本发明属于化学技术领域，具体为一种回收利用天然紫杉醇、10-脱乙酰基巴卡亭ⅲ生产过程中的废料制备10-脱乙酰基巴卡亭ⅲ的方法。
背景技术：
紫杉醇(paclitaxel，商品名taxol)是红豆杉属植物树皮或者针叶分离提取的一种独具抗癌活性的二萜类化合物，自1992年经美国食品药品管理局（fda）批准上市后，便以它独特的作用机制，确切的疗效和副作用较小的特点被认为是迄今人类发现的疗效最好的抗癌药物之一。目前，紫杉醇主要来源于红豆杉枝叶提取，而红豆杉枝叶中紫杉醇的含量极低，提取难度大，生产周期长；而肿瘤病患者的增加居高不下，天然紫杉醇越来越无法满足医疗以及药业的供应需求。虽然全合成紫杉醇已取得成功，但是由于合成路线复杂、步骤繁琐，大约有30多步，因此目前用全合成的方法提供药源不太可能；另外组织培养法生产紫杉醇还处于研究发展阶段，离工业化生产仍相距甚远，同样从真菌培养液中获取紫杉醇，仍有若干问题尚需解决。
迄今为止，化学半合成的方法无论从操作的可行性还是经济的角度，仍然是现实中扩大紫杉醇来源的主要途径，该方法利用从红豆杉针叶中获得的10-脱乙酰基巴卡亭ⅲ作为原料，半合成得到紫杉醇及其类似物紫杉特尔。因此，缓解资源短缺问题的一个方法就是将可利用的紫杉烷类化合物转化为10-脱乙酰基巴卡亭ⅲ，以最终提高紫杉醇的产量。
在天然紫杉醇生产过程中，除了能够得到紫杉醇、巴卡亭ⅲ、10-脱乙酰基巴卡亭ⅲ以外，还会获得一些和紫杉醇有相似结构的化合物，即含有紫杉醇母环的化合物，包括三尖杉宁碱、紫杉醇c、10-脱乙酰基紫杉醇等，这些组分因单独纯化成本高，不具有商业价值，故而被作为废料丢弃，既浪费资源，又污染了环境。因此，如果能将这些化合物转化为10-脱乙酰基巴卡亭ⅲ就能够使珍稀资源得到充分利用。
目前的制备方法中，人们通常是利用单一的紫杉烷类化合物制备10-脱乙酰基巴卡亭ⅲ，所以需要不断的分离纯化获得单一的紫杉烷类化合物，生产成本高，不适合工业化生产和市场推广。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种以生产天然紫杉醇、10-脱乙酰基巴卡亭ⅲ过程中产生的废料为原料，制备10-脱乙酰基巴卡亭ⅲ的工业化生产方法，该方法可以省去传统分离纯化获取紫衫烷类单一物质的过程，直接以生产天然紫杉醇或10-脱乙酰基巴卡亭ⅲ过程中产生的废料为原料，通过高碘酸钠对废料中含木糖基的化合物氧化脱去木糖基后得到不含木糖基的化合物的混合物，该混合物再用水合肼水解还原得到10-脱乙酰基巴卡亭ⅲ粗品，继而经纯化后得到10-脱乙酰基巴卡亭ⅲ成品；该方法操作简单，生产成本低，生产条件不苛刻，节能环保，适于工业化生产和市场推广。
本发明的目的通过如下技术方案实现：
1、以天然紫杉醇或10-脱乙酰基巴卡亭ⅲ生产过程中产生的废料为原料，原料干燥后用甲醇或乙醇溶解，按原料:高碘酸钠:水=1g:0.5～2g:10～15ml的比例，在溶解液中添加经水溶后的高碘酸钠，混匀后反应20～48h，反应结束后加水稀释，浓缩回收有机溶剂，浓缩液用氯仿或乙酸乙酯萃取3次，合并有机萃液，减压旋蒸抽干得浓缩物备用；
所述生产天然紫杉醇或10-脱乙酰基巴卡亭ⅲ过程中产生的废料是指：生产天然紫杉醇或10-脱乙酰基巴卡亭ⅲ的过程当中产生含有其他紫杉烷类物质的废料，废料中含有结构式中c-7、c-10、c-13有木糖基、乙酰基、手性侧链等基团的紫杉烷类物质，如三尖杉宁碱、紫杉醇c、10-脱乙酰基紫杉醇、7-木糖基-10-脱乙酰基紫杉醇、7-木糖基-10-脱乙酰基三尖杉宁碱、7-木糖基-10-脱乙酰基紫杉醇c等；
