用于胺的n-芳基化反应的铜（i）-腙催化系统及其在胺的n-芳基化反应中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种用于胺的N-芳基化反应的铜（I）-腙催化系统及其应用，所述催化系统合成步骤如下：合成腙或肟螯合配体，配体活性的筛选，反应所用碱、溶剂及铜源等反应条件的优化，得到新型铜-腙催化系统为Cu2O/4a/Cs2CO3/DMSO。铜（I）-腙催化系统在胺的N-芳基化反应中的应用。本发明的催化系统及其应用具有效率高、成本低、工艺简便的优点。
【专利说明】用于胺的N-芳基化反应的铜（I)-腙催化系统及其在胺的 /1/-芳基化反应中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种催化系统及其应用，尤其是用于胺的芳基化反应的铜（I)-腙 催化系统及其在胺的芳基化反应中的应用。
【背景技术】
[0002] 钯催化的Ullmann类型交叉偶联反应是构建芳基化合物的传统方法[1. F. Ullmann, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 40 (1903) 2382 ；2. B. H. Yang, S. L. Buchwald, J. Organomet. Chem. 576 (1999) 125 ；3. J. F. Hartwig, Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 37 (1998) 2046]，但由于钯的成本高、所用配体合成步骤繁琐及稳定性差等原因，使其 应用受到了一定的限制。为了寻找低成本的催化系统，近年来某些铜催化系统[4. J.C. Antilla, J. M. Baskin, T. E. Barder, S. L. Buchwald, J. Org. Chem. 69 (2004) 5578； 5. Peter E. Maligres, Shane ff. Krska, and Peter G. Dormer, J. Org. Chem. 77 (2012) 7646 - 7651 ；6. Lei Liang, Zhengkai Li, and Xiangge Zhou, Org. Lett. 11 (2009) 3294-3297 ； 7. Yu-Ming Pu, Yi-Yin Ku, Tim Grieme, Rodger Henry and Ashok V. Bhatia, Tetrahedron Lett. 47 (2006) 149 - 153 ；8. Miu Suen Lam, Hang ffai Lee, Albert S. C. Chan, Fuk Yee Kwong，Tetrahedron Lett. 49 (2008) 6192 -6194·]得到 了快速发展，也日益引起了人们的高度关注。从报道看，作为催化剂前体的铜源廉价、易得， 但某些配体的合成往往比较繁琐费时，催化系统的效率不是很高。寻找新的廉价金属铜催 化系统催化胺的芳基化反应仍然是当前有机合成化学研究所面临的难点及热点课题之 〇
[0003] 芳基化合物主要用于药物、天然产物及材料学等领域，由于其特殊的地位及 重要性，该类化合物的合成是目前有机合成化学研究的热点之一。例如生物活性物质 Benzolactam_V8的合成，抗菌药物Linezolid及Toloxatone的合成等。为了提高该类合成 反应产物的收率，寻找良好的催化系统一直是有机合成化学工作者所关注的焦点，也是追 求的目标和努力的方向。
【发明内容】
[0004] 本发明要解决的技术问题是提供一种提高催化系统效率、降低成本、工艺简便的 用于胺的芳基化反应的铜（I)-腙催化系统及其在胺的芳基化反应中的应用，克服现 有技术的不足。
