1.一种具有式aa的化合物
其中
o=1或2;
p=0、1、2或3;
y是-cr15r15-或-nr16-;
环a是:
(i)饱和的或不饱和的单环,所述单环包括5-8个环原子(包含n-r3和s(o));或
(ii)饱和的或不饱和的双环或三环,所述双环或三环包括8-20个环原子(包含n-r3和s(o)),
其中连接n-r3和s的环状虚线是包括3-6个环原子的二价基团;其中:
(a)所述二价基团的环原子中的0-2个是环杂原子,所述环杂原子各自独立地选自由以下组成的组:o、n、nh、nr13、s、s(o)、和s(o)2;并且
(b)所述二价基团的环原子中的1-6个是环碳原子,所述环碳原子各自独立地选自由以下组成的组:c、ch、ch2、c(o)、cr1、c(r1)2和chr1;
其中:
(1)当环a是单环时,那么所述二价基团的1-6个环碳原子中的每一个独立地选自由以下组成的组:ch、ch2、c(o)、cr1、c(r1)2和chr1;并且
(2)当环a是双环或三环时,那么(a)或(b)适用于:
(a)所述二价基团的两个或三个相邻环碳原子各自独立地选自由以下组成的组:c、ch、和cr1,并且稠合至选自由以下组成的组的第二个环:
(a)任选地被1-5个独立选择的ra取代的c6-10芳基;
(b)包括5-10个环原子的杂芳基,其中1-4个环原子各自独立地选自由以下组成的组:n、n(rn)、o、和s,其中所述杂芳基任选地被1-3个独立选择的ra取代;
(c)任选地被1-4个独立选择的rb取代的c3-10环烷基;
(d)包括3-10个环原子的杂环烷基,其中1-3个环原子各自独立地选自由以下组成的组:n(rn)、o、和s,其中所述杂环烷基任选地被1-4个独立选择的rb取代;或
(b)二价基团的环碳原子之一是c,并且螺稠合至选自由以下组成的组的第二个环:
(a)任选地被1-4个独立选择的rb取代的c3-10环烷基;
(b)包括3-10个环原子的杂环烷基,其中1-3个环原子各自独立地选自由以下组成的组:n(rn)、o、和s,其中所述杂环烷基任选地被1-4个独立选择的rb取代;
每个r1独立地选自由以下组成的组:c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、卤代、cn、no2、coc1-c6烷基、co-c6-c10芳基、co(5元至10元杂芳基)、co2c1-c6烷基、co2c3-c8环烷基、ococ1-c6烷基、ococ6-c10芳基、oco(5元至10元杂芳基)、oco(3元至7元杂环烷基)、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、nh2、nhc1-c6烷基、n(c1-c6烷基)2、nhcoc1-c6烷基、nhcoc6-c10芳基、nhco(5元至10元杂芳基)、nhco(3元至7元杂环烷基)、nhcoc2-c6炔基、nhcooc1-c6烷基、nh-(c=nr13)nr11r12、conr8r9、sf5、sc1-c6烷基、s(o2)c1-c6烷基、s(o)c1-c6烷基、s(o2)nr11r12、c3-c7环烷基、和3元至7元杂环烷基,
其中所述c1-c6烷基、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、c1-c6卤代烷基、c3-c7环烷基、和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代:羟基、卤代、cn、氧代、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、nr8r9、=nr10、cooc1-c6烷基、conr8r9、3元至7元杂环烷基、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、ococ1-c6烷基、ococ6-c10芳基、oco(5元至10元杂芳基)、oco(3元至7元杂环烷基)、nhcoc1-c6烷基、nhcoc6-c10芳基、nhco(5元至10元杂芳基)、nhco(3元至7元杂环烷基)、和nhcoc2-c6炔基;
其中当r1是c3-c7环烷基、3元至7元杂环烷基、c6-c10芳基、或5元至10元杂芳基时,在r1上的每个c1-c6烷基取代基和每个c1-c6烷氧基取代基当存在时进一步任选地独立地被一个至三个羟基、c1-c6烷氧基、卤代、nr8r9、或氧代取代;
其中在r1上的所述3元至7元杂环烷基、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、nhcoc6-c10芳基、nhco(5元至10元杂芳基)和nhco(3元至7元杂环烷基)取代基任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:卤代、c1-c6烷基、和oc1-c6烷基;
每个ra独立地选自羟基、卤代、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c1-c6烷氧基、oc3-c10环烷基、nr8r9、=nr10、cn、cooc1-c6烷基、os(o2)c6-c10芳基、s(o2)c6-c10芳基、c6-c10芳基、oc6-c10芳基、5元至10元杂芳基、c3-c10环烷基、3元至10元杂环烷基、co2h、和conr8r9,
其中所述c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、s(o2)c6-c10芳基、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、c3-c10环烷基、和3元至10元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代:羟基、卤代、c1-c6烷基、c1-4卤代烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-c10环烷基、3元至10元杂环烷基、c1-c6烷氧基、氧代、nr8r9、=nr10、cooc1-c6烷基、c6-c10芳基、co2h、和conr8r9,
每个rb独立地选自羟基、卤代、氧代、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c1-c6烷氧基、oc3-c10环烷基、nr8r9、=nr10、cn、cooc1-c6烷基、os(o2)c6-c10芳基、s(o2)c6-c10芳基、c6-c10芳基、oc6-c10芳基、5元至10元杂芳基、c3-c10环烷基、3元至10元杂环烷基、co2h、和conr8r9,
其中所述c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、s(o2)c6-c10芳基、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、c3-c10环烷基、和3元至10元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代:羟基、卤代、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-c10环烷基、c1-c6烷氧基、氧代、nr8r9、=nr10、cooc1-c6烷基、c6-c10芳基、co2h、和conr8r9;
每个rn独立地选自氢、c1-c6烷基、(c=nr13)nr11r12、s(o2)c1-c6烷基、s(o2)nr11r12、cor13、co2r13和conr11r12;
其中所述c1-c6烷基任选地被一个或多个以下取代:羟基、卤代、c1-c6烷氧基、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、c3-c7环烷基、或3元至7元杂环烷基;
环b是5-10元杂芳基或c6-c10芳基;
r6和r7各自独立地选自c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、卤代、cn、no2、coc1-c6烷基、co2c1-c6烷基、co2c3-c8环烷基、ococ1-c6烷基、ococ6-c10芳基、oco(5元至10元杂芳基)、oco(3元至7元杂环烷基)、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、nh2、nhc1-c6烷基、n(c1-c6烷基)2、conr8r9、sf5、s(o2)c1-c6烷基、c3-c10环烷基和3元至10元杂环烷基、和c2-c6烯基,
其中r6和r7各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:羟基、卤代、cn、氧代、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、nr8r9、=nr10、cooc1-c6烷基、conr8r9、3元至7元杂环烷基、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、ococ1-c6烷基、ococ6-c10芳基、oco(5元至10元杂芳基)、oco(3元至7元杂环烷基)、nhcoc1-c6烷基、nhcoc6-c10芳基、nhco(5元至10元杂芳基)、nhco(3元至7元杂环烷基)、nhcoc2-c6炔基、c6-c10芳氧基、和s(o2)c1-c6烷基;并且其中r6或r7被取代的所述c1-c6烷基或c1-c6烷氧基任选地被一个或多个羟基、c6-c10芳基或nr8r9取代;
其中所述3元至7元杂环烷基、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、nhcoc6-c10芳基、nhco(5元至10元杂芳基)和nhco(3元至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、c1-c6烷基、和oc1-c6烷基的取代基取代;
