技术特征：
1.一种化合物，其包含：偶联的蛋白质和病毒颗粒，其中所述蛋白质与所述病毒颗粒表面的赖氨酸残基化学关联，以及其中当所述化合物在未冷藏环境中以储存温度放置一段时间后，在所述时间段结束时，所述化合物的完整性或浓度至少为所述化合物的初始完整性或初始浓度的90％，其中所述时间段为所述化合物的释放日期后至少42天。2.如权利要求1所述的化合物，其中所述储存温度为至少20℃。3.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述时间段为所述化合物的释放日期后至少180天。4.如权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中所述病毒颗粒是病毒，所述病毒是烟草花叶病毒。5.如权利要求1-4中任一项所述的化合物，其中所述与所述病毒颗粒表面上的赖氨酸残基化学关联的蛋白质是抗原。6.如权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中所述抗原是血凝素抗原。7.如权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中所述化合物在所述时间段结束时的浓度和所述抗原单独的初始浓度之间差异为至少10％。8.如权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中所述化合物在所述时间段结束时的完整性和所述抗原单独的初始完整性之间差异为至少10％。9.一种增强包括蛋白质和病毒颗粒的偶联化合物的稳定性的量度的方法，所述方法包括：将所述病毒颗粒暴露于约5.5或更低的ph，以激活所述病毒颗粒；和然后在偶联反应中混合所述病毒颗粒和所述蛋白质，以形成偶联物混合物，其中当在未冷藏环境中以储存温度放置一段时间后，所述偶联物混合物的完整性、效力或浓度至少为所述偶联物混合物的初始完整性、初始效力或初始浓度的90％，其中所述时间段为所述偶联物混合物的释放日期后至少42天。10.如权利要求9所述的方法，其中所述储存温度为至少20℃。11.如权利要求9或权利要求10所述的方法，其中所述时间段为所述偶联物混合物的释放日期后至少180天。12.如权利要求9-11中任一项所述的方法，其中所述病毒颗粒是病毒，所述病毒是烟草花叶病毒。13.如权利要求9-12中任一项所述的方法，其中所述蛋白质是抗原。14.如权利要求9-13中任一项所述的方法，其中所述抗原是血凝素抗原。15.如权利要求9-13中任一项所述的方法，其中所述偶联物混合物具有能够在释放日期确定的初始效力和能够在所述时间段内测量的储存效力，并且所述偶联物混合物的储存效力为所述偶联物混合物的初始效力的至少70％。
技术总结
本文公开了形成化合物和示例性化合物的方法，偶联的化合物的性质表现出增强的稳定性，其在一些实施方式中，包括在偶联反应中混合蛋白质和病毒颗粒以形成偶联物混合物，从而，形成这些产物的条件和步骤允许比之前的方法更长的未冷藏储存时间，因此使得在全球供应链上获得这些产物是可行的。链上获得这些产物是可行的。链上获得这些产物是可行的。
技术研发人员：L
受保护的技术使用者：KBIO控股有限公司
技术研发日：2020.12.09
技术公布日：2022/10/4