[0005] 本发明的用于胺的芳基化反应的铜（I)-腙催化系统，步骤如下： ⑴、合成腙或肟螯合配体： 反应通式为： ΨΜ R^ChO - Η^?: --- R^-CHsf^R1 ? Sf 1C -a0CH5 aac：Hf ck ?κ cx 1 2 3 4 5 ... ?： ~^*^0 -〇h a b c 按上述R1、!?2的取料范围，其中R1取第5项：ζΧ_，R2取第a项：合成步骤 为： 向一干燥的50 mL圆底烧瓶中加入10 mmol (1. 22 g) Λ"-甲基-#-苯基肼，10 mmol (1.07 g) 2-吡啶甲醛，磁力搅拌子，充分搅拌后，缓慢升温至85 °C; 氩气保护下，恒温搅拌24 h，冷却至室温后，向反应物中加入4 mL乙醇，搅拌均匀，减压 过滤除去固状物； 滤液经旋转蒸发仪蒸除溶剂，剩余的固体粗产物用无水乙醇重结晶，得到2.07 g黄色 晶体，产品收率98%; 按上述R\R2的取料范围和合成步骤分别组合合成如下配体：1b，2a，3b，4a，4b，4c，5a， 5b，5c。各配体的收率分别为 64%，96%，78%，98%，94%，90%，98%，90%，94% ; ⑵、配体活性的筛选： 铜（I)催化吗啉的芳基化反应：配体的筛选3 反应通式为： ligand i20 moi%! \__/ k2pc^..dmso \__/ 得各配体的产率如下:_ K体产率（％)6 1 111 36 2 2a 31 I 3 [1 3b ~|| 38 I 4 I 4? [140 I 丨5 11物 1138 16 114c IIM I 7 5a 21 I 8 ~ll 28 I 9 5c 38 3 物料用量为：CuBr (0· 1 mmol ),配体（0.2 mmol ), Phi (1.0 mmol ),吗啉（1.5 mmol ), K3PO4 (3 mmol ), DMSO (1 mL)。
[0006] 反应条件：95 °C，36 h。
[0007] A分离收率； (3) 发明涉及的反应所用碱、溶剂及铜源等反应条件的优化： 铜（I)催化吗啉的芳基化反应：反应条件的优化3,通式为 4a (20 mol%! rv. + (ΓΛη \_IJ \ / Base, Solvent \-/ \ / 得结果如下:_ 编号 Cu(I) 喊 清剤 产率 1 oS ?αΡδΙ jymo 4〇 2 CuBr K；C05 DMSO 16 I 3 I CuBr KOH - DMSO - 36 4 CuBr KOBtf DMSO 63 I 5 I QaBr NaOB-tf DMSO - IS - . 6 CuBr Cs2C〇5 . DMSO . 72 7 CuBr NEt3 DMSO S 5 - CuBr - Cs：C05 .. DMF - 33 9 CuBr Cs：CO? dioxane 20 10 CuBr Cs：CO； Toluene 19 11 CuBr Cs2CO：, Oi3CN 21 12 CuBr Cs2C03: THF 25 . 13 . CuCi . Cs2C〇5 . m-ISO . 34 14 Ciil Cs2C05 DMSO 5S 15 Cu：0 Cs2CO! DMSO 15 16 CuCN Cs2C〇3 . DMSO 24 17.: Cn20 Cs2COs m【SO 4 is' - CS2CO5 miso 31 各物料用量为：Cu (0.1 mmol)，4a (0.2 mmol)，Phi (1.0 mmol)，吗琳（1.5 mmol)， 喊（3 mmol)，溶剂（1 mL)。
[0008] 反应条件：95 Γ，36 h ; ?分离收率； ^不使用配体； "不使用铜源； (4) 优化得到的新型铜-腙催化系统为Cu20/4a/Cs2C03/DMS0。
[0009] 本发明的铜（I)-腙催化系统在胺的芳基化反应中的应用，铜（I)配合物催化 的芳卤与胺的偶联反应％ 反应通式为： 4a (20 mol%} Cu2〇 i10mo!%| f=\ ArX + NHR^2 -L NR1R2 Cs2C03>DMS0 得结果如下： 编号. Α?Χ R:R:XH FS .产率 Pi'/· ；5 ； 0-? ； 0?- ^ 〇-?-〇 ；- ' O^· 〇~^'! 4 〇-^ 68 .5 : CN^y, . CN^a^) 。 6 . 叫 κνλν^ 乃 ' ' + H外fH + ^ H^O-^?-Ο ^ + .8 . ◎ . 〇 GO . +， 4 9 . ^HH 0^0- 7〇 1。 Ο^Λιη 12345〕 I ? \^s/ ! ·% f i ?ss/ i' i i 11 仏；Hh 〇ν? " I i ? ^ * ? ?