或
位于相邻碳原子上的至少一对r6和r7与它们各自附接的碳原子一起形成c4-c8碳环或5元至8元杂环,所述杂环含有1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团:o、n、nh、nr13、s、s(o)、和s(o)2,其中所述碳环或杂环任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:羟基、羟甲基、卤代、氧代、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、nr8r9、ch2nr8r9、=nr10、cooc1-c6烷基、c6-c10芳基、和conr8r9,
r8和r9的每次出现独立地选自氢、c1-c6烷基、(c=nr13)nr11r12、s(o2)c1-c6烷基、s(o2)nr11r12、cor13、co2r13、和conr11r12;
其中所述c1-c6烷基任选地被一个或多个以下取代:羟基、卤代、c1-c6烷氧基、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、c3-c7环烷基、或3元至7元杂环烷基;或r8和r9与它们各自附接的氮原子一起形成任选地含有一个或多个另外的杂原子的3元至7元环;
r10是c1-c6烷基;
r13是c1-c6烷基、c6-c10芳基、或5元至10元杂芳基;
r11和r12中的每一个在每次出现时独立地选自氢和c1-c6烷基;
r3选自氢、氰基、羟基、c1-c6烷氧基、c1-c6烷基、和
r14是氢、c1-c6烷基、5元至10元单环或双环杂芳基或c6-c10单环或双环芳基,其中每个c1-c6烷基、芳基、或杂芳基任选地独立地被1或2个r6取代;
r15的每次出现独立地选自氢和c1-c6烷基;和
r16选自氢和c1-c6烷基;
或其药学上可接受的盐。
2.如权利要求1所述的化合物,其中环a是包括6-14个环原子的饱和的或不饱和的双环或三环。
3.如权利要求1所述的化合物,其中环a是包括8-14个环原子的双环或三环。
4.如权利要求2-3中任一项所述的化合物,其中(a)适用。
5.如权利要求2-4中任一项所述的化合物,其中环a具有式(a1):
其中:
环c选自由以下组成的组:
(a)任选地被1-5个独立选择的ra取代的c6-10芳基;
(b)包括5-10个环原子的杂芳基,其中1-4个环原子各自独立地选自由以下组成的组:n、n(rn)、o、和s,其中所述杂芳基任选地被1-3个独立选择的ra取代;
(c)任选地被1-4个独立选择的rb取代的c3-10环烷基;并且
(d)包括3-10个环原子的杂环烷基,其中1-3个环原子各自独立地选自由以下组成的组:n(rn)、o、和s,其中所述杂环烷基任选地被1-4个独立选择的rb取代;和
a1a和a1c中的每一个独立地选自:键、ch2、chr1、c(r1)2、c(o)、n、nh、nr13、o、s(o)2、和a1d-a1e-a1f;
前提条件是a1a和a1c中的一个或多个不是键;
其中a1d、a1e、和a1f中的每一个独立地是键、ch2、chr1、c(r1)2、c(o)、s(o)2、nh、nr13、和o(前提条件是a1d、a1e、和a1f中的2-3个不是键),
并且前提条件是a1d和a1e不都是o或不都是s(o)2,并且a1e和a1f不都是o或不都是s(o)2。
6.如权利要求5所述的化合物,其中a1a选自键、ch2、chr1、c(r1)2、和a1d-a1e-a1f。
7.如权利要求6所述的化合物,其中a1d、a1e、和a1f中的每一个独立地选自键ch2、chr1、和c(r1)2。
8.如权利要求6-7中任一项所述的化合物,其中a1d、a1e、和a1f中的每一个独立地选自键和ch2。
9.如权利要求5-6中任一项所述的化合物,其中a1a是键。
10.如权利要求5-6中任一项所述的化合物,其中a1a选自ch2、chr1、和c(r1)2。
11.如权利要求5-8中任一项所述的化合物,其中a1a是a1d-a1e-a1f。
12.如权利要求11所述的化合物,其中a1d、a1e、和a1f之一是键。
13.如权利要求11-12中任一项所述的化合物,其中a1d、a1e、和a1f之一选自ch2、chr1、和c(r1)2。
14.如权利要求11-13中任一项所述的化合物,其中a1d、a1e、和a1f之一是键;并且剩余a1d、a1e、和a1f中的每一个是ch2。
15.如权利要求5-14中任一项所述的化合物,其中a1c选自由以下组成的组:ch2、chr1、c(r1)2、c(o)、s(o)2、和a1d-a1e-a1f。
16.如权利要求5-15中任一项所述的化合物,其中a1c是c(o)。
17.如权利要求5-15中任一项所述的化合物,其中a1c选自由以下组成的组:ch2、chr1、和c(r1)2。
18.如权利要求5-15中任一项所述的化合物,其中a1c是a1d-a1e-a1f。
19.如权利要求18所述的化合物,其中a1d、a1e、和a1f中的每一个独立地选自键、c(o)、nh、nr13、ch2、chr1、和c(r1)2。
20.如权利要求18-19中任一项所述的化合物,其中a1d、a1e、和a1f中的每一个独立地选自键、c(o)、和ch2。
21.如权利要求18-20中任一项所述的化合物,其中a1d、a1e、和a1f之一是c(o)。
22.如权利要求5所述的化合物,其中a1a是键;并且a1c选自ch2、chr1、c(r1)2、c(o)、和a1d-a1e-a1f。
23.如权利要求22所述的化合物,其中a1c是c(o)。
24.如权利要求22所述的化合物,其中a1c是ch2、chr1、或c(r1)2(例如,a1c是ch2)。
25.如权利要求22中任一项所述的化合物,其中环a选自:
26.如权利要求25所述的化合物,其中环a是:
27.如权利要求22所述的化合物,其中a1c是a1d-a1e-a1f,其中a1d、a1e、和a1f之一是c(o)或ch2(例如,a1d是c(o);或a1d是ch2)。
28.如权利要求27所述的化合物,其中剩余a1d、a1e、和a1f中的每一个独立地选自:键、nh、nr13、ch2、chr1、和c(r1)2。
29.如权利要求27-28中任一项所述的化合物,其中环a是:
30.如权利要求29所述的化合物,其中a1e选自ch2、chr1、和c(r1)2(例如,a1e是ch2)。
31.如权利要求29所述的化合物,其中a1e选自nh和nr13(例如,nh和nme(例如,nh))。
32.如权利要求27-28中任一项所述的化合物,其中环a选自:
33.如权利要求32所述的化合物,其中a1e选自ch2、chr1、和c(r1)2(例如,a1e是ch2)。
34.如权利要求29-33中任一项所述的化合物,其中a1f是键。
35.如权利要求29-33中任一项所述的化合物,其中a1f选自ch2、chr1、和c(r1)2(例如,a1f是ch2)。
36.如权利要求5所述的化合物,其中a1a选自ch2、chr1、和c(r1)2;并且a1c选自ch2、chr1、c(r1)2、c(o)、和a1d-a1e-a1f。
37.如权利要求36所述的化合物,其中a1c选自选自由以下组成的组:ch2、chr1、c(o)、和a1d-a1e-a1f。
38.如权利要求36-37中任一项所述的化合物,其中a1c是c(o)。
39.如权利要求36-38中任一项所述的化合物,其中环a选自:
40.如权利要求36-37中任一项所述的化合物,其中a1c是a1d-a1e-a1f。
41.如权利要求40所述的化合物,其中a1f是键。
42.如权利要求40-41中任一项所述的化合物,其中a1d和a1e中的每一个独立地选自c(o)、ch2、chr1、和c(r1)2。
43.如权利要求42所述的化合物,其中a1d和a1e中的每一个独立地是c(o)和ch2。
44.如权利要求40所述的化合物,其中环a是:
45.如权利要求5所述的化合物,其中a1a是a1d-a1e-a1f;并且a1c选自ch2、chr1、c(r1)2、c(o)、和a1d-a1e-a1f。
46.如权利要求45所述的化合物,其中a1c选自由以下组成的组:ch2、chr1、c(o)、和a1d-a1e-a1f。
47.如权利要求46所述的化合物,其中a1c是c(o)。
48.如权利要求45-47中任一项所述的化合物,其中a1a的a1d、a1e、和a1f中的每一个独立地是键、ch2、chr1、和c(r1)2。
49.如权利要求48所述的化合物,其中a1d、a1e、和a1f之一是键。
50.如权利要求49所述的化合物,其中剩余a1d、a1e、和a1f中的每一个是ch2。
51.如权利要求46-50中任一项所述的化合物,其中环a是:
52.如权利要求2-51中任一项所述的化合物,其中每个r1当存在时独立地选自由以下组成的组:c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、卤代、cn、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、nh2、nhc1-c6烷基、n(c1-c6烷基)2、nhcoc1-c6烷基、c3-c7环烷基、和3元至7元杂环烷基。
53.如权利要求52所述的化合物,其中每个r1当存在时是c1-c6烷基。
54.如权利要求5-53中任一项所述的化合物,其中环c是任选地被1-5个独立选择的ra取代的c6-10芳基。
55.如权利要求5-54中任一项所述的化合物,其中环c是任选地被1-3个(例如,1-2个,如1个)独立选择的ra取代的c6芳基。
56.如权利要求55所述的化合物,其中环c选自:
其中所述星号代表与a1a的附接点。
57.如权利要求5-53中任一项所述的化合物,其中环c是包括5-10个环原子的杂芳基,其中1-4个环原子各自独立地选自由以下组成的组:n、n(rn)、o、和s,其中所述杂芳基任选地被1-3个独立选择的ra取代。
