一种邻碳硼烷的二苯腈衍生物及其改性化合物,以及它们的合成方法与流程

文档序号:20913492发布日期:2020-05-29 13:13阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种邻碳硼烷的二苯腈衍生物,其特征在于,所述邻碳硼烷的二苯腈衍生物具有如式i所示的结构式

式中,

2.权利要求1所述的邻碳硼烷的二苯腈衍生物的合成方法,其特征在于,按如下合成线路进行

式中,

3.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:

步骤1,以硝基苯甲酸为反应起始物,以dmf为溶剂,与氯化亚砜和氨气先发生酰胺化反应,再通过氯化亚砜脱水得到间硝基苯甲腈;

步骤2,以甲醇为溶剂,以钯碳为催化剂,将间硝基苯甲腈,与氢气反应,得到间氨基苯甲腈;

步骤3,以dmf为溶剂,在低温环境下,邻碳硼烷与液溴反应,得到1,2-二溴代邻碳硼烷;

步骤4,间氨基苯甲腈,在有机溶剂或离子液体中,碱性条件下,与1,2-二溴代邻碳硼烷反应,得到相应的邻碳硼烷衍生物。

4.根据权利要求3所述的合成方法,其特征在于,所述步骤4中,有机溶剂为丙酮,dmf,dmso的一种或几种;所述的碱包括碳酸钾,碳酸钠,三乙胺中的一种或几种;反应时间为48小时,反应温度为70-100℃。

5.根据权利要求3所述的合成方法,其特征在于,所述步骤4中,离子液体包括1-己基-2,3-二甲基咪唑四氟硼酸盐、1-丁基-2,3-二甲基咪唑四氟硼酸盐,1-十二基-2,3-二甲基咪唑四氟硼酸盐中的一种或几种;碱包括碳酸钾或碳酸钠;反应时间为8-10小时,反应温度为180-190℃;压力为0.1-0.2兆帕。

6.权利要求1所述的邻碳硼烷的二苯腈衍生物的改性化合物,其特征在于,具有如式ii所示的结构式

式中,

7.根据权利要求6所述改性化合物的合成方法,其特征在于,按如下合成线路进行

式中,

8.根据权利要求7所述改性化合物的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:以权利要求1所述邻碳硼烷的二苯腈衍生物为反应物,以乙醇为反应溶剂,在强酸条件下,与尿素反应,得到所述的改性化合物,即化合物ii。

9.权利要求1所述的邻碳硼烷的二苯腈衍生物在肿瘤细胞靶向聚集抗肿瘤药物中的应用。

10.权利要求6所述的改性化合物在肿瘤细胞靶向聚集抗肿瘤药物中的应用。


技术总结
本申请提供了一种邻碳硼烷的二苯腈衍生物。此外,为了进一步提高其与肿瘤细胞亲和性,肿瘤细胞内高硼聚集效应从而使其具有潜在抗肿瘤应用性能,对其进行了结构修饰,提供了其改性化合物。同时,本发明还提供了它们的合成方法。本发明,采用体外实验进行新型邻碳硼烷的二苯腈衍生物结构筛选的方式,通过化学合成引入间氨基苯腈结构,达到了增加化合物亲酯性和肿瘤细胞亲和度的目的,新型结构实现了硼离子在肿瘤细胞靶向超高浓度富集的技术效果,进而解决了对‑硼烷苯丙氨酸(BPA)在肿瘤细胞内浓度无法达到高浓度的瓶颈问题。

技术研发人员:金峰;金涛;王雯;王贵军;何亚杰;李仙洛;金成福
受保护的技术使用者:南京艾斯特医药科技有限公司
技术研发日:2020.04.20
技术公布日:2020.05.29
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