*/ i ? :: CM--I f/'HH CN~C3~K"""P ^'，J L;. -C* + =nhOO- '6 丄4 H^cci--^^--1 c-CZ/ NH H'g) δβ 15 h-°-〇"' O h.:co~CWnD g5 i.ir 1 I 64 1 + :5.2.. !> + " + 68 18c !> y 15…〇 O {>〇- 67 -c> p\-b, . c〇h . Is 乃. 各物料用量为：Cu20 (0· 1 mmol), 4a (0· 2 mmol)，芳齒（1. 0 mmol)，胺（1. 5 mmol), Cs2C03 (3 mmol),DMS0 (1 mL)； 2 反应条件为：95 °C，36 h ; 3 ?分离收率； 4 "反应时间是48 h。
[0010] 所述的催化反应的物料摩尔比为：芳卤：胺：Cu20 :配体：碱=1 : 1. 5 : 0· 1 : 0· 2 : 3。 5
[0011] 所述的配体活性的筛选，其特征在于：固定催化剂前体为CuBr，固定添加剂碱为 Κ3Ρ04，固定溶剂为DMS0,对配体lb，2a，3b，4a，4b，4c，5a，5b及5c进行筛选及筛选条件的选 择。
[0012] 所述的反应条件的优化为：选择4a作配体，以CuBr为催化剂前体，DMS0作溶剂， 对7种碱K 3P04, K2C03, KOH，KOBu% NaOBu% Cs2C03及NEt3进行筛选及筛选条件的选择。
[0013] 所述的反应条件的优化为：选择4a作配体，以CuBr为催化剂前体，DMS0作溶剂， 对7种碱K 3P04, K2C03, KOH，KOBu% NaOBu% Cs2C03及NEt3进行筛选及筛选条件的选择。
[0014] 所述的反应条件的优化为：选择4a作配体，固定催化剂前体为CuBr，选择Cs2C0 3 为碱，对6种反应溶剂DMF，1，4-二氧六环，甲苯，CH3CN，THF及DMS0进行筛选及筛选条件 的选择。
[0015] 所述的反应条件的优化为：选择4a作配体，以Cs2C03为碱，固定溶剂为DMS0,对5 种催化剂前体铜源CuCl，CuBr，Cul，Cu 20及CuCN进行筛选及筛选条件的选择。
[0016] 在芳碘与伯胺的芳基化反应中的应用及反应条件的选择。
[0017] 在芳碘与仲胺的芳基化反应中的应用及反应条件的选择。
[0018] 在杂环芳烃5-溴嘧啶与胺交叉偶联反应中的应用及反应条件的选择。
[0019] 本发明的催化系统及其应用具有效率高、成本低、工艺简便的优点。
【具体实施方式】
[0020] 1、首先合成了 9种具有代表性的腙或肟螯合配体，具体合成路线及配体的结构及 产率如下： , " 甲苯 , " R1-CHO + HJ'i-R- 8: R'-CH=N-R^ 卟 ci!CH3· ofΛ ?κ ?κ ?χ 1 2 3 4 5 CH^ u R=: -Ν-0 -OH a b c 1b 2a 3b 4a 4b 4c 5a 5b 5c Yield: 98% 73% 98% 94% 90% 98% 90% 94% 以4a为例合成方法【具体实施方式】如下：向一干燥的50 mL圆底烧瓶中加入10 mmol (1.22 g)#_甲基tV-苯基肼，10 mmol (1.07 g) 2-吡啶甲醛，磁搅拌子。充分搅拌后，缓 慢升温至85 °C。氩气保护下，恒温搅拌24 h。冷却至室温后，向反应物中加入4 mL乙醇， 搅拌均匀，减压过滤除去固状物。滤液经旋转蒸发仪蒸除溶剂，剩余的粗产物用无水乙醇重 结晶，得到2.07 g黄色晶体，目标产物收率98%。利用显微熔点仪测定其熔点，气相色谱确 定其纯度，利用核磁共振谱及高分辨质谱确定其结构及组成。
[0021] 按照上述方法合成了 lb，2a，3b，4b，4c，5a，5b及5c等目标产物，收率分别为64%， 96%，78%，98%，94%，90%，90% 及 94%。