58.如权利要求5-53和57中任一项所述的化合物,其中环c是包括5-6个环原子的杂芳基,其中1-4个环原子各自独立地选自由以下组成的组:n、n(rn)、o、和s,其中所述杂芳基任选地被1-3个独立选择的ra取代。
59.如权利要求5-53和57-58中任一项所述的化合物,其中环c是包括6个环原子的杂芳基,其中1-3个(例如,1-2个,如1或2个)环原子各自独立地选自由以下组成的组:n、n(rn)、o、和s,其中所述杂芳基任选地被1-2个独立选择的ra取代。
60.如权利要求59所述的化合物,其中环c选自:
其中的每一个任选地被1-2个独立选择的ra(例如,未被取代的)取代,其中所述星号代表与a1a的附接点。
61.如权利要求5-53和58中任一项所述的化合物,其中环c是包括5个环原子的杂芳基,其中1-3个(例如,1-2个,如1个)环原子各自独立地选自由以下组成的组:n、n(rn)、o、和s,其中所述杂芳基任选地被1-2个独立选择的ra取代。
62.如权利要求61所述的化合物,其中环c是任选地被1-2个(例如,1个)独立选择的ra取代的噻吩基。
63.如权利要求62所述的化合物,其中环c选自:
其中的每一个任选地被1-2个独立选择的ra(例如,被1个ra取代;或未被取代的)取代,其中所述星号代表与a1a的附接点。
64.如权利要求5-53和57中任一项所述的化合物,其中环c是包括8-10个环原子的杂芳基,其中1-3个(例如,1-2个,如1或2个)环原子各自独立地选自由以下组成的组:n、n(rn)、o、和s,其中所述杂芳基任选地被1-2个独立选择的ra取代。
65.如权利要求64所述的化合物,其中环c选自:
66.如权利要求54-65中任一项所述的化合物,其中每个ra当存在时独立地选自:
羟基、卤代、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c1-c6烷氧基、oc3-c10环烷基、nr8r9、cn、cooc1-c6烷基、os(o2)c6-c10芳基、s(o2)c6-c10芳基、c6-c10芳基、oc6-c10芳基、5元至10元杂芳基、c3-c10环烷基、3元至10元杂环烷基、co2h、和conr8r9,
其中所述c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、s(o2)c6-c10芳基、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、c3-c10环烷基、和3元至10元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代:羟基、卤代、c1-c6烷基、c1-4卤代烷基、c3-c10环烷基、3元至10元杂环烷基、c1-c6烷氧基、氧代、nr8r9、cooc1-c6烷基、c6-c10芳基、co2h、和conr8r9。
67.如权利要求66所述的化合物,其中ra的一次或多次出现是任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代的c1-c6烷基:羟基、卤代、c3-c10环烷基、3元至10元杂环烷基、c1-c6烷氧基、氧代、nr8r9、cooc1-c6烷基、c6-c10芳基、co2h、和conr8r9。
68.如权利要求67所述的化合物,其中ra的一次或多次出现是任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代的c1-c6烷基:羟基、卤代、c3-c10环烷基、3元至10元杂环烷基、c1-c6烷氧基、nr8r9、cooc1-c6烷基、c6-c10芳基、co2h、和conr8r9。
69.如权利要求68所述的化合物,其中ra的一次或多次出现是任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代的c1-c6烷基:卤代、羟基和nr8r9。
70.如权利要求66所述的化合物,其中ra的一次或多次出现是oc6-c10芳基、c2-c6烯基、3元至10元杂环烷基、c6-c10芳基、或5元至10元杂芳基,其中的每一个任选地如权利要求66所定义的被取代。
71.如权利要求66所述的化合物,其中ra的一次或多次出现是cn、卤代、co2h、conr8r9、或cooc1-c6烷基。
72.如权利要求5-53中任一项所述的化合物,其中环c选自:
(c)任选地被1-4个独立选择的rb取代的c3-10环烷基;和
(d)包括3-10个环原子的杂环烷基,其中1-3个环原子各自独立地选自由以下组成的组:n(rn)、o、和s,其中所述杂环烷基任选地被1-4个独立选择的rb取代。
73.如权利要求72所述的化合物,其中环c是任选地被1-2个独立选择的rb取代的c5-8(例如,c5-6,例如c5)环烷基。
74.如权利要求72所述的化合物,其中环c是包括5-8个(例如,5或6个,(例如,5个))环原子的杂环烷基,其中1-3个(例如,1)环原子各自独立地选自由以下组成的组:n(rn)、o、和s,其中所述杂环烷基任选地被1-4个独立选择的rb取代。
75.如权利要求72-74中任一项所述的化合物,其中每个rb独立地选自羟基、卤代、氧代、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、oc3-c10环烷基、nr8r9、cn、cooc1-c6烷基、c6-c10芳基、oc6-c10芳基、5元至10元杂芳基、c3-c10环烷基、3元至10元杂环烷基、co2h、和conr8r9。
76.如权利要求75所述的化合物,其中每个rb独立地是c1-3烷基。
77.如权利要求5所述的化合物,其中环a是如权利要求25-26中任一项所定义(例如,权利要求26),并且环c是如权利要求54-56中任一项所定义。
78.如权利要求5所述的化合物,其中环a是如权利要求25-26中任一项所定义(例如,权利要求26),并且环c是如权利要求59-60中任一项所定义。
79.如权利要求5所述的化合物,其中环a是如权利要求25-26中任一项所定义(例如,权利要求26),并且环c是如权利要求61-63中任一项所定义。
80.如权利要求5所述的化合物,其中环a是如权利要求25-26中任一项所定义(例如,权利要求26),并且环c是如权利要求64-65中任一项所定义。
81.如权利要求5所述的化合物,其中环a是如权利要求25-26中任一项所定义(例如,权利要求26),并且环c是如权利要求72-74中任一项所定义。
82.如权利要求5所述的化合物,其中环a是如权利要求29-35中任一项所定义,并且环c是如权利要求54-56中任一项所定义。
83.如权利要求5所述的化合物,其中环a是如权利要求29-35中任一项所定义,并且环c是如权利要求59-60中任一项所定义。
84.如权利要求5所述的化合物,其中环a是如权利要求29-35中任一项所定义,并且环c是如权利要求61-63中任一项所定义。
85.如权利要求5所述的化合物,其中环a是如权利要求29-35中任一项所定义,并且环c是如权利要求64-65中任一项所定义。
86.如权利要求5所述的化合物,其中环a是如权利要求29-35中任一项所定义,并且环c是如权利要求72-74中任一项所定义。
87.如权利要求5所述的化合物,其中环a是如权利要求39、44和51中任一项所定义,并且环c是如权利要求54-56中任一项所定义。
88.如权利要求5所述的化合物,其中环a是如权利要求39、44和51中任一项所定义,并且环c是如权利要求59-60中任一项所定义。
89.如权利要求5所述的化合物,其中环a是如权利要求39、44和51中任一项所定义,并且环c是如权利要求61-63中任一项所定义。
90.如权利要求5所述的化合物,其中环a是如权利要求39、44和51中任一项所定义,并且环c是如权利要求64-65中任一项所定义。
91.如权利要求5所述的化合物,其中环a是如权利要求39、44和51中任一项所定义,并且环c是如权利要求72-74中任一项所定义。
92.如权利要求2所述的化合物,其中(b)适用。
93.如权利要求92所述的化合物,其中环a具有式(a2):
其中环d选自由以下组成的组:
(a)任选地被1-4个独立选择的rb取代的c3-10环烷基;并且
(b)包括3-10个环原子的杂环烷基,其中1-3个环原子各自独立地选自由以下组成的组:n(rn)、o、和s,其中所述杂环烷基任选地被1-4个独立选择的rb取代;和
a2a、a2b、a2c、和a2d中的每一个独立地选自:键、nh、nr13、o、ch2、ch(r1)、c(r1)2、c(o)、和s(o)2;前提条件是a2a、a2b、a2c、和a2d中的一个或多个不是键,并且
前提条件是a2c和a2d不都是o或不都是s(o)2;并且a2a和a2b不都是o或不都是s(o)2。
94.如权利要求93所述的化合物,其中a2a是ch2、ch(r1)、或c(r1)2(例如,ch2);并且a2b是键。
95.如权利要求93所述的化合物,其中a2a和a2b中的每一个独立地选自由以下组成的组:ch2、ch(r1)、和c(r1)2(例如,每一个是ch2)。
96.如权利要求93-95中任一项所述的化合物,其中a2c是c(o)。
97.如权利要求96所述的化合物,其中a2d选自键、nh、nr13、ch2、ch(r1)、和c(r1)2。
98.如权利要求96所述的化合物,其中a2d是键。
99.如权利要求96所述的化合物,其中a2d选自ch2、ch(r1)、和c(r1)2。
100.如权利要求93所述的化合物,其中a2a是ch2、ch(r1)、或c(r1)2(例如,ch2);a2b是键;并且a2c是c(o)。
101.如权利要求100所述的化合物,其中a2d是键(例如,环a可以是
102.如权利要求100所述的化合物,其中a2d选自ch2、ch(r1)、和c(r1)2(例如,ch2(例如,环a可以是