2、将步骤（1）浓缩物用甲醇或乙醇溶解后，添加质量浓度50～60%的醋酸溶液和质量浓度≥80%的水合肼，边加边搅拌，于50～60℃下应2～4h；反应结束后加水稀释，并浓缩回收有机溶剂；浓缩液用氯仿或乙酸乙酯萃取2～3次，合并有机萃液，减压旋蒸抽干备用；
所述浓缩物:醋酸溶液:水合肼=1g:8～10ml:0.2～0.5ml；
3、将步骤（2）中所得的浓缩物用甲醇或乙醇溶解后，在室温下加水合肼搅拌反应2～3h，反应完成后加稀盐酸或稀硫酸调节ph值为6.5～7.5；
所述水合肼的添加量以添加到反应液ph值为8～9为准；
4、将步骤（3）反应液减压浓缩去除有机溶剂后，浓缩液用氯仿或乙酸乙酯萃取2～3次，合并有机萃液并减压浓缩抽干；将抽干的浓缩物用乙腈溶解后过滤，滤液浓缩至浓缩锅内壁出现附着物时停止浓缩，于0～-5℃的温度条件下静置结晶4～6h，减压抽滤，晶体继续用乙腈-甲醇混合液结晶2～3次，收集晶体，即得10-脱乙酰基巴卡亭ⅲ成品，成品中10-脱乙酰基巴卡亭ⅲ含量≥95%；
所述乙腈-甲醇混合液是乙腈和甲醇按体积比25～35:1的比例混合制得。
本发明的优点和技术效果如下：
1、本发明方法不需要从废料中分离纯化某一个单一的用于制备10-脱乙酰基巴卡亭ⅲ的紫衫烷类化合物，可以直接用混合物为原料进行合成反应；
2、本发明方法成本低、生产条件不苛刻，节能环保，进一步充分有效利用红豆杉资源，适于工业化生产和市场推广。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步详细说明，但本发明保护范围不局限于所述内容；以下实施例中所用的废料均来源于红豆杉，具体为以红豆杉原料提取天然紫杉醇、10-脱乙酰基巴卡廷ⅲ的生产过程中产生的除目标产物外的副产物，以及在为获得高纯度的目标产物而采取的分离纯化方法中得到的副产物；
实施例1：本利用废料制备10-脱乙酰基巴卡亭ⅲ的方法如下：
1、以10-脱乙酰基巴卡亭ⅲ分离纯化过程中的产生500g废料为原料，于65℃、真空0～0.08mpa条件下干燥处理8h，干燥后物料用7.5l乙醇加热至45℃溶解，按原料:高碘酸钠:水=1g:1g:10ml的比例，待溶解完全后加入5l高碘酸钠水溶液，反应24h；反应结束后加4l水稀释，并在65℃、真空-0.05mpa的条件下浓缩回收有机溶剂，当冷凝塔无回收液流下时，浓缩液用5l工业级氯仿萃取，反复萃取三次，合并氯仿有机相，减压旋蒸抽干的浓缩物382g；
2、将上述382g浓缩物用5.7l乙醇在45℃下溶解，溶解完全后，加入3.82l50%醋酸溶液和152.8ml80%水合肼，边加边搅拌，于60℃条件下反应2h；反应结束后加5l水稀释；将稀释后的反应液减压旋蒸回收有机溶剂，当冷凝塔无回收液流下时；浓缩液用3l氯仿萃取3次，合并氯仿有机相，减压旋蒸抽干得307g；
3、将上述307g浓缩物用3.5l乙醇加热至45℃溶解后，于室温条件下添加水合肼，边加边搅拌，直至溶液的ph值到9，搅拌反应3h后，用质量浓度5%的稀硫酸溶液调节ph值为7；
4、将步骤（3）得到的反应液减压浓缩去除有机溶剂后，浓缩液添加其体积0.5倍的乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯有机萃液并减压浓缩抽干；将抽干得浓缩物用乙腈溶解后过滤，滤渣废置，滤液浓缩至浓缩锅内壁出现附着物时停止浓缩，置于0℃下静置冷藏结晶6h，减压抽滤，晶体继续用乙腈-甲醇混合液（乙腈和甲醇体积比30:1）结晶2次，收集晶体，即得10-脱乙酰基巴卡亭ⅲ成品58g，成品中10-脱乙酰基巴卡亭ⅲ含量96.1%。
