一种[1,2,4]噁二嗪并吲哚啉-3-酮衍生物的制备方法

一种[1,2,4]噁二嗪并吲哚啉
‑3‑
酮衍生物的制备方法
技术领域
[0001]
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种[1,2,4]噁二嗪并吲哚啉
‑3‑
酮衍生物的制备方法。


背景技术：

[0002]
稠环吲哚啉
‑3‑
酮类化合物因其迷人的分子结构和潜在的生物活性，在吲哚生物碱家族中占有重要地位，研究发现一些稠环吲哚啉
‑3‑
酮化合物具有多种生物活性和荧光性质，在药物分子合成和发光材料开发方面具有潜在的应用价值；另一方面，[1,2,4]噁二嗪衍生物在除草、利尿、消炎方面具有重要的应用价值。因此研究[1,2,4]噁二嗪基[2,3
‑
a]吲哚
‑
2,10(3h)
‑
二酮衍生物及其合成方法具有重要价值，受到相关领域科研工作者的广泛关注。
[0003]
传统稠环稠环吲哚啉
‑3‑
酮的合成方法通常涉及复杂的生物合成和吲哚生物碱的氧化重排，步骤繁琐且经济性不高。基于稠环吲哚啉
‑3‑
酮类化合物的多种生物活性和荧光性质，开发出新的合成方法具有重要意义。


技术实现要素：

[0004]
本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种[1,2,4]噁二嗪并吲哚啉
‑3‑
酮衍生物的制备方法。
[0005]
本发明的技术方案如下：
[0006]
一种[1,2,4]噁二嗪并吲哚啉
‑3‑
酮衍生物的制备方法，包括如下步骤：
[0007]
(1)将邻硝基苯乙炔化合物、催化剂和第一有机溶剂混合后，于室温下反应3
‑
6h，然后加入α
‑
卤代异羟肟酸酯化合物、碱和六氟异丙醇，于室温下反应10
‑
12h；或将邻硝基苯乙炔化合物、催化剂、α
‑
卤代异羟肟酸酯化合物、碳酸钠和六氟异丙醇混合后于55
‑
65℃下反应10
‑
12h；
[0008]
(2)将步骤(1)所得的物料中的溶剂除去，再经过柱层析纯化，制得所述[1,2,4]噁二嗪并吲哚啉
‑3‑
酮衍生物；
[0009]
该[1，2，4]噁二嗪并吲哚啉
‑3‑
酮衍生物的结构式为
[0010]
该邻硝基苯乙炔化合物的结构式为
[0011]
该α
‑
卤代异羟肟酸酯化合物的结构式为
[0012]
上述r1为氢、卤素、烷基、芳基、取代芳基、酰基、氨基、硝基或烷氧基，上述r2为烷基、芳基、取代芳基或杂环，上述r3和r4均为烷基，或上述r3和r4形成环烷基，上述r5为烷基或烯基。
[0013]
在本发明的一个优选实施方案中，所述r1为h、甲基、甲氧基、f、cf3或
[0014]
在本发明的一个优选实施方案中，：所述r2为苯基、取代苯基或该取代苯基上的取代基为甲氧基、乙基、tbu、no2、br、f、n或苯基。
[0015]
在本发明的一个优选实施方案中，所述r5为bn、甲基或丙烯基。
[0016]
在本发明的一个优选实施方案中，所述邻硝基苯乙炔化合物为2
‑
(苯乙炔基)硝基苯、3
‑
硝基
‑4‑
(苯乙炔基)甲苯、3
‑
硝基
‑4‑
(苯乙炔基)苯甲醚、2
‑
(苯乙炔基)
‑5‑
氟硝基苯、3
‑
硝基
‑4‑
(苯乙炔基)苯甲酸甲酯、2
‑
(苯乙炔基)
‑5‑
三氟甲基硝基苯、3
‑
(苯乙炔基)
‑4‑
硝基苯甲醚、2
‑
(苯乙炔基)
‑4‑
氟硝基苯、2
‑
硝基
‑3‑
(苯乙炔基)甲苯、4
‑
硝基
‑5‑
(苯乙炔基)
‑
1，2
‑
二甲苯、2
‑
((4
‑
甲氧基苯基)乙炔基)
‑
硝基苯、2
‑
((4
‑
乙基苯基)乙炔基)
‑
硝基苯、2
‑
((4
‑
叔丁基苯基)乙炔基)
‑
硝基苯、2
‑
((4
‑
硝基苯基)乙炔基)
‑
硝基苯、2
‑
((4
‑
溴苯基)乙炔基)
‑
硝基苯、2
‑
((3
‑
氟苯基)乙炔基)
‑
硝基苯、2
‑
((2
‑
硝基苯基)乙炔基)吡啶、4
‑
((2
‑
硝基苯基)乙炔基)
‑
1，1
′‑
联苯或3
‑
((2
‑
硝基苯基)乙炔基)噻吩。
[0017]
进一步优选的，所述α
‑
卤代异羟肟酸酯化合物为n
‑
(苄氧基)
‑2‑
溴
‑2‑
甲基丙酰胺、2
‑
溴
‑
n
‑
甲氧基
‑2‑
甲基丙酰胺、n
‑
(烯丙氧基)
‑2‑
溴
‑2‑
甲基丙酰胺或n
‑
(苄氧基)
‑1‑
溴环己烷
‑1‑
甲酰胺。
[0018]
在本发明的一个优选实施方案中，所述催化剂为三氯化金、二氯化钯、醋酸钯、双乙腈二氯化钯、双(二亚芐基丙酮)钯、双三苯基膦二氯化钯、三溴化金或三苯基膦一氯化金。
[0019]
在本发明的一个优选实施方案中，所述第一有机溶剂为甲苯、乙腈或二氯甲烷。
[0020]
在本发明的一个优选实施方案中，所述碱为碳酸钠、三乙胺、4
‑
二甲氨基吡啶、氢氧化钠或1,8
‑
二氮杂双环[5.4.0]十一碳
‑7‑
烯。
[0021]
在本发明的一个优选实施方案中，所述邻硝基苯乙炔化合物、催化剂、α
‑
卤代异羟肟酸酯化合物、碱和六氟异丙醇的比例为0.1