103.如权利要求93所述的化合物,其中a2a和a2b中的每一个独立地选自由以下组成的组:ch2、ch(r1)、和c(r1)2(例如,每一个是ch2);并且a2c是c(o)。
104.如权利要求103所述的化合物,其中a2d是键(例如,环a可以是
105.如权利要求93-104中任一项所述的化合物,其中环d是包括3-10个环原子的杂环烷基,其中1-3个环原子各自独立地选自由以下组成的组:n(rn)、o、和s,其中所述杂环烷基任选地被1-4个独立选择的rb取代。
106.如权利要求105所述的化合物,其中环d是包括4-6个(例如,5个)环原子的杂环烷基,其中1-3个(例如,1-2个(例如,1个))环原子各自独立地选自由以下组成的组:n(rn)、o、和s,其中所述杂环烷基任选地被1-4个独立选择的rb取代。
107.如权利要求106所述的化合物,其中环d是
108.如权利要求93-104中任一项所述的化合物,其中环d是任选地被1-4个独立选择的rb取代的c3-10环烷基。
109.如权利要求101所述的化合物,其中环d是任选地被1-2个(例如,1个)独立选择的rb取代的c3-6环烷基。
110.如权利要求109所述的化合物,其中环d是
111.如权利要求93-110中任一项所述的化合物,其中每个rb独立地选自羟基、卤代、氧代、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、oc3-c10环烷基、nr8r9、cn、cooc1-c6烷基、c6-c10芳基、oc6-c10芳基、5元至10元杂芳基、c3-c10环烷基、3元至10元杂环烷基、co2h、和conr8r9,
其中所述c1-c6烷基、c1-c6烷氧基卤代c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、c3-c10环烷基、和3元至10元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代:羟基、卤代、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-c10环烷基、c1-c6烷氧基、氧代、nr8r9、cooc1-c6烷基、c6-c10芳基、co2h、和conr8r9。
112.如权利要求111所述的化合物,其中rb是任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代的c1-c6烷基:羟基、卤代、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-c10环烷基、c1-c6烷氧基、氧代、nr8r9、cooc1-c6烷基、c6-c10芳基、co2h、和conr8r9。
113.如权利要求1所述的化合物,其中环a是包括5-8个环原子的饱和的或不饱和的单环。
114.如权利要求113所述的化合物,其中环a是包括5-8个环原子的饱和的单环。
115.如权利要求114所述的化合物,其中环a具有式(a3):
其中:
a3a、a3b、a3c、a3d、和a3e中的每一个独立地选自:键、ch2、chr1、c(r1)2、c(o)、n、nh、nr13、o、和s(o)2;前提条件是a3a、a3b、a3c、a3d、和a3e中的三个或更多个不是键,并且
a3a和a3b不都是o或不都是s(o)2;
a3b和a3c不都是o或不都是s(o)2;
a3c和a3d不都是o或不都是s(o)2;和
a3d和a3e不都是o或不都是s(o)2。
116.如权利要求115所述的化合物,其中a3a是c(o)。
117.如权利要求115所述的化合物,其中a3a选自由以下组成的组:ch2、chr1、和c(r1)2。
118.如权利要求115-117中任一项所述的化合物,其中a3b选自由以下组成的组:ch2、chr1、和c(r1)2。
119.如权利要求115-117中任一项所述的化合物,其中a3b选自由以下组成的组:nh和nr13。
120.如权利要求115-119中任一项所述的化合物,其中a3c选自由以下组成的组:ch2、chr1、和c(r1)2。
121.如权利要求115-119中任一项所述的化合物,其中a3c选自由以下组成的组:nh和nr13。
122.如权利要求115-121中任一项所述的化合物,其中a3d是键。
123.如权利要求115-121中任一项所述的化合物,其中a3d选自由以下组成的组:ch2、chr1、和c(r1)2(例如,a3d可以是ch2或chr1)。
124.如权利要求115-123中任一项所述的化合物,其中a3e是键。
125.如权利要求115-123中任一项所述的化合物,其中a3e选自由以下组成的组:ch2、chr1、和c(r1)2(例如,a3e可以是ch2或chr1)。
126.如权利要求115所述的化合物,其中a3a是c(o);a3e是键;并且a3d是键。
127.如权利要求126所述的化合物,其中r3b和r3c中的每一个选自由以下组成的组:ch2、chr1、和c(r1)2。
128.如权利要求126-127中任一项所述的化合物,其中r3b和r3c中的每一个是ch2(例如,环a是
129.如权利要求126-127中任一项所述的化合物,其中r3b和r3c之一选自由以下组成的组:chr1和c(r1)2。
130.如权利要求129所述的化合物,其中环a选自:
131.如权利要求115所述的化合物,其中a3a是ch2、chr1、或c(r1)2;a3e是键;并且a3d是键。
132.如权利要求131所述的化合物,其中r3b和r3c中的每一个选自由以下组成的组:ch2、chr1、和c(r1)2。
133.如权利要求131-132中任一项所述的化合物,其中r3b和r3c中的每一个是ch2(例如,环a是
134.如权利要求131-132中任一项所述的化合物,其中r3b和r3c之一选自由以下组成的组:chr1和c(r1)2。
135.如权利要求134所述的化合物,其中环a选自由以下组成的组:
136.如权利要求115所述的化合物,其中a3a是c(o);a3e是键;并且a3d不是键。
137.如权利要求136所述的化合物,其中a3b、a3c、和a3d中的每一个选自由以下组成的组:ch2、chr1、和c(r1)2。
138.如权利要求136-137中任一项所述的化合物,其中a3b、a3c、和a3d中的每一个是ch2(例如,环a是
139.如权利要求136-137中任一项所述的化合物,其中a3b、a3c、和a3d之一选自由以下组成的组:chr1和c(r1)2。
140.如权利要求139所述的化合物,其中环a选自:
141.如权利要求136所述的化合物,其中a3b是nh或nr13。
142.如权利要求141所述的化合物,其中a3c和a3d中的每一个选自由以下组成的组:ch2、chr1、和c(r1)2。
143.如权利要求142所述的化合物,其中a3c和a3d中的每一个是ch2。
144.如权利要求141-143中任一项所述的化合物,其中环a选自:
145.如权利要求115所述的化合物,其中a3a是ch2、chr1、或c(r1)2;a3e是键;并且a3d不是键。
146.如权利要求145所述的化合物,其中a3b、a3c、和a3d中的每一个选自由以下组成的组:ch2、chr1、和c(r1)2。
147.如权利要求146所述的化合物,其中a3b、a3c、和a3d中的每一个是ch2(例如,环a是
148.如权利要求146所述的化合物,其中a3b、a3c、和a3d之一选自由以下组成的组:chr1和c(r1)2。
149.如权利要求145-148中任一项所述的化合物,其中环a选自:
150.如权利要求115所述的化合物,其中a3a是c(o);并且a3e是ch2;并且a3d不是键。
151.如权利要求150所述的化合物,其中a3b和a3d中的每一个独立地选自由以下组成的组:ch2、chr1、和c(r1)2。
152.如权利要求151所述的化合物,其中a3b和a3d中的每一个是ch2。
153.如权利要求150-152中任一项所述的化合物,其中a3c选自nh、nr13、ch2、chr1、和c(r1)2。
154.如权利要求150-153中任一项所述的化合物,其中环a选自:
155.如权利要求115-154中任一项所述的化合物,其中每个r1独立地选自由以下组成的组:c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、卤代、cn、coc1-c6烷基、co2c1-c6烷基、co2c3-c8环烷基、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、nh2、nhc1-c6烷基、n(c1-c6烷基)2、nhcoc1-c6烷基、nhcoc6-c10芳基、nhco(5元至10元杂芳基)、nhco(3元至7元杂环烷基)、nhcoc2-c6炔基、conr8r9、s(o2)c1-c6烷基、s(o)c1-c6烷基、s(o2)nr11r12、c3-c7环烷基、和3元至7元杂环烷基,
其中所述c1-c6烷基、c6-c10芳基、c1-c6卤代烷基、c3-c7环烷基、和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代:羟基、卤代、cn、氧代、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、nr8r9、=nr10、cooc1-c6烷基、conr8r9、3元至7元杂环烷基、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、ococ1-c6烷基、ococ6-c10芳基、oco(5元至10元杂芳基)、oco(3元至7元杂环烷基)、nhcoc1-c6烷基、nhcoc6-c10芳基、nhco(5元至10元杂芳基)、nhco(3元至7元杂环烷基)、和nhcoc2-c6炔基;