[0022] 2、配体活性的筛选 以4a作配体具体实验步骤如下：将0.1 mmol (14. 3 mg) CuBr, 3 mmol Κ3Ρ04 ( 6 36 . 8 mg)及0.2 mmol配体4a (43.2 mg)加入到10 mL Schlenk瓶中。用氦气置换除去瓶中 空气后，再向其中加入lmL DMSO, 1.5 mmol (130. 7 mg)吗啉及1 mmol碘苯（204 mg)。密 封Schlenk瓶，抽空置换成氩气氛围后，在磁力搅拌下，反应物被缓慢加热至95 °C，并恒温 搅拌36 h。反应毕，冷却到室温后，将混合物倒入100 mL锥形瓶中，然后加入4 mL乙酸乙 酯和10 mL蒸馏水，充分混合。用分液漏斗分出有机相，水相分别用10 mL乙酸乙酯萃取4 次。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，分出水相后，有机相用无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸除 溶剂，得到粗产物。以乙酸乙酯和石油醚作洗脱剂，通过改变洗脱剂的极性梯度分离产物。 除去洗脱剂，得到无色晶体苯基吗啉65 mg，目标产物收率40%。
[0023] 按照上述方法筛选了 lb，2a，3b，4b，4c，5a，5b及5c。收率在21%?38%之间，活性 均不及4a。
[0024] 3、吸酸剂碱的筛选 实施方式与上述2相同，在4a存在下，CuBr作催化剂前体，选择DMS0作为溶剂，对 K3P04, K2C03, KOH，KOBu% NaOBu% Cs2C03及NEt3等碱进行了筛选，将结果总结在表4中。实 验表明使用Κ 3Ρ04及Κ0Η得到了中等的分离收率，使用ΚΟΒι/得到了良好的结果，而Cs2C0 3 效果最佳。
[0025] 反应条件的优化：添加剂碱的筛选3 4a (20 mol%} /=\ !~~CuBr [ 10 mol%} r,λ / \ + °WNH Base.DMSO 碱 |产率（%)? 1 _Κ3Ρ04 40_ 2 ?ζοο^~ 16 3 KQH 36 4 KQBu7~ 63 5 nIqBu^ 18 6 C^CO~ 72 7 |νε?3 |δ 3 反应条件：CuBr (0· 1 mmol), 4a (0. 2 mmol ), Phi (1. 0 mmol)，吗啉（1. 5 mmol ), 碱（3 mmol)，DMS0 (1 mL)，95 °C，36 h。
[0026] ?分离收率。
[0027] 4、反应溶剂的筛选 实施方式与上述2相同，4a存在下，催化剂前体为CuBr，Cs2C03作为附酸剂，对溶剂 DMF，1，4-二氧六环，甲苯，CH3CN，THF及DMS0等进行了筛选，结果总结在表5中。DMS0效 果最好，除了 DMF尚可外，其他结果都不足30%。
[0028] 反应条件的优化：溶剂的筛选3 4a (20 mol%} p=\ j~^ CuBr (10 mol%} r<~λ /~~\ . c满 s〇" 编号I溶剂 I产率（%)? 1 _DMSQ 72_ 2 I DMF 丨33 3 Dioxane 20 4 Toluene 19 5 CH3CN 21 6 |THF 丨25 5 反应条件：CuBr (0.1 mmol)，4a (0.2 mmol)，Phi (1.0 mmol)，吗啉（1.5 mmol)， Cs2C03 (3 mmol)，溶齐[J(l mL)，95 °C，36 h。
[0029] ?分离收率。
[0030] 5、反应所用铜源的筛选 实施方式与上述2相同，4a存在下，DMS0作溶剂，Cs2C03作为附酸剂，对催化剂前体铜 源CuCl，CuBr，Cul，Cu20及CuCN等进行了筛选，结果总结在表6中。Cu20效果最好，除了使 用Cul收率中等外，其他结果在24%?34%之间。
[0031] 反应条件的优化：铜源的筛选3 4e(20 moi%} /=\ /~^ Cu(I) (1〇 mol%) ι~v 4 }j-I + Ο NH -~-~-\ y~N, 〇 \ // \_/ Cs2C03.+ DMSO \___/ 编号|cu(i) |产率（%)A 1 _CuBr 25_ 2 CuCl _34 3 Cul ~ 58 4 Cua0 ~75 5 |cuCN 丨24 3 反应条件：Cu (0. 1 mmol),4a (0. 2 mmol ), Phi (1.0 mmol ),吗啉（1. 5 mmol)，喊（3 臟〇1)，溶剂（11111^)，95°(1|，36]1。
[0032] A分离收率。
[0033] 6、不使用铜源或不使用配体 实施方式与上述2相同，但不使用铜源，或实施方式与上述2相同，但不使用配体，结果 目标产物的收率极低，还不足5%。
