长因子受体抗体或抗原结合片段,其特征在于,
上述(b)的轻链骨架区3由下述vii)的氨基酸序列组成:
vii)gx58px60rfsgsgsgtdftltisx77lx79pedx83atyyc
在上述序列中,各自独立地,
x58为v或i;
x60为s或d;
x77为s或r;
x79为q或e;以及
x83为s或f。
19.根据权利要求18所述的抗c-肝细胞生长因子受体抗体或抗原结合片段,其特征在于,
上述vii)的序列包含选自以下的特定氨基酸残基:
x58为v;x60为s;x77为s;x79为q;以及x83为s。
20.根据权利要求19所述的抗c-肝细胞生长因子受体抗体或抗原结合片段,其特征在于,
上述vii)的序列被下述氨基酸残基取代:
-x83为f;
-x60为d,x77为r,x79为e,x83为f;或者
-x58为i,x60为d,x77为r,x79为e,x83为f。
21.根据权利要求1所述的抗c-肝细胞生长因子受体抗体或抗原结合片段,其特征在于,
上述(b)的轻链骨架区4由下述viii)的氨基酸序列组成:
viii)fgggtkveik。
22.根据权利要求1所述的抗c-肝细胞生长因子受体抗体或抗原结合片段,其特征在于,包含:
选自seqidno:11至seqidno:16及seqidno:34至seqidno:39中的一个氨基酸序列;以及
选自seqidno:17至seqidno:21及seqidno:41至seqidno:45中的一个氨基酸序列。
23.根据权利要求1所述的抗c-肝细胞生长因子受体抗体或抗原结合片段,其特征在于,上述抗原结合片段为fab、fab'、f(ab')2、fv、scfv或化学连接的f(ab')2。
24.一种抗c-肝细胞生长因子受体抗体或其抗原结合片段,其特征在于,包含:
(a)免疫球蛋白重链可变域,包含seqidno:1的重链互补决定区1、seqidno:2的重链互补决定区2以及seqidno:3的重链互补决定区3;
(b)免疫球蛋白重链恒定区结构域,包含seqidno:7的ch1;
(c)免疫球蛋白轻链可变域,包含seqidno:4的轻链互补决定区1、seqidno:5的轻链互补决定区2、seqidno:6的轻链互补决定区3;以及
(d)免疫球蛋白轻链恒定区结构域,包含seqidno:8的ck,
其中,上述seqidno:7的ch1的第97位氨基酸残基及seqidno:8的ck的第2位氨基酸残基中的至少一个分别被精氨酸、苏氨酸取代并变异。
25.根据权利要求24所述的抗c-肝细胞生长因子受体抗体或其抗原结合片段,其特征在于,上述seqidno:7的ch1的第97位氨基酸残基被精氨酸取代并变异,上述seqidno:8的ck的第2位氨基酸残基被苏氨酸取代并变异。
26.根据权利要求24所述的抗c-肝细胞生长因子受体抗体或其抗原结合片段,其特征在于,上述(a)的免疫球蛋白重链可变域包含seqidno:11至seqidno:16中的一个氨基酸序列。
27.根据权利要求24所述的抗c-肝细胞生长因子受体抗体或其抗原结合片段,其特征在于,上述(a)的免疫球蛋白重链可变域包含seqidno:11及seqidno:14至seqidno:16中的一个氨基酸序列。
28.根据权利要求24所述的抗c-肝细胞生长因子受体抗体或其抗原结合片段,其特征在于,上述(a)的免疫球蛋白重链可变域包含seqidno:14至seqidno:16中的一个氨基酸序列。
29.根据权利要求24所述的抗c-肝细胞生长因子受体抗体或其抗原结合片段,其特征在于,上述(c)的免疫球蛋白轻链可变域包含seqidno:17至seqidno:21中的一个氨基酸序列。
30.根据权利要求24所述的抗c-肝细胞生长因子受体抗体或其抗原结合片段,其特征在于,上述(c)的免疫球蛋白轻链可变域包含seqidno:17或seqidno:18的氨基酸序列。
31.根据权利要求24所述的抗c-肝细胞生长因子受体抗体或其抗原结合片段,其特征在于,
上述(a)的免疫球蛋白重链可变域包含seqidno:14至seqidno:16中的一个氨基酸序列;以及
上述(c)的免疫球蛋白轻链可变域包含seqidno:17或seqidno:18的氨基酸序列。
32.根据权利要求24所述的抗c-肝细胞生长因子受体抗体或其抗原结合片段,其特征在于,
上述(a)的免疫球蛋白重链可变域包含seqidno:14的氨基酸序列;以及
上述(c)的免疫球蛋白轻链可变域包含seqidno:18的氨基酸序列。
33.一种核酸分子,其特征在于,对权利要求1至32中任一项所述的抗c-肝细胞生长因子受体抗体或其抗原结合片段进行编码。
34.一种重组载体,其特征在于,包含权利要求33所述的核酸分子。
35.一种宿主细胞,其特征在于,由权利要求34所述的重组载体转化。
36.一种药剂学组合物,用于治疗缺血性疾病、脑卒中、肾脏损害或疾病、视网膜新生血管形成障碍、神经障碍或疾病或者伤口,其特征在于,包含:
(a)权利要求1至32中任一项所述的抗c-肝细胞生长因子受体抗体或其抗原结合片段的药剂学有效量;以及
(b)药剂学上接受的载体。