其中当r1是c3-c7环烷基、3元至7元杂环烷基、c6-c10芳基、或5元至10元杂芳基时,在r1上的每个c1-c6烷基取代基和每个c1-c6烷氧基取代基当存在时进一步任选地独立地被一个至三个羟基、c1-c6烷氧基、卤代、nr8r9、或氧代取代;并且
其中在r1上的所述3元至7元杂环烷基、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、nhcoc6-c10芳基、nhco(5元至10元杂芳基)和nhco(3元至7元杂环烷基)取代基任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:卤代、c1-c6烷基、和oc1-c6烷基。
156.如权利要求115-155中任一项所述的化合物,其中r1的一次或多次出现是任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代的c1-c6烷基:羟基、卤代、cn、氧代、c1-c6烷氧基、nr8r9、cooc1-c6烷基、conr8r9、3元至7元杂环烷基、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、ococ1-c6烷基、ococ6-c10芳基、oco(5元至10元杂芳基)、oco(3元至7元杂环烷基)、nhcoc1-c6烷基、nhcoc6-c10芳基、nhco(5元至10元杂芳基)、和nhco(3元至7元杂环烷基),
其中在r1上的所述3元至7元杂环烷基、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、nhcoc6-c10芳基、nhco(5元至10元杂芳基)和nhco(3元至7元杂环烷基)取代基任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:卤代、c1-c6烷基、和oc1-c6烷基。
157.如权利要求115-156中任一项所述的化合物,其中r1的一次或多次出现是任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代的c1-c6烷基:羟基、卤代、cn、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、nr8r9、c6-c10芳基、和5元至10元杂芳基;
其中在r1上的所述c6-c10芳基和5元至10元杂芳基取代基任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:卤代、c1-c6烷基、和oc1-c6烷基。
158.如权利要求115-157中任一项所述的化合物,其中r1的一次或多次出现是c6-c10芳基或5元至10元杂芳基,其中的每一个任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代:羟基、卤代、cn、氧代、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、nr8r9、cooc1-c6烷基、conr8r9、3元至7元杂环烷基、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、ococ1-c6烷基、ococ6-c10芳基、oco(5元至10元杂芳基)、oco(3元至7元杂环烷基)、nhcoc1-c6烷基、nhcoc6-c10芳基、nhco(5元至10元杂芳基)、和nhco(3元至7元杂环烷基);
其中在r1上的每个c1-c6烷基取代基和每个c1-c6烷氧基取代基当存在时进一步任选地独立地被一个至三个羟基、c1-c6烷氧基、卤代、nr8r9、或氧代取代;并且
其中在r1上的所述3元至7元杂环烷基、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、nhcoc6-c10芳基、nhco(5元至10元杂芳基)和nhco(3元至7元杂环烷基)取代基任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:卤代、c1-c6烷基、和oc1-c6烷基。
159.如权利要求115-158中任一项所述的化合物,其中r1的一次或多次出现是任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代的c6-c10芳基:羟基、卤代、cn、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、nr8r9、cooc1-c6烷基、和conr8r9;
其中在r1上的每个c1-c6烷基取代基和每个c1-c6烷氧基取代基当存在时进一步任选地独立地被一个至三个羟基、c1-c6烷氧基、卤代、nr8r9、或氧代取代。
160.如权利要求115-159中任一项所述的化合物,其中r1的一次或多次出现是羟基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、nh2、nhc1-c6烷基、n(c1-c6烷基)2、nhcoc1-c6烷基、nhcoc6-c10芳基、nhco(5元至10元杂芳基)、nhco(3元至7元杂环烷基)、nhcoc2-c6炔基,conr8r9、s(o2)c1-c6烷基、s(o)c1-c6烷基、或s(o2)nr11r12。
161.如前述权利要求中任一项所述的化合物,其中b是被1或2个r6取代且任选地被1或2个r7取代的苯基。
162.如权利要求161所述的化合物,其中b是
163.如权利要求162所述的化合物,其中每个r6独立地选自c1-c6烷基、c3-c7环烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、卤代、cn、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、co-c1-c6烷基;conr8r9、和4元至6元杂环烷基,
其中所述c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c3-c7环烷基和4元至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代:羟基、卤代、cn、氧代、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、nr8r9、=nr10、cooc1-c6烷基、conr8r9、4元至6元杂环烷基、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、ococ1-c6烷基、ococ6-c10芳基、oco(5元至10元杂芳基)、oco(4元至6元杂环烷基)、nhcoc1-c6烷基、nhcoc6-c10芳基、nhco(5元至10元杂芳基)、nhco(4元至6元杂环烷基)和nhcoc2-c6炔基;
其中r7独立地选自c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、卤代、cn、coc1-c6烷基、co2c1-c6烷基、co2c3-c6环烷基、ococ1-c6烷基、ococ6-c10芳基、oco(5元至10元杂芳基)、oco(3元至7元杂环烷基)、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、conr8r9、sf5、s(o2)c1-c6烷基、c3-c7环烷基和4元至6元杂环烷基,其中所述c1-c6烷基任选地被一个至两个c1-c6烷氧基取代。
164.如权利要求162所述的化合物,其中每个r6和r7独立地选自任选地被羟基、c3-c7环烷基、c1-c6卤代烷基、和卤代取代的c1-c6烷基。
165.如权利要求162所述的化合物,其中每个r6和r7独立地选自甲基、2-羟基-2-丙基、环丙基、三氟甲基、二氟甲基、和氟。
166.如权利要求161所述的化合物,其中o=2并且p=2。
167.如权利要求166所述的化合物,其中b是
168.如权利要求167所述的化合物,其中每个r6独立地选自c1-c6烷基、c3-c7环烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、卤代、cn、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、co-c1-c6烷基;conr8r9、和4元至6元杂环烷基,
其中所述c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c3-c7环烷基和4元至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代:羟基、卤代、cn、氧代、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、nr8r9、=nr10、cooc1-c6烷基、conr8r9、4元至6元杂环烷基、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、ococ1-c6烷基、ococ6-c10芳基、oco(5元至10元杂芳基)、oco(4元至6元杂环烷基)、nhcoc1-c6烷基、nhcoc6-c10芳基、nhco(5元至10元杂芳基)、nhco(4元至6元杂环烷基)和nhcoc2-c6炔基;
其中每个r7独立地选自c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、卤代、cn、coc1-c6烷基、co2c1-c6烷基、co2c3-c6环烷基、ococ1-c6烷基、ococ6-c10芳基、oco(5元至10元杂芳基)、oco(3元至7元杂环烷基)、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、conr8r9、sf5、s(o2)c1-c6烷基、c3-c7环烷基和4元至6元杂环烷基,其中所述c1-c6烷基任选地被一个至两个c1-c6烷氧基取代;