‑
0.2mmol:0.01
‑
0.02mmol:0.1
‑
0.5mmol:0.2
‑
1.0mmol:1.0
‑
2.0ml。
[0022]
本发明的有益效果是：
[0023]
1、本发明可合成其他方法较难合成的具有多种取代基的[1,2,4]噁二嗪并吲哚啉
‑3‑
酮衍生物，从有机化学的角度上具有深远的意义。
[0024]
2、本发明的方法所用原料易得，收率高，反应条件温和，反应时间短，底物范围广，反应专一性强,后处理简便且绿色。
[0025]
3、本发明方法所获得的[1,2,4]噁二嗪并吲哚啉
‑3‑
酮衍生物具有荧光性质和低细胞毒性，在核酸染料领域具有潜在应用价值，具体效果如图1所示。
附图说明
[0026]
图1为本发明中部分产物的荧光发射光谱图，其中序号代表具体的产物，如1代表实施例1制得的产物1，如2代表实施例16制得的产物2。
[0027]
图2为本发明实施例21的产物7在作为dna染料时的琼脂糖凝胶电泳图。
具体实施方式
[0028]
以下通过具体实施方式结合附图对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。
[0029]
实施例1
[0030]
产物1的制备：
[0031][0032]
将0.20mmol2
‑
(苯乙炔基)硝基苯，0.01mmol三氯化金，添加至含有0.50ml甲苯的反应管中，在室温下反应3h，然后加入0.50mmol n
‑
(苄氧基)
‑2‑
溴
‑2‑
甲基丙酰胺，1.0mmol碳酸钠，1.0ml六氟异丙醇，室温反应12h。反应液用水/二氯甲烷(25ml/25ml)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得67.3mg目标产物，收率为81％，该化合物的结构表征如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.77(d,j＝8.1hz,1h),7.65(t,j＝7.7hz.,1h),7.52
–
7.44(m,4h),7.40
–
7.28(m,7h),7.11(t,j＝7.5hz,1h),5.01(d,j＝8.8hz,1h),4.86(d,j＝8.8hz,1h),1.59(d,j＝4.4hz,6h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ189.7,168.9,158.6,137.6,133.9,133.8,129.9,129.4,128.8,128.6,128.3,127.7,125.4,122.8,119.1,113.7,87.0,84.0,77.6,27.6,24.9.hrms(esi)m/z calcd for c
25
h
22
n2o4[m+na]
+
437.1472,found437.1474。
[0033]
实施例2
[0034]
产物1的制备：
[0035]
将0.10mmol2
‑
(苯乙炔基)硝基苯，0.01mmol二氯化钯，0.10mmol n
‑
(苄氧基)
‑2‑
溴
‑2‑
甲基丙酰胺，0.20mmol碳酸钠，添加至含有2.0ml六氟异丙醇的反应管中，在60℃下反应12h，反应液用水/二氯甲烷(25ml/25ml)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化后，以45％的收率得到目标产物(结构表征同实施例1)。
[0036]
实施例3
[0037]
产物1的制备：
[0038]
将0.10mmol2
‑
(苯乙炔基)硝基苯，0.01mmol醋酸钯，0.10mmol n
‑
(苄氧基)
‑2‑
溴
‑2‑
甲基丙酰胺，0.20mmol碳酸钠，添加至含有2.0ml六氟异丙醇的反应管中，在60℃下反应12h，反应液用水/二氯甲烷(25ml/25ml)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化后，以41％的收率得到目标产物(结构表征同实施例1)。
[0039]
实施例4
[0040]
产物1的制备：
[0041]
将0.10mmol2
‑
(苯乙炔基)硝基苯，0.01mmol双乙腈二氯化钯，0.10mmol n
‑
(苄氧基)
‑2‑
溴
‑2‑
甲基丙酰胺，0.20mmol碳酸钠，添加至含有2.0ml六氟异丙醇的反应管中，在60℃下反应12h，反应液用水/二氯甲烷(25ml/25ml)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化后，以40％的收率得到目标产物(结构表征同实施例1)。
[0042]
实施例5
[0043]
产物1的制备：
[0044]
将0.10mmol2
‑
(苯乙炔基)硝基苯，0.01mmol双(二亚芐基丙酮)钯，0.10mmol n
‑
(苄氧基)
‑2‑
溴
‑2‑
