1.一种多替诺德(dotinurad)的制备方法,其中多替诺德的化学结构式如下:
其特征在于其制备方法包括如下步骤:2-氨基苯硫醇和3,5-二氯-4-羟基苯甲酰氯在缚酸剂作用下发生酰化反应制得n-(3,5-二氯-4-羟基苯甲酰基)-2-氨基苯硫醇;所述n-(3,5-二氯-4-羟基苯甲酰基)-2-氨基苯硫醇与二碘甲烷在六甲基二硅胺基锂作用下发生环合反应制得(3,5-二氯-4-羟基苯基)(3(2h)-苯并噻唑基)甲酮;所述(3,5-二氯-4-羟基苯基)(3(2h)-苯并噻唑基)甲酮在氧化剂作用下发生氧化反应制得多替诺德。
2.根据权利要求1所述多替诺德的制备方法,其特征在于所述酰化反应投料比为2-氨基苯硫醇(1当量)、3,5-二氯-4-羟基苯甲酰氯(1~2当量)和缚酸剂(1~3当量)。
3.根据权利要求1所述多替诺德的制备方法,其特征在于所述酰化反应所用缚酸剂为三乙胺、二异丙基乙基胺、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾。
4.根据权利要求1所述多替诺德的制备方法,其特征在于所述酰化反应的溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、二氧六环、n,n-二甲基甲酰胺或乙腈;所述酰化反应的温度为0~100℃。
5.根据权利要求1所述多替诺德的制备方法,其特征在于所述环合反应投料比为n-(3,5-二氯-4-羟基苯甲酰基)-2-氨基苯硫醇(1当量)、二碘甲烷(1~1.2当量)和六甲基二硅胺基锂(1~3当量)。
6.根据权利要求1所述多替诺德的制备方法,其特征在于所述环合反应的溶剂为甲苯、二甲苯、乙腈、二氯甲烷、氯仿、二氧六环或四氢呋喃;所述环合反应的温度为0~100℃。
7.根据权利要求1所述多替诺德的制备方法,其特征在于所述氧化反应的投料比为(3,5-二氯-4-羟基苯基)(3(2h)-苯并噻唑基)甲酮(1当量)和氧化剂(1~3当量)。
8.根据权利要求1所述多替诺德的制备方法,其特征在于所述氧化反应的氧化剂为过氧乙酸、过氧苯甲酸、双氧水、次氯酸、臭氧或间氯过氧苯甲酸。
9.根据权利要求1所述多替诺德的制备方法,其特征在于所述氧化反应的的溶剂为甲苯、二甲苯、乙腈、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿或四氢呋喃;所述氧化反应的温度为0~100℃。