制备2,3-二氢-2-氧-1H-苯并咪唑-1-丁酸的方法与流程

文档序号:26139164发布日期:2021-08-03 14:22阅读:来源:国知局

技术特征:

1.制备2,3-二氢-2-氧-1h-苯并咪唑-1-丁酸的方法,其特征在于,包括如下步骤:

1)、将1,3-二氢-1-(1-甲基乙烯基)-2h-苯并咪唑-2-酮在有机溶剂中,在缚酸剂的作用下于100-120℃脱水,完毕后加入4-溴丁酸乙酯反应,反应结束后将反应液冷到70-90℃,加入预热到40-60℃的水搅拌适时分相;

2)、有机相加碱于45-80℃,150-200mbar环境下进行皂化反应,皂化反应结束后于40-60℃缓慢加入盐酸,然后在90-110℃反应2-4小时,冷却过滤,滤饼水洗,于50-70℃,100-180mbar下干燥至恒重,收率:90%,mp:185℃,hplc:98-99%,%c60,%h5.49,%n12.72。

2.根据权利要求1所述的制备2,3-二氢-2-氧-1h-苯并咪唑-1-丁酸的方法,其特征在于:上述步骤1)中,所述有机溶剂为下列之一:丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮。

3.根据权利要求1所述的制备2,3-二氢-2-氧-1h-苯并咪唑-1-丁酸的方法,其特征在于:上述步骤1)中,所选的缚酸剂选自下列之一:氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾。

4.根据权利要求1-3任一所述的制备2,3-二氢-2-氧-1h-苯并咪唑-1-丁酸的方法,其特征在于:所述的反应温度推荐在110-120℃下进行;所述的反应时间推荐位1-3小时,更优选在1-2小时。

5.根据权利要求4所述的制备2,3-二氢-2-氧-1h-苯并咪唑-1-丁酸的方法,其特征在于:所述1,3-二氢-1-(1-甲基乙烯基)-2h-苯并咪唑-2-酮与4-溴丁酸乙酯的投料摩尔比为1:1-1:1.3。

6.根据权利要求5所述的制备2,3-二氢-2-氧-1h-苯并咪唑-1-丁酸的方法,其特征在于:所述的有机溶剂的质量用量为1,3-二氢-1-(1-甲基乙烯基)-2h-苯并咪唑-2-酮质量的2-5倍,推荐为3-4倍。

7.根据权利要求6所述的制备2,3-二氢-2-氧-1h-苯并咪唑-1-丁酸的方法,其特征在于:所述的缚酸剂的摩尔比推荐为1,3-二氢-1-(1-甲基乙烯基)-2h-苯并咪唑-2-酮1:1.2-1:1.4。


技术总结
本发明涉及制备2,3‑二氢‑2‑氧‑1H‑苯并咪唑‑1‑丁酸的方法,将1,3‑二氢‑1‑(1‑甲基乙烯基)‑2H‑苯并咪唑‑2‑酮在有机溶剂中,在缚酸剂的作用下于100‑120℃脱水,完毕后加入4‑溴丁酸乙酯反应,反应结束后将反应液冷到70‑90℃,加入预热到40‑60℃的水搅拌适时分相;有机相加碱于45‑80℃,150‑200mbar环境下进行皂化反应,皂化反应结束后于40‑60℃缓慢加入盐酸,然后在90‑110℃反应2‑4小时,冷却过滤,滤饼水洗,于50‑70℃,100‑180mbar下干燥至恒重。用碳酸钾代替氢化钠,根本上消除了传统工艺安全隐患大,三废污染严重等问题,而且一锅炒使得生产工艺更简便,并使得生产成本降低;同时本发明操作简便安全工艺条件合理,反应收率高,具有较高的实施价值。

技术研发人员:王志军
受保护的技术使用者:上海红象生物医药科技有限公司
技术研发日:2021.05.17
技术公布日:2021.08.03
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