甲基丙酰胺，0.20mmol碳酸钠，添加至含有2.0ml六氟异丙醇的反应管中，在60℃下反应12h，反应液用水/二氯甲烷(25ml/25ml)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化后，以40％的收率得到目标产物(结构表征同实施例1)。
[0045]
实施例6
[0046]
产物1的制备：
[0047]
将0.10mmol2
‑
(苯乙炔基)硝基苯，0.01mmol双三苯基膦二氯化钯，0.10mmol n
‑
(苄氧基)
‑2‑
溴
‑2‑
甲基丙酰胺，0.20mmol碳酸钠，添加至含有2.0ml六氟异丙醇的反应管中，在60℃下反应12h，反应液用水/二氯甲烷(25ml/25ml)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化后，以40％的收率得到目标产物(结构表征同实施例1)。
[0048]
实施例7
[0049]
产物1的制备：
[0050]
将0.10mmol2
‑
(苯乙炔基)硝基苯，0.01mmol双乙腈二氯化钯，0.20mmol n
‑
(苄氧基)
‑2‑
溴
‑2‑
甲基丙酰胺，0.40mmol三乙胺，添加至含有2.0ml六氟异丙醇的反应管中，在60℃下反应12h，反应液用水/二氯甲烷(25ml/25ml)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化后，以45％的收率得到目标产物(结构表征同实施例1)。
[0051]
实施例8
[0052]
产物1的制备：
[0053]
将0.10mmol2
‑
(苯乙炔基)硝基苯，0.01mmol双乙腈二氯化钯，0.20mmol n
‑
(苄氧基)
‑2‑
溴
‑2‑
甲基丙酰胺，0.40mmol 4
‑
二甲氨基吡啶，添加至含有2.0ml六氟异丙醇的反应管中，在60℃下反应12h，反应液用水/二氯甲烷(25ml/25ml)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化后，以53％的收率得到目标产物(结构表征同实施例1)。
[0054]
实施例9
[0055]
产物1的制备：
[0056]
将0.10mmol2
‑
(苯乙炔基)硝基苯，0.01mmol双乙腈二氯化钯，0.20mmol n
‑
(苄氧基)
‑2‑
溴
‑2‑
甲基丙酰胺，0.40mmol氢氧化钠，添加至含有2.0ml六氟异丙醇的反应管中，在60℃下反应12h，反应液用水/二氯甲烷(25ml/25ml)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化后，以40％的收率得到目标产物(结构表征同实施例1)。
[0057]
实施例10
[0058]
产物1的制备：
[0059]
将0.10mmol2
‑
(苯乙炔基)硝基苯，0.01mmol双乙腈二氯化钯，0.20mmol n
‑
(苄氧基)
‑2‑
溴
‑2‑
甲基丙酰胺，0.40mmol 1,8
‑
二氮杂双环[5.4.0]十一碳
‑7‑
烯，添加至含有
2.0ml六氟异丙醇的反应管中，在60℃下反应12h，反应液用水/二氯甲烷(25ml/25ml)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化后，以45％的收率得到目标产物(结构表征同实施例1)。
[0060]
实施例11
[0061]
产物1的制备：
[0062]
将0.20mmol2
‑
(苯乙炔基)硝基苯，0.02mmol双乙腈二氯化钯，添加至含有0.50ml乙腈的反应管中，在100℃下反应12h，然后加入0.40mmol n
‑
(苄氧基)
‑2‑
溴
‑2‑
甲基丙酰胺，0.8mmol碳酸钠，2.0ml六氟异丙醇，室温反应12h。反应液用水/二氯甲烷(25ml/25ml)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化后，以70％的收率得到目标产物(结构表征同实施例1)。
[0063]
实施例12
[0064]
产物1的制备：
[0065]
将0.20mmol2
‑
(苯乙炔基)硝基苯，0.02mmol双乙腈二氯化钯，添加至含有0.50ml二氯甲烷的反应管中，在100℃下反应12h，然后加入0.40mmol n
‑
(苄氧基)
‑2‑
溴
‑2‑
甲基丙酰胺，0.8mmol碳酸钠，2.0ml六氟异丙醇，室温反应12h。反应液用水/二氯甲烷(25ml/25ml)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化后，以44％的收率得到目标产物(结构表征同实施例1)。
[0066]
实施例13
[0067]
产物1的制备：
[0068]
将0.20mmol2
‑
(苯乙炔基)硝基苯，0.02mmol双乙腈二氯化钯，添加至含有0.50ml甲苯的反应管中，在100℃下反应12h，然后加入0.40mmol n
‑
(苄氧基)
‑2‑
溴
‑2‑