[0034] 7、优化得到的铜（I)-腙催化系统的应用实例 铜（I)-腙催化系统在芳碘与伯胺的芳基化反应中的应用 按照上述2的方式，将优化得到的铜（I)-腙催化系统Cu20/4a/Cs2C03/DMS0应用于代 表性伯胺的芳基化反应，总结7个实验结果于下表中。发现产率在64% ~ 75%之间，作 为一种廉价的催化系统，对伯胺与芳碘的偶联反应的实际应用具有一定的意义。
[0035] 铜（I)配合物催化的芳卤与胺的偶联反应a 4a (20 mol%) Cu2〇 (10 mol%} p=\ Ari + NH?R -*- C ~NHR CsgCOa DMSO "? Α? FFnI 产率（％，I I □ I 1 I I i 可 ^ 71 2 .③.〇'._ 0?. . 72 3 C^NH" /2 4^0-!^ f _2 . 68 5 C.N^^? . Qknh2 . CK.hQ|〇 . 74 6 cm^>^ . 〇- ΝΗ? . 75 . I 1 i I "\?Ξζ/ fHj i ! 7 ?,CO-n^-I (^y-nH2 H3CO^^N^Q> 64 L_j_j_L_i_1 3 反应条件：Cu20(0.1 mmol)，4a(0.2 mmol),芳鹏（1.0 mmol),伯胺（1.5 mmol)，Cs2C03 (3 mmol),DMSO (1 mL),95 〇C,36 h〇
[0036] ?分离收率。
[0037] 优化得到的新型铜-腙催化系统为Cu20/4a/Cs2C0 3/DMS0。
[0038] 8、铜（I)-腙催化系统在芳碘与仲胺芳基化反应中的应用 参照上述2的方式，将优化后的铜（I)-腙催化系统Cu20/4a/Cs2C03/DMS0用于代表性 仲胺的芳基化反应，将9个实验结果列于下表中。产率位于64% ~ 80%之间，作为一种 廉价的催化系统，对仲胺与芳碘的芳基化反应具有一定的指导价值。
[0039] 铜（I)配合物催化的芳卤与胺的偶联反应a 4a (20 mol%) CujO (10 mo!%) f=\ Art + NHR1R2 - ? 4 j^NR'R2 Cs2C03iDMS0 编 ArX RlR-KH 产物 产率（〇靜 f 号， ! I " ' .2 ' 0_, . -n2_ . &〇- ' 70 3 + fy, 〇/：Λη .f>^〇 + 75 4 />, + 、h + 八 J + 72 \==/ o' m - f \~h o . - i i i i V.-τ.-.τ.-.ι^ : > 3 CN-^^-1 O^NH 6 -气-jsjH cn ? ，- - . ^ . _ - 7 H3co^^? 〇wnh 啡普 rQ 66 ' \=J .. \=J \^ 9 〇i cC〕 fvCs 64 I ^ tj 1 1_?_i_I_i 3 反应条件：Cu20(0.1 mmol)，4a(0.2 mmol),芳鹏（1.0 mmol),仲胺（1.5 mmol)，Cs2C03 (3 mmol),DMS0 (1 mL),95 〇C,36 h〇
[0040] ?分离收率。
[0041] 9、铜（I)-腙催化系统在5-溴嘧啶与伯胺及仲胺#_芳基化反应中的 应用 参照上述2的方式，将优化后的铜（I)-腙催化系Cu20/4a/Cs2C03/DMS0用于代表性的 杂环芳卤5-溴嘧啶与伯胺及仲胺的#-芳基化反应，将4个实验结果列于下表中。杂环化 合物对反应条件也具有很好的耐受力，产率在67% ~ 71%之间，作为一种廉价的催化系统， 对含有杂环结构的药物及天然产物的合成具有一定的指导意义。
[0042] 铜（I)配合物催化的5-溴嘧啶与胺的偶联反应3 4a (20 mol%) Cu2〇 (10 mof%) f=\、 ArBr+ NHR1R2 -- 4 /)-NR1R2 Cs2C03% DM SO
【权利要求】