或位于相邻原子上的至少一对r6和r7与连接它们的原子一起独立地形成至少一个c4-c7碳环或至少一个5元至7元杂环,所述杂环含有1或2个独立地选自o、n、和s的杂原子,其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:羟基、卤代、氧代、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、nr8r9、=nr10、cooc1-c6烷基、c6-c10芳基、和conr8r9。
169.如权利要求167所述的化合物,其中每个r6和r7独立地选自任选地被羟基、c3-c7环烷基、c1-c6卤代烷基、和卤代取代的c1-c6烷基;
或位于相邻原子上的至少一对(例如,两对)r6和r7、与连接它们的原子一起独立地形成c4-c5碳环或含有1个o的5元杂环,其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:c1-c6烷基。
170.如权利要求167所述的化合物,其中每个r6和r7独立地选自甲基、2-羟基-2-丙基、环丙基、三氟甲基、二氟甲基、和氟;
或位于相邻原子上的至少一对(例如,两对)r6和r7与连接它们的原子一起独立地形成c4-c5碳环或含有1个o的5元杂环,其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个甲基取代。
171.如权利要求166所述的化合物,其中b是
172.如权利要求171所述的化合物,其中每个r6独立地选自c1-c6烷基、c3-c7环烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、卤代、cn、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、co-c1-c6烷基;conr8r9、和4元至6元杂环烷基,
其中所述c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c3-c7环烷基和4元至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代:羟基、卤代、cn、氧代、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、nr8r9、=nr10、cooc1-c6烷基、conr8r9、4元至6元杂环烷基、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、ococ1-c6烷基、ococ6-c10芳基、oco(5元至10元杂芳基)、oco(4元至6元杂环烷基)、nhcoc1-c6烷基、nhcoc6-c10芳基、nhco(5元至10元杂芳基)、nhco(4元至6元杂环烷基)和nhcoc2-c6炔基;
其中每个r7独立地选自c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、卤代、cn、coc1-c6烷基、co2c1-c6烷基、co2c3-c6环烷基、ococ1-c6烷基、ococ6-c10芳基、oco(5元至10元杂芳基)、oco(3元至7元杂环烷基)、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、conr8r9、sf5、s(o2)c1-c6烷基、c3-c7环烷基和4元至6元杂环烷基,其中所述c1-c6烷基任选地被一个至两个c1-c6烷氧基取代;
或r6和r7与连接它们的原子一起独立地形成c4-c7碳环或至少一个5元至7元杂环,所述杂环含有1或2个独立地选自o、n、和s的杂原子,其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:羟基、卤代、氧代、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、nr8r9、=nr10、cooc1-c6烷基、c6-c10芳基、和conr8r9。
173.如权利要求171所述的化合物,其中每个r6和r7独立地选自任选地被羟基、c3-c7环烷基、c1-c6卤代烷基、和卤代取代的c1-c6烷基;
或位于相邻原子上的至少一对(例如,两对)r6和r7、与连接它们的原子一起独立地形成c4-c5碳环或含有1个o的5元杂环,其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:c1-c6烷基。
174.如权利要求171所述的化合物,其中每个r6和r7独立地选自甲基、2-羟基-2-丙基、环丙基、三氟甲基、二氟甲基、和氟;
或位于相邻原子上的至少一对(例如,两对)r6和r7与连接它们的原子一起独立地形成c4-c5碳环或含有1个o的5元杂环,其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个甲基取代。
175.如权利要求166所述的化合物,其中b是
176.如权利要求175所述的化合物,其中每个r6独立地选自c1-c6烷基、c3-c7环烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、卤代、cn、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、co-c1-c6烷基;conr8r9、和4元至6元杂环烷基,
其中所述c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c3-c7环烷基和4元至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代:羟基、卤代、cn、氧代、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、nr8r9、=nr10、cooc1-c6烷基、conr8r9、4元至6元杂环烷基、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、ococ1-c6烷基、ococ6-c10芳基、oco(5元至10元杂芳基)、oco(4元至6元杂环烷基)、nhcoc1-c6烷基、nhcoc6-c10芳基、nhco(5元至10元杂芳基)、nhco(4元至6元杂环烷基)和nhcoc2-c6炔基;
其中每个r7独立地选自c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、卤代、cn、coc1-c6烷基、co2c1-c6烷基、co2c3-c6环烷基、ococ1-c6烷基、ococ6-c10芳基、oco(5元至10元杂芳基)、oco(3元至7元杂环烷基)、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、conr8r9、sf5、s(o2)c1-c6烷基、c3-c7环烷基和4元至6元杂环烷基,其中所述c1-c6烷基任选地被一个至两个c1-c6烷氧基取代;
或r6和r7与连接它们的原子一起独立地形成c4-c7碳环或至少一个5元至7元杂环,所述杂环含有1或2个独立地选自o、n、和s的杂原子,其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:羟基、卤代、氧代、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、nr8r9、=nr10、cooc1-c6烷基、c6-c10芳基、和conr8r9。
177.如权利要求175所述的化合物,其中每个r6和r7独立地选自任选地被羟基、c3-c7环烷基、c1-c6卤代烷基、和卤代取代的c1-c6烷基;
或位于相邻原子上的至少一对(例如,两对)r6和r7、与连接它们的原子一起独立地形成c4-c5碳环或含有1个o的5元杂环,其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:c1-c6烷基。
178.如权利要求175所述的化合物,其中每个r6和r7独立地选自甲基、2-羟基-2-丙基、环丙基、三氟甲基、二氟甲基、和氟;
或位于相邻原子上的至少一对(例如,两对)r6和r7与连接它们的原子一起独立地形成c4-c5碳环或含有1个o的5元杂环,其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个甲基取代。
179.如权利要求1-160中任一项所述的化合物,其中b是被1或2个r6取代且任选地被1或2个r7取代的吡啶基。
180.如权利要求179所述的化合物,其中b是
181.如权利要求180所述的化合物,其中每个r6独立地选自c1-c6烷基、c3-c7环烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、卤代、cn、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、co-c1-c6烷基;conr8r9、和4元至6元杂环烷基,
其中所述c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c3-c7环烷基和4元至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代:羟基、卤代、cn、氧代、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、nr8r9、=nr10、cooc1-c6烷基、conr8r9、4元至6元杂环烷基、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、ococ1-c6烷基、ococ6-c10芳基、oco(5元至10元杂芳基)、oco(4元至6元杂环烷基)、nhcoc1-c6烷基、nhcoc6-c10芳基、nhco(5元至10元杂芳基)、nhco(4元至6元杂环烷基)和nhcoc2-c6炔基;