实施例2：本利用提取废料制备10-脱乙酰基巴卡亭ⅲ的方法如下：
1、以天然紫杉醇和10-脱乙酰基巴卡亭ⅲ生产过程中，各分离纯化阶段中产生的副产物的混合物1000g为原料，于70℃、真空0～0.08mpa条件下干燥处理12h，干燥后物料用15l甲醇加热至45℃溶解，按原料:高碘酸钠:水=1g:1.5g:12ml的比例，待溶解完全后加入12l高碘酸钠水溶液，反应32h；反应结束后加10l水稀释，并在温度65℃、真空-0.05mpa的条件下浓缩回收有机溶剂，当冷凝塔无回收液流下时，浓缩液用15l工业级氯仿萃取，反复萃取三次，合并氯仿有机相，减压旋蒸抽干的浓缩物802g；
2、将上述所得的802g浓缩物用11l甲醇在45℃下溶解，溶解完全后，加入7.5l55%醋酸溶液和400ml85%水合肼，边加边搅拌，于55℃下反应3h；反应结束后加10l水稀释；将稀释后的反应液减压旋蒸回收有机溶剂，当冷凝塔无回收液流下时；浓缩液用6l氯仿反复萃取3次，合并氯仿有机相，减压旋蒸抽干得615g；
3、将上述所得的615g浓缩物用6.2l甲醇溶解后，在室温条件下添加水合肼，边加边搅拌，添加到溶液ph值到8，搅拌反应3h，反应完成后采用质量浓度5%的稀硫酸溶液调节ph值为7左右；
4、将上述所得到的反应液减压浓缩去除有机溶剂后，浓缩液用其体积0.5倍的乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯有机萃液并减压浓缩抽干；将抽干得浓缩物用乙腈溶解后过滤，滤渣废置，滤液浓缩至浓缩锅内壁出现附着物时停止浓缩，在-2℃下静置冷藏结晶5h，减压抽滤，晶体继续用乙腈-甲醇混合液（乙腈和甲醇按体积比25:1）结晶3次，收集晶体，即得10-脱乙酰基巴卡亭ⅲ成品103.8g，成品中10-脱乙酰基巴卡亭ⅲ含量95.4%。
实施例3：本利用提取废料制备10-脱乙酰基巴卡亭ⅲ的方法如下：
1、以天然紫杉醇生产过程中，各分离纯化阶段所产生的副产物的混合物1000g为原料，于75℃、真空0～0.08mpa条件下干燥处理12h，处理完成后用18l乙醇加热至45℃下溶解，按原料:高碘酸钠:水=1g:2g:15ml的比例，待溶解完全后加入15l高碘酸钠水溶液，反应40小时；反应结束后加10l水稀释，并在温度65℃真空-0.05mpa的条件下浓缩回收有机溶剂，当冷凝塔无回收液流下时，浓缩液用15l工业级乙酸乙酯萃取，反复萃取三次，合并乙酸乙酯有机相，减压旋蒸抽干的浓缩物786g；
2、将上述所得的786g浓缩物用12l乙醇在45℃下溶解，溶解完全后，加入6.5l50%醋酸溶液和250ml82%水合肼，边加边搅拌，于50℃条件下反应4h；反应结束后加10l水稀释；将稀释后的反应液减压旋蒸回收有机溶剂，当冷凝塔无回收液流下时；浓缩液用6l乙酸乙酯反复萃取3次，合并乙酸乙酯有机相，减压旋蒸抽干得583g；
3、将上述所得的583g浓缩物加8.7l甲醇溶解后，添加水合肼，边加边搅拌，添加到溶液ph值到8～9，搅拌反应2.5h，反应完成后用5%稀盐酸溶液调节ph值为7左右；
4、将上述所得到的反应液减压浓缩去除有机溶剂后，浓缩液用其体积0.5倍的氯仿萃取3次，合并氯仿有机萃液并减压浓缩抽干；将抽干得浓缩物用乙腈溶解后过滤，滤渣废置，滤液浓缩至浓缩锅内壁出现附着物时停止浓缩，于-5℃的温度条件下静置冷藏结晶4h，减压抽滤，晶体继续用乙腈-甲醇混合液（乙腈和甲醇按体积比35:1）结晶2次，收集晶体，即得10-脱乙酰基巴卡亭ⅲ成品97.2g，成品中10-脱乙酰基巴卡亭ⅲ含量96.7%。