甲基丙酰胺，0.8mmol碳酸钠，2.0ml六氟异丙醇，室温反应12h。反应液用水/二氯甲烷(25ml/25ml)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化后，以47％的收率得到目标产物(结构表征同实施例1)。
[0069]
实施例14
[0070]
产物1的制备：
[0071]
将0.20mmol2
‑
(苯乙炔基)硝基苯，0.01mmol三溴化金，添加至含有0.50ml甲苯的反应管中，在室温下反应3h，然后加入0.50mmol n
‑
(苄氧基)
‑2‑
溴
‑2‑
甲基丙酰胺，1mmol碳酸钠，1.0ml六氟异丙醇，室温反应12h。反应液用水/二氯甲烷(25ml/25ml)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化后，以76％的收率得到目标产物(结构表征同实施例1)。
[0072]
实施例15
[0073]
产物1的制备：
[0074]
将0.20mmol2
‑
(苯乙炔基)硝基苯，0.01mmol三苯基膦一氯化金，添加至含有0.50ml甲苯的反应管中，在室温下反应3h，然后加入0.50mmol n
‑
(苄氧基)
‑2‑
溴
‑2‑
甲基丙酰胺，1mmol碳酸钠，1.0ml六氟异丙醇，室温反应12h。反应液用水/二氯甲烷(25ml/25ml)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化后，以37％的收率得到目标产物(结构表征同实施例1)。
[0075]
实施例16
[0076]
产物2的制备：
[0077]
[0078]
将0.20mmol3
‑
硝基
‑4‑
(苯乙炔基)甲苯，0.01mmol三氯化金，添加至含有0.50ml甲苯的反应管中，在室温下反应3h，然后加入0.50mmol n
‑
(苄氧基)
‑2‑
溴
‑2‑
甲基丙酰胺，1.0mmol碳酸钠，1.0ml六氟异丙醇，室温反应12h。反应液用水/二氯甲烷(25ml/25ml)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得64.2mg目标产物，收率为75％，该化合物的结构表征如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.66(d,j＝7.9hz,1h),7.51
–
7.45(m,4h),7.39
–
7.34(m,3h),7.31(dd,j＝5.1,1.9hz,3h),7.15(s,1h),6.93(d,j＝7.9hz,1h),5.01(d,j＝8.8hz,1h),4.86(d,j＝8.8hz,1h),2.47(s,3h),1.59(d,j＝10.5hz,6h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ189.2,168.9,159.1,149.8,134.0,134.0,129.9,129.3,128.8,128.6,128.3,127.7,125.2,124.4,117.0,113.8,86.9,84.2,77.6,27.6,24.9,22.7.hrms(esi)m/z calcd for c
26
h
24
n2o4[m+na]
+
451.1628,found 451.1629。
[0079]
实施例17
[0080]
产物3的制备：
[0081][0082]
将0.20mmol3
‑
硝基
‑4‑
(苯乙炔基)苯甲醚，0.01mmol三氯化金，添加至含有0.50ml甲苯的反应管中，在室温下反应3h，然后加入0.50mmol n
‑
(苄氧基)
‑2‑
溴
‑2‑
甲基丙酰胺，1.0mmol碳酸钠，1.0ml六氟异丙醇，室温反应12h。反应液用水/二氯甲烷(25ml/25ml)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得70.6mg目标产物，收率为81％，该化合物的结构表征如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.69(d,j＝8.6hz,1h),7.51
–
7.45(m,4h),7.41
–
7.34(m,3h),7.34
–
7.28(m,3h),6.72(d,j＝2.1hz,1h),6.63(dd,j＝8.7,2.1hz,1h),5.01(d,j＝8.8hz,1h),4.87(d,j＝8.8hz,1h),3.92(s,3h),1.63(s,3h),1.57(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ187.5,168.8,168.0,161.0,134.2,134.0,129.9,129.3,128.8,128.6,128.3,127.6,127.1,112.0,111.4,96.5,87.2,84.1,77.6,56.0,27.8,24.8.hrms(esi)m/z calcd for c