其中每个r7独立地选自c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、卤代、cn、coc1-c6烷基、co2c1-c6烷基、co2c3-c6环烷基、ococ1-c6烷基、ococ6-c10芳基、oco(5元至10元杂芳基)、oco(3元至7元杂环烷基)、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、conr8r9、sf5、s(o2)c1-c6烷基、c3-c7环烷基和4元至6元杂环烷基,其中所述c1-c6烷基任选地被一个至两个c1-c6烷氧基取代;
或位于相邻原子上的至少一对r6和r7与连接它们的原子一起独立地形成至少一个c4-c7碳环或至少一个5元至7元杂环,所述杂环含有1或2个独立地选自o、n、和s的杂原子,其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:羟基、卤代、氧代、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、nr8r9、=nr10、cooc1-c6烷基、c6-c10芳基、和conr8r9。
182.如权利要求180所述的化合物,其中每个r6和r7独立地选自任选地被羟基、c3-c7环烷基、c1-c6卤代烷基、和卤代取代的c1-c6烷基;
或位于相邻原子上的至少一对(例如,两对)r6和r7、与连接它们的原子一起独立地形成c4-c5碳环或含有1个o的5元杂环,其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:c1-c6烷基。
183.如权利要求180所述的化合物,其中每个r6和r7独立地选自甲基、2-羟基-2-丙基、环丙基、三氟甲基、二氟甲基、和氟;
或位于相邻原子上的至少一对(例如,两对)r6和r7与连接它们的原子一起独立地形成c4-c5碳环或含有1个o的5元杂环,其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个甲基取代。
184.如前述权利要求中任一项所述的化合物,其中r3是氢。
185.如权利要求1-184中任一项所述的化合物,其中y是-cr15r15-(例如,-ch2-)。
186.如权利要求1-184中任一项所述的化合物,其中y是-nr16-(例如,-nh-)。
187.如权利要求1所述的化合物,其中所述化合物具有式aa-1:
其中:
a1c是c(o)或ch2(例如,c(o));
环c选自由以下组成的组:
(a)任选地被1-5个独立选择的ra取代的c6-10芳基;和
(b)包括5-10个环原子的杂芳基,其中1-4个环原子各自独立地选自由以下组成的组:n、n(rn)、o、和s,其中所述杂芳基任选地被1-3个独立选择的ra取代;和
r3、环b、y、r6、r7、o、和p是如权利要求1所定义。
188.如权利要求187所述的化合物,其中a1c是c(o)。
189.如权利要求187-188中任一项所述的化合物,其中环c是任选地被1-2个独立选择的ra取代的c6芳基。
190.如权利要求189所述的化合物,其中环c是未被取代的c6芳基。
191.如权利要求189所述的化合物,其中环c是被1-2个(例如,1个)独立选择的ra取代的c6芳基。
192.如权利要求189-191中任一项所述的化合物,其中ra的每次出现独立地选自由以下组成的组:羟基、卤代、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c1-c6烷氧基、oc3-c10环烷基、nr8r9、cn、cooc1-c6烷基、os(o2)c6-c10芳基、s(o2)c6-c10芳基、c6-c10芳基、oc6-c10芳基、5元至10元杂芳基、c3-c10环烷基、3元至10元杂环烷基、co2h、和conr8r9,
其中所述c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、s(o2)c6-c10芳基、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、c3-c10环烷基、和3元至10元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代:羟基、卤代、c1-c6烷基、c1-4卤代烷基、c3-c10环烷基、3元至10元杂环烷基、c1-c6烷氧基、氧代、nr8r9、cooc1-c6烷基、c6-c10芳基、co2h、和conr8r9。
193.如权利要求192所述的化合物,其中ra的一次或多次出现是任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代的c1-c6烷基:羟基、卤代、c3-c10环烷基、3元至10元杂环烷基、c1-c6烷氧基、氧代、nr8r9、cooc1-c6烷基、c6-c10芳基、co2h、和conr8r9。
194.如权利要求192所述的化合物,其中ra的一次或多次出现是任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代的c1-c6烷基:卤代、羟基和nr8r9。
195.如权利要求192所述的化合物,其中ra的一次或多次出现是oc6-c10芳基、c2-c6烯基、3元至10元杂环烷基、c6-c10芳基、或5元至10元杂芳基,其中的每一个任选地如权利要求66所定义的被取代。
196.如权利要求192所述的化合物,其中ra的一次或多次出现是cn、卤代、co2h、conr8r9、或cooc1-c6烷基。
197.如权利要求1所述的化合物,其中所述化合物具有式aa-2:
其中:
a3a是c(o)或ch2;
a3b是ch2、chr1、或c(r2)2;
a3c是ch2、chr1、或c(r2)2;
a3d是键或ch2;和
r3、y、环b、r6、r7、o、和p中的每一个是如权利要求1所定义。
198.如权利要求197所述的化合物,其中a3a是c(o);并且a3d是键。
199.如权利要求198所述的化合物,其中a3b是ch2;并且a3c是ch2。
200.如权利要求198所述的化合物,其中a3b是c(r2)2;并且a3c是ch2。
201.如权利要求198所述的化合物,其中a3b是ch2;并且a3c是chr1。
202.如权利要求197所述的化合物,其中a3a是ch2;并且a3d是键。
203.如权利要求202所述的化合物,其中a3b是ch2;并且a3c是ch2。
204.如权利要求197所述的化合物,其中a3a是c(o);并且a3d是ch2。
205.如权利要求204所述的化合物,其中a3b是ch2;并且a3c是ch2。
206.如权利要求197-205中任一项所述的化合物,其中每个r1独立地选自由以下组成的组:c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、卤代、cn、coc1-c6烷基、co2c1-c6烷基、co2c3-c8环烷基、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、nh2、nhc1-c6烷基、n(c1-c6烷基)2、nhcoc1-c6烷基、nhcoc6-c10芳基、nhco(5元至10元杂芳基)、nhco(3元至7元杂环烷基)、nhcoc2-c6炔基、conr8r9、s(o2)c1-c6烷基、s(o)c1-c6烷基、s(o2)nr11r12、c3-c7环烷基、和3元至7元杂环烷基,
其中所述c1-c6烷基、c6-c10芳基、c1-c6卤代烷基、c3-c7环烷基、和3元至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代:羟基、卤代、cn、氧代、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、nr8r9、=nr10、cooc1-c6烷基、conr8r9、3元至7元杂环烷基、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、ococ1-c6烷基、ococ6-c10芳基、oco(5元至10元杂芳基)、oco(3元至7元杂环烷基)、nhcoc1-c6烷基、nhcoc6-c10芳基、nhco(5元至10元杂芳基)、nhco(3元至7元杂环烷基)、和nhcoc2-c6炔基;
其中当r1是c3-c7环烷基、3元至7元杂环烷基、c6-c10芳基、或5元至10元杂芳基时,在r1上的每个c1-c6烷基取代基和每个c1-c6烷氧基取代基当存在时进一步任选地独立地被一个至三个羟基、c1-c6烷氧基、卤代、nr8r9、或氧代取代;并且
其中在r1上的所述3元至7元杂环烷基、c6-c10芳基、5元至10元杂芳基、nhcoc6-c10芳基、nhco(5元至10元杂芳基)和nhco(3元至7元杂环烷基)取代基任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:卤代、c1-c6烷基、和oc1-c6烷基。
207.如权利要求197-206中任一项所述的化合物,其中b是
208.如权利要求207所述的化合物,其中每个r6和r7独立地选自任选地被羟基、c3-c7环烷基、c1-c6卤代烷基、和卤代取代的c1-c6烷基;
或位于相邻原子上的至少一对(例如,两对)r6和r7、与连接它们的原子一起独立地形成c4-c5碳环或含有1个o的5元杂环,其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:c1-c6烷基。