1. 一种用于胺的芳基化反应的铜（I)-腙催化系统，步骤如下： ⑴、合成腙或肟螯合配体： 反应通式为： , ·寧* . . R -C-HC · ..................................... m S￡ 5C ^ oc": a0C;Ki ο- ?κ ex 1 2 3 暴 5 R： ， a b c 按上述R1、R2的取料范围，其中R1取第5项：, R2取第a项：j；b ,合成步骤 为： 向一干燥的50 mL圆底烧瓶中加入10 mmol (1. 22 g) Λ"-甲基苯基肼，10 mmol (1.07 g) 2-吡啶甲醛，磁力搅拌子，充分搅拌后，缓慢升温至85 °C; 氩气保护下，恒温搅拌24 h，冷却至室温后，向反应物中加入4 mL乙醇，搅拌均匀，减压 过滤除去固状物； 滤液经旋转蒸发仪蒸除溶剂，剩余的固体粗产物用无水乙醇重结晶，得到2.07 g黄色 晶体，产品收率98%; 按上述R\R2的取料范围和合成步骤分别组合合成如下配体：1b，2a，3b，4a，4b，4c，5a， 5b，5c ;各配体的收率分别为 64%，96%，78%，98%，94%，90%，98%，90%，94% ; ⑵、配体活性的筛选： 铜（I)催化吗啉的芳基化反应：配体的筛选3 反应通式为： Igand (20 ιτιο?%] Vjf .'d K；,P〇^ DWSO \-/ 得各配体的产率如下：___ 1-- I配体 I产率d ? lb 36~ 2 2^i ~ 3 3b 38~ 4 4〇" 5 4b 38~ 6 Tc ?Τ 7 ~a 2Γ 8 5b 28~ 9 |5c I38 5 物料用量为：CuBr (0.1 mmol)，配体（0.2 mmol)，Phi (1.0 mmol)，吗啉（1.5 mmol),K3P04 (3 mmol),DMSO (1 mL)； 反应条件：95 °C，36 h ; ?分离收率； (3) 发明涉及的反应所用碱、溶剂及铜源等反应条件的优化： 铜（I)催化吗啉的芳基化反应：反应条件的优化％通式为 4a (20 mol%} f=\ /-~V CuilHIOmol%} i }-l + Ο NH ------f ? 0 \_d \ / Base, Solvent \-/ \__/ 得结果如下:_ 编号 Cu(I) 1? 溶剤 产率 ? Qlr Κ?ΡΟ, DMSO 40 2 CuBr K：CO? DMSO 16 3 CuBr KOH DMSO 36 . 4 CuBr KOBtf. . DMSO ' β3 5 CuBr NaOBur DMSO IS 6. CuBr . Cs：CO? . DMSO 72 . 7 CuBr . NEt5 DMSO . 8 - S . CuBr . Cs：CO； . DMF ^ 33 - 9 CuBr CS2CO5 dioxane 20 10 CuBr CS2CO5 Toluene 19 11. CuBr ? Cs：CO?- CHSCN - 21 12. CuBr ' Cs：CO3 IHF ' 25 13 Cud CS2CO, DMSO 34 14 Cul Cs，C03 . DMSO 5S 15. Cu20 ? Cs：-CO； DMSO - 75 Id CuON Cs2C〇5 DMSO 24 17f Cu：0 CS2CO5 ' DMSO ' 4 IS^' - Cs.CO； DMSO 3 5 各物料用量为：Cu (0.1 mmol)，4a (0.2 mmol)，Phi (1.0 mmol)，吗琳（1.5 mmol)， 碱（3 mmol)，溶剂（1 mL); 反应条件：95 °C，36 h ; a分离收率； "不使用配体； "不使用铜源； (4) 优化得到的新型铜-腙催化系统为Cu20/4a/Cs2C03/DMS0。
2. -种如权利要求1所述的铜（I)_腙催化系统在胺的芳基化反应中的应用，铜（I) 配合物催化的芳卤与胺的偶联反应a， 反应通式为： 4a (20 mol%} Cu2〇 i10mo!%| f=\ ArX + NHR^2 -L ,)-NR1R2 Cs2C03>DMS0 得结果如下： ~作一-- Gh;?~^ :..o . .， .................................f ......................................................................................................................................................?....................................................................................................i............................................................... ,0_:. w" 2 f -發 O·、. 