一种苯并噁嗪-4-酮衍生物的制备方法与流程

一种苯并噁嗪
‑4‑
酮衍生物的制备方法
技术领域
1.本发明涉及一种苯并噁嗪
‑4‑
酮衍生物的制备方法，具体涉及一种2
‑
[3
‑
溴
‑1‑
(3
‑
氯
‑2‑
吡啶基)
‑
1h
‑
吡唑
‑5‑
基]
‑6‑
氯
‑
4h
‑
3,1
‑
苯并噁嗪
‑4‑
酮衍生物的制备方法，属于化学合成技术领域。


背景技术：

[0002]2‑
[3
‑
溴
‑1‑
(3
‑
氯
‑2‑
吡啶基)
‑
1h
‑
吡唑
‑5‑
基]
‑6‑
氯
‑
4h
‑
3,1
‑
苯并噁嗪
‑4‑
酮衍生物是合成双酰胺类农药杀虫剂的重要中间体，例如2
‑
[3
‑
溴
‑1‑
(3
‑
氯
‑2‑
吡啶基)
‑
1h
‑
吡唑
‑5‑
基]
‑6‑
氯
‑8‑
甲基4h
‑
3,1
‑
苯并恶嗪
‑4‑
酮是合成氯虫苯甲酰胺的前体。
[0003]
cn1678192a中给出了两种这类苯并噁嗪
‑4‑
酮衍生物的合成方法，一是在叔胺存在下，由甲基磺酰氯，式(2)对应的吡唑甲酸，以及式(1)的邻氨基苯甲酸反应制备；二是由相应结构的靛红酸酐和式(2)所示的吡唑酰基氯在吡啶或吡啶乙腈溶剂中反应制备。
[0004]
以上两种方法经我们研发发现，存在收率偏低，有机碱用量过大产生大量三废难处理，不适合工业化生产的问题。
[0005]
因此，需要另行开发出一种成本较低，安全高效合成方法合成这类苯并噁嗪
‑4‑
酮衍生物。