209.如权利要求197-206中任一项所述的化合物,其中b是
210.如权利要求209所述的化合物,其中每个r6和r7独立地选自任选地被羟基、c3-c7环烷基、c1-c6卤代烷基、和卤代取代的c1-c6烷基;
或位于相邻原子上的至少一对(例如,一对或两对)r6和r7与连接它们的原子一起独立地形成c4-c5碳环或含有1个o的5元杂环,其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:c1-c6烷基。
211.如权利要求197-210中任一项所述的化合物,其中r3是h。
212.如权利要求197-211中任一项所述的化合物,其中y是nh。
213.一种化合物,所述化合物选自由表1、表2、或二者中的化合物组成的组。
214.一种化合物,所述化合物选自由表1a中的化合物组成的组。
215.一种化合物,所述化合物选自由表1a、表2、表3、或其任何组合中的化合物组成的组。
216.一种药物组合物,所述药物组合物包含如权利要求1-215中任一项所述的化合物或盐,和一种或多种药学上可接受的赋形剂。
217.一种调节nlrp3活性的方法,所述方法包括使nlrp3与有效量的如权利要求1-215中任一项所述的化合物或如权利要求216所述的药物组合物接触。
218.如权利要求217所述的方法,其中所述调节包括拮抗nlrp3。
219.如权利要求217-218中任一项所述的方法,所述方法在体外进行。
220.如权利要求217至219所述的方法,其中所述方法包括使包含一个或多个含有nlrp3的细胞的样品与所述化合物接触。
221.如权利要求217、218或220中任一项所述的方法,所述方法在体内进行。
222.如权利要求221所述的方法,其中所述方法包括将所述化合物施用于患有下述疾病的受试者,在所述疾病中nlrp3信号传导促成所述疾病的病理学和/或症状和/或进展。
223.如权利要求222所述的方法,其中所述受试者是人类。
224.一种治疗疾病、障碍或病症的方法,所述疾病、障碍或病症为代谢障碍,所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-215中任一项所述的化合物或如权利要求216所述的药物组合物。
225.如权利要求224所述的方法,其中所述代谢障碍是2型糖尿病、动脉粥样硬化、肥胖症或痛风。
226.一种治疗疾病、障碍或病症的方法,所述疾病、障碍或病症为中枢神经系统疾病,所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-215中任一项所述的化合物或如权利要求216所述的药物组合物。
227.如权利要求226所述的方法,其中所述中枢神经系统疾病是阿尔茨海默病、多发性硬化症、肌萎缩性侧索硬化症或帕金森病。
228.一种治疗疾病、障碍或病症的方法,所述疾病、障碍或病症为肺疾病,所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-215中任一项所述的化合物或如权利要求216所述的药物组合物。
229.如权利要求228所述的方法,其中所述肺疾病是哮喘、copd或肺部特发性纤维化。
230.一种治疗疾病、障碍或病症的方法,所述疾病、障碍或病症为肝疾病,所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-215中任一项所述的化合物或如权利要求216所述的药物组合物。
231.如权利要求230所述的方法,其中所述肝疾病是nash综合征、病毒性肝炎或肝硬化。
232.一种治疗疾病、障碍或病症的方法,所述疾病、障碍或病症为胰腺疾病,所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-215中任一项所述的化合物或如权利要求216所述的药物组合物。
233.如权利要求230所述的方法,其中所述胰腺疾病是急性胰腺炎或慢性胰腺炎。
234.一种治疗疾病、障碍或病症的方法,所述疾病、障碍或病症为肾疾病,所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-215中任一项所述的化合物或如权利要求216所述的药物组合物。
235.如权利要求234所述的方法,其中所述肾疾病是急性肾损伤或慢性肾损伤。
236.一种治疗疾病、障碍或病症的方法,所述疾病、障碍或病症为肠疾病,所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-215中任一项所述的化合物或如权利要求216所述的药物组合物。
237.如权利要求236所述的方法,其中所述肠疾病是克罗恩病或溃疡性结肠炎。
238.一种治疗疾病、障碍或病症的方法,所述疾病、障碍或病症为皮肤疾病,所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-215中任一项所述的化合物或如权利要求216所述的药物组合物。
239.如权利要求238所述的方法,其中所述皮肤病是牛皮癣。
240.一种治疗疾病、障碍或病症的方法,所述疾病、障碍或病症为肌肉骨骼疾病,所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-215中任一项所述的化合物或如权利要求216所述的药物组合物。
241.如权利要求240所述的方法,其中所述肌肉骨骼疾病是硬皮病。
242.一种治疗疾病、障碍或病症的方法,所述疾病、障碍或病症为血管障碍,所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-215中任一项所述的化合物或如权利要求216所述的药物组合物。
243.如权利要求242所述的方法,其中所述血管障碍是巨细胞性动脉炎。
244.一种治疗疾病、障碍或病症的方法,所述疾病、障碍或病症为骨障碍,所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-215中任一项所述的化合物或如权利要求216所述的药物组合物。
245.如权利要求244所述的方法,其中所述骨障碍是骨关节炎、骨质疏松症或骨硬化病障碍。
246.一种治疗疾病、障碍或病症的方法,所述疾病、障碍或病症为眼疾病,所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-215中任一项所述的化合物或如权利要求216所述的药物组合物。
247.如权利要求246所述的方法,其中所述眼疾病是青光眼或黄斑变性。
248.一种治疗疾病、障碍或病症的方法,所述疾病、障碍或病症为由病毒感染引起的疾病,所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-215中任一项所述的化合物或如权利要求216所述的药物组合物。
249.如权利要求248所述的方法,其中所述由病毒感染引起的疾病是hiv或aids。
250.一种治疗疾病、障碍或病症的方法,所述疾病、障碍或病症为自身免疫性疾病,所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-215中任一项所述的化合物或如权利要求216所述的药物组合物。
251.如权利要求250所述的方法,其中所述自身免疫性疾病为类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身免疫性甲状腺炎。
252.一种治疗疾病、障碍或病症的方法,所述疾病、障碍或病症为癌症或衰老,所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-215中任一项所述的化合物或如权利要求216所述的药物组合物。
253.一种治疗疾病、障碍或病症的方法,所述疾病、障碍或病症是选自以下的癌症:脊髓发育不良综合征(mds);非小细胞肺癌,如携带nlrp3突变或过表达的非小细胞肺癌;急性成淋巴细胞性白血病(all),如对糖皮质激素治疗有抗性的患者中的all;朗格汉斯细胞组织细胞增生症(lch);多发性骨髓瘤;早幼粒细胞性白血病;急性髓性白血病(aml);慢性髓性白血病(cml);胃癌;和肺癌转移,所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-215中任一项所述的化合物或如权利要求216所述的药物组合物。
254.如权利要求253所述的方法,其中所述癌症是mds。
255.如权利要求253所述的方法,其中所述癌症是非小细胞肺癌。
256.如权利要求253所述的方法,其中所述癌症是急性成淋巴细胞性白血病。
257.如权利要求253所述的方法,其中所述癌症是lch。
258.如权利要求253所述的方法,其中所述癌症是多发性骨髓瘤。
259.如权利要求253所述的方法,其中所述癌症是早幼粒细胞性白血病。
260.如权利要求253所述的方法,其中所述癌症是急性髓性白血病(aml)。
261.如权利要求253所述的方法,其中所述癌症是慢性髓性白血病(cml)。
262.如权利要求253所述的方法,其中所述癌症是胃癌。
263.如权利要求253所述的方法,其中所述癌症是肺癌转移。
264.如权利要求222-263中任一项所述的方法,所述方法进一步包括向所述受试者施用治疗有效量的抗tnfα剂。
265.如权利要求264所述的方法,其中在将所述抗tnfα剂施用于所述受试者之前,将所述nlrp3拮抗剂施用于所述受试者。
266.如权利要求264所述的方法,其中在将所述nlrp3拮抗剂施用于所述受试者之前,将所述抗tnfα剂施用于所述受试者。
267.如权利要求264所述的方法,其中将所述nlrp3拮抗剂和所述抗tnfα剂基本上同时施用于所述受试者。
268.如权利要求264所述的方法,其中所述nlrp3拮抗剂和所述抗tnfα剂一起配制在单一剂型中。