1 β ::,飛七 『 -…替 〇'. . η:。存〇 ^ s 仏.O . ◎〇 . ·4 9 ^ -0 0：> " 5 - ^ r〇 G"：> 1 11. s Η. { 1 ........... ..........................................^Λ-? .....................!................................--g.....................................f ....................................Jjjjjjjl ? ....................................................? ........................... ^ cw.OO Sy Li cfi^〇^： -〇m u^K3_ 飞. ^ *V7^ M":wOO 66 15 〇m δ* ?*amy ; ~"m* I w?- ; 16. ri &， ο- ?>^ 6S *s* {Vft 0^·*'" 69 ，.......嘗............................-I-^〇?- f t-舊- 3 各物料用量为：Cu20 (0· 1 mmol), 4a (0· 2 mmol)，芳齒（1. 0 mmol)，胺（1. 5 mmol), Cs2C03 (3 mmol),DMS0 (1 mL)； 反应条件为：95 °C，36 h ; ?分离收率； "反应时间是48 h。
3.权利要求1所述的用于胺的#_芳基化反应的铜（I)-腙催化系统，其特征在于：所 述的催化反应的物料摩尔比为：芳卤：胺：Cu20 :配体：碱=1 : 1.5 : 0.1 : 0.2 :3〇
4. 根据权利要求2所述的铜（I)-腙催化系统在胺的Λ/-芳基化反应中的应用，其特征 在于：所述的催化反应物料摩尔比为：芳卤：胺：Cu 20 :配体：碱=1 : 1.5 : 0.1 : 0· 2 : 3。
5. 根据权利要求1所述的用于胺的N-芳基化反应的铜（I)-腙催化系统，其特征在于： 所述的配体活性的筛选，其特征在于：固定催化剂前体为CuBr，固定添加剂碱为Κ 3Ρ04，固定 溶剂为DMS0,对配体lb, 2a，3b，4a，4b，4c，5a，5b及5c进行筛选及筛选条件的选择。
6. 根据权利要求1所述的用于胺的芳基化反应的铜（I)-腙催化系统，其特征在于： 所述的反应条件的优化为：选择4a作配体，以CuBr为催化剂前体，DMS0作溶剂，对7种碱 K3P04, K2C03, KOH，KOBu% NaOBu% Cs2C03及NEt3进行筛选及筛选条件的选择。
7. 根据权利要求1所述的用于胺的芳基化反应的铜（I)_腙催化系统，其特征在于： 所述的反应条件的优化为：选择4a作配体，固定催化剂前体为CuBr，选择Cs 2C03为碱，对6 种反应溶剂DMF，1，4-二氧六环，甲苯，CH3CN，THF及DMSO进行筛选及筛选条件的选择。
8. 根据权利要求1所述的用于胺的芳基化反应的铜（I)_腙催化系统，其特征在于： 所述的反应条件的优化为：选择4a作配体，以Cs 2C03为碱，固定溶剂为DMSO,对5种催化剂 前体铜源CuCl，CuBr，Cul，Cu 20及CuCN进行筛选及筛选条件的选择。
9. 根据权利要求2所述的铜（I)-腙催化系统在胺的芳基化反应中的应用，其特征 在于：在芳碘与伯胺的芳基化反应中的应用及反应条件的选择。
10. 根据权利要求2所述的铜（I)-腙催化系统在胺的芳基化反应中的应用，其特 征在于：在芳碘与仲胺的芳基化反应中的应用及反应条件的选择。
11. 根据权利要求2所述的铜（I)-腙催化系统在胺的芳基化反应中的应用，其特 征在于：在杂环芳烃5-溴嘧啶与胺交叉偶联反应中的应用及反应条件的选择。
【文档编号】C07D209/08GK104107725SQ201410188481
【公开日】2014年10月22日 申请日期:2014年5月7日 优先权日:2014年5月7日
【发明者】张占金, 唐旭静, 于基成, 刘巨涛, 陈会英 申请人:大连民族学院