26
h
24
n2o5[m+na]
+
467.1577,found 467.1574。
[0083]
实施例18
[0084]
产物4的制备：
[0085][0086]
将0.20mmol2
‑
(苯乙炔基)
‑5‑
氟硝基苯，0.01mmol三氯化金，添加至含有0.50ml甲苯的反应管中，在室温下反应3h，然后加入0.50mmol n
‑
(苄氧基)
‑2‑
溴
‑2‑
甲基丙酰胺，1.0mmol碳酸钠，1.0ml六氟异丙醇，室温反应12h。反应液用水/二氯甲烷(25ml/25ml)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得57.6mg目标产物，收率为68％，该化合物的结构表征如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.76(dd,j＝8.5,5.3hz,1h),7.47(td,j＝5.6,5.1,2.3hz,4h),7.42
–
7.35(m,3h),7.31(dd,j＝4.9,1.9hz,3h),6.97(dd,j＝8.8,2.1hz,1h),6.78(td,j＝
8.7,2.2hz,1h),5.01(d,j＝8.9hz,1h),4.86(d,j＝8.9hz,1h),1.62(s,3h),1.57(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ187.7,169.2(d,j
c
‑
f
＝259.4hz),168.9,160.4(d,j
c
‑
f
＝13.6hz),133.8,133.5,130.0,129.5,128.9,128.7,128.3,128.0(d,j
c
‑
f
＝12.0hz),127.6,114.9(d,j
c
‑
f
＝1.5hz),110.9(d,j
c
‑
f
＝24.6hz),100.2(d,j
c
‑
f
＝27.5hz),87.6,83.9,77.7,27.6,24.7.
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ
‑
95.8.hrms(esi)m/z calcd for c
25
h
21
fn2o4[m+na]
+
455.1378,found 455.1377。
[0087]
实施例19
[0088]
产物5的制备：
[0089][0090]
将0.20mmol3
‑
硝基
‑4‑
(苯乙炔基)苯甲酸甲酯，0.01mmol三氯化金，添加至含有0.50ml甲苯的反应管中，在室温下反应3h，然后加入0.50mmol n
‑
(苄氧基)
‑2‑
溴
‑2‑
甲基丙酰胺，1.0mmol碳酸钠，1.0ml六氟异丙醇，室温反应12h。反应液用水/二氯甲烷(25ml/25ml)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得77.0mg目标产物，收率为82％，该化合物的结构表征如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.97(s,1h),7.81
–
7.73(m,2h),7.50
–
7.46(m,2h),7.46
–
7.42(m,2h),7.41
–
7.36(m,3h),7.33
–
7.28(m,3h),4.99(d,j＝8.9hz,1h),4.86(d,j＝8.9hz,1h),3.98(s,3h),1.59(s,6h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ189.4,169.1,165.5,158.2,138.2,133.7,133.3,130.0,129.6,128.9,128.7,128.4,128.3,127.7,125.4,123.6,121.9,114.6,87.3,84.4,77.7,52.9,27.5,24.7.hrms(esi)m/z calcd for c
27
h
24
n2o6[m+na]
+
495.1527,found 495.1523。
[0091]
实施例20
[0092]
产物6的制备：
[0093][0094]
将0.20mmol2
‑
(苯乙炔基)
‑5‑
三氟甲基硝基苯，0.01mmol三氯化金，添加至含有0.50ml甲苯的反应管中，在室温下反应3h，然后加入0.50mmol n
‑
(苄氧基)
‑2‑
溴
‑2‑
甲基丙酰胺，1.0mmol碳酸钠，1.0ml六氟异丙醇，室温反应12h。反应液用水/二氯甲烷(25ml/25ml)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得78.1mg目标产物，收率为81％，该化合物的结构表征如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.84(d,j＝8.0hz,1h),7.57(s,1h),7.51