技术实现要素：

[0006]
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中存在的不足，而提供一种如式3所示的苯并噁嗪
‑4‑
酮衍生物(2
‑
[3
‑
溴
‑1‑
(3
‑
氯
‑2‑
吡啶基)
‑
1h
‑
吡唑
‑5‑
基]
‑6‑
氯
‑
4h
‑
3,1
‑
苯并恶嗪
‑4‑
酮衍生物)的制备方法，本发明方法中，以2
‑
氨基
‑5‑
氯
‑
苯甲酸衍生物和3
‑
溴
‑1‑
(3
‑
氯
‑2‑
吡啶基)
‑
1h
‑
吡唑
‑5‑
羰基氯作为原料直接进行环化从而得到目标产物，合成收率高，三废产生量小。
[0007]
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
[0008]
一种苯并噁嗪
‑4‑
酮衍生物的制备方法，包括以下步骤：
[0009]
在有机溶剂中，以式1所示的2
‑
氨基
‑5‑
氯
‑3‑
取代的苯甲酸和式2所示的3
‑
溴
‑1‑
(3
‑
氯
‑2‑
吡啶基)
‑
1h
‑
吡唑
‑5‑
羰基氯作为原料，向体系中加入碱然后在低温条件下滴加磺酰氯溶液，式1所示化合物和式2所示化合物升温后进行环化反应，环化反应结束后，经降温、过滤、洗涤、烘干后得到苯并噁嗪
‑4‑
酮衍生物，即式3所示的2
‑
[3
‑
溴
‑1‑
(3
‑
氯
‑2‑
吡啶基)
‑
1h
‑
吡唑
‑5‑
基]
‑6‑
氯
‑
4h
‑
3,1
‑
苯并恶嗪
‑4‑
酮；化学反应式如下所示：
[0010][0011]
其中：r1为me或cl。
[0012]
上述技术方案中，所述的有机溶剂，为乙腈、丙酮、甲基乙基酮、乙酸乙酯、氯仿、二氯乙烷、甲苯中的任意一种、两种及以上的混合物，优选为乙腈。
[0013]
上述技术方案中，所述的式2所示的化合物与有机溶剂的质量比为1:1.5～3，优选为1:2。
[0014]
上述技术方案中，所述的式1所示化合物和式2所示化合物，摩尔比为1:0.8～1，优选为1:0.95。
[0015]
上述技术方案中，所述的碱为吡啶、3
‑
甲基吡啶、2
‑
甲基吡啶中的任意一种，优选为3
‑
甲基吡啶。
[0016]
上述技术方案中，所述的碱，与式2所示化合物的摩尔比为1.5～4:1，优选为2.2:1。
[0017]
上述技术方案中，所述的磺酰氯溶液，指的是将磺酰氯溶于溶剂后得到的溶液；所述的磺酰氯为甲磺酰氯、丙磺酰氯、苯磺酰氯中的任意一种，优选为甲磺酰氯；所述的溶剂为氯仿、二氯乙烷、二氯甲烷、乙腈、乙酸乙酯中的任意一种、两种及以上的混合物，优选为乙腈。
[0018]
上述技术方案中，所述的磺酰氯溶液，其中的溶质磺酰氯，与式2所示化合物的的摩尔比为1～5:1，优选为1.2:1。
[0019]
上述技术方案中，滴加磺酰氯溶液的温度为
‑
20℃～15℃，优选为
‑
5℃～10℃。
[0020]
上述技术方案中，所述的环化反应，反应的温度为5℃～35℃,优选为25℃，反应时间为2h～6h，优选为2h。
[0021]
上述技术方案中，所述的降温，指的是降至0℃～10℃，优选为5℃。
[0022]
本发明的技术效果：本发明的2
‑
[3
‑
溴
‑1‑
(3
‑
氯
‑2‑
吡啶基)
‑
1h
‑
吡唑
‑5‑
基]
‑6‑
氯
‑
4h
‑
3,1
‑
苯并恶嗪
‑4‑
酮的新的制备方法，操作简单、收率高、成本低、三废少，适合于工业化生产。
具体实施方式
[0023]
以下对本发明技术方案的具体实施方式详细描述，但本发明并不限于以下描述内容：
[0024]
下面结合具体的实施例，对本发明进行阐述：
[0025]
实施例1
[0026]
一种2
‑
[3
‑
溴
‑1‑
(3
‑
氯
‑2‑
吡啶基)
‑
1h
‑
吡唑
‑5‑
基]
‑6‑
氯
‑
4h
‑
3,1
‑
苯并恶嗪
‑4‑
酮的制备方法，包括以下步骤：
[0027]
将10.5g(56.7mmol)2
‑
氨基
‑5‑
氯
‑3‑
甲基苯甲酸与17.3g(53.9mmol)3
‑
溴
‑1‑
(3
‑
氯
‑2‑
吡啶基)
‑
1h
‑
吡唑
‑5‑
羰基氯置于烧瓶中，加入30g乙腈，再加入10g 3
‑
甲基吡啶，降温至0～5℃，滴加含有7.4g甲磺酰氯的乙腈()溶液10g，滴加结束之后，升至25℃搅拌2h，之后将温度降至0～5℃，搅拌0.5h，过滤，滤饼用冰乙腈洗涤，烘干得目标产物23.1g，产率95％。
[0028]
实施例2
[0029]
一种2
‑
[3
‑
溴
‑1‑
(3
‑
氯
‑2‑
吡啶基)
‑
1h
‑
吡唑
‑5‑
基]
‑6‑
氯
‑
4h
‑
3,1
‑
苯并恶嗪
‑4‑
酮的制备方法，包括以下步骤：
[0030]
将10.5g(56.7mmol)2
‑
氨基
‑5‑
氯
‑3‑
甲基苯甲酸与17.3g(53.9mmol)3
‑
溴
‑1‑
(3
‑
氯
‑2‑
吡啶基)
‑
1h
‑
吡唑
‑5‑
羰基氯置于烧瓶中，加入30g乙腈，再加入10g 3
‑
甲基吡啶，降温至0～5℃，滴加含有7.4g甲磺酰氯的乙腈()溶液10g，滴加结束之后，升至25℃搅拌2h，之后将温度降至0～5℃，搅拌0.5h，过滤，滤饼用冰乙腈洗涤，烘干得目标产物22.6g，产率93％。
[0031]
实施例3
[0032]
一种2
‑
[3
‑
溴
‑1‑
(3
‑
氯
‑2‑
吡啶基)
‑
1h
‑
吡唑
‑5‑
基]
‑6‑
氯
‑
4h
‑
3,1
‑
苯并恶嗪
‑4‑
酮的制备方法，包括以下步骤：
[0033]
将10.5g(56.7mmol)2
‑
氨基
‑5‑
氯
‑3‑
甲基苯甲酸与17.3g(53.9mmol)3
‑
溴
‑1‑
(3
‑
氯
‑2‑
吡啶基)
‑
1h
‑
吡唑
‑5‑
羰基氯置于烧瓶中，加入30g乙腈，再加入10g 3
‑
甲基吡啶，降温至0～5℃，滴加含有7.4g甲磺酰氯的乙腈()溶液10g，滴加结束之后，升至25℃搅拌2h，之后将温度降至0～5℃，搅拌0.5h，过滤，滤饼用冰乙腈洗涤，烘干得目标产物23.1g，产率95％。
[0034]
实施例4
[0035]
一种2
‑
[3
‑
溴
‑1‑
(3
‑
氯
‑2‑
吡啶基)
‑
1h
‑
吡唑
‑5‑
基]
‑6‑
氯
‑
4h
‑
3,1
‑
苯并恶嗪
‑4‑
酮的制备方法，包括以下步骤：
[0036]
将10.5g(56.7mmol)2
‑
氨基
‑5‑
氯
‑3‑
甲基苯甲酸与17.3g(53.9mmol)3
‑
溴
‑1‑
(3
‑
氯
‑2‑
吡啶基)
‑
1h
‑
吡唑
‑5‑
羰基氯置于烧瓶中，加入30g乙腈，再加入10g 3
‑
甲基吡啶，降温至0～5℃，滴加含有7.4g甲磺酰氯的乙腈()溶液10g，滴加结束之后，升至25℃搅拌2h，之后将温度降至0～5℃，搅拌0.5h，过滤，滤饼用冰乙腈洗涤，烘干得目标产物22.9g，产率94％。
[0037]
实施例5
[0038]
一种2
‑
[3
‑
溴
‑1‑
(3
‑
氯
‑2‑
吡啶基)
‑
1h
‑
吡唑
‑5‑
基]
‑
6,8
‑
二氯
‑
4h
‑
3,1
‑
苯并恶嗪
‑4‑
酮的制备方法，包括以下步骤：
[0039]
将11.7g(56.7mmol)2
‑
氨基
‑
3,5
‑
二氯苯甲酸与17.3g(53.9mmol)3
‑
溴
‑1‑
(3
‑
氯
‑2‑
吡啶基)
‑
1h
‑
吡唑
‑5‑
羰基氯置于烧瓶中，加入30g乙腈，再加入10g 3
‑
甲基吡啶，降温至0～5℃，滴加含有7.4g甲磺酰氯的乙腈溶液10g，滴加结束之后，升至25℃搅拌2h，之后将温度降至0～5℃，搅拌0.5h，过滤，滤饼用冰乙腈洗涤，烘干得目标产物23.4g，产率92％。
[0040]
上述实例只是为说明本发明的技术构思以及技术特点，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明的实质所做的等效变换或修饰，都应该涵盖在本发明的保护范围之内。