–
7.36(m,7h),7.36
–
7.27(m,4h),5.00(d,j＝8.9hz,1h),4.85(d,j＝8.9hz,1h),1.60(d,j＝3.5hz,6h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ188.9,169.0,158.1,138.8(q,j
c
‑
f
＝32.7hz),133.7,133.1,130.0,129.7,128.9,128.7,128.3,127.7,126.3,123.1(q,j
c
‑
f
＝273.7hz),121.2,119.2(q,j
c
‑
f
＝3.5hz),110.4(q,j
c
‑
f
＝4.0hz),87.6,84.1,77.8,27.5,24.7.
19
fnmr(376mhz,cdcl3)δ
‑
63.6.hrms(esi)m/z calcd for c
26
h
21
f3n2o4[m+na]
+
505.1346,found 505.1350。
[0095]
实施例21
[0096]
产物7的制备：
[0097][0098]
将0.20mmol3
‑
(苯乙炔基)
‑4‑
硝基苯甲醚，0.01mmol三氯化金，添加至含有0.50ml甲苯的反应管中，在室温下反应3h，然后加入0.50mmol n
‑
(苄氧基)
‑2‑
溴
‑2‑
甲基丙酰胺，1.0mmol碳酸钠，1.0ml六氟异丙醇，室温反应12h。反应液用水/二氯甲烷(25ml/25ml)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得66.4mg目标产物(其作为dna染料的效果如图2所示)，收率为76％，该化合物的结构表征如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.53
–
7.48(m,2h),7.48
–
7.44(m,2h),7.38
–
7.34(m,3h),7.33
–
7.28(m,4h),7.26(s,1h),7.20(d,j＝2.5hz,1h),5.02(d,j＝8.9hz,1h),4.97(d,j＝8.9hz,1h),3.85(s,3h),1.65(s,3h),1.52(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ192.2,169.6,157.3,153.4,134.1,134.0,129.9,129.4,128.7,128.6,128.3,127.8,126.9,122.9,118.1,105.9,86.5,85.3,55.9,26.9,24.8.hrms(esi)m/z calcd for c
26
h
24
n2o5[m+na]
+
467.1577,found 467.1579。
[0099]
实施例22
[0100]
产物8的制备：
[0101][0102]
将0.20mmol2
‑
(苯乙炔基)
‑4‑
氟硝基苯，0.01mmol三氯化金，添加至含有0.50ml甲苯的反应管中，在室温下反应3h，然后加入0.50mmol n
‑
(苄氧基)
‑2‑
溴
‑2‑
甲基丙酰胺，1.0mmol碳酸钠，1.0ml六氟异丙醇，室温反应12h。反应液用水/二氯甲烷(25ml/25ml)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得61.8mg目标产物，收率为72％，该化合物的结构表征如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.51
–
7.46(m,2h),7.46
–
7.40(m,3h),7.40
–
7.33(m,5h),7.33
–
7.28(m,3h),5.00(d,j＝8.9hz,1h),4.91(d,j＝8.9hz,1h),1.61(s,3h),1.55(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ190.1(d,j
c
‑
f
＝2.9hz),169.3,159.1(d,j
c
‑
f
＝246.2hz),155.0,130.0,129.6,128.8,128.7,128.3,127.7,125.3(d,j
c
‑
f
＝25.3hz),121.4(d,j
c
‑
f
＝7.5hz),116.6(d,j
c
‑
f
＝7.8hz),110.9(d,j
c
‑
f
＝23.6hz),27.3,24.8.
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ
‑
117.9.hrms(esi)m/z calcd for c
25
h
21
fn2o4[m+na]
+
455.1378,found455.1381。
[0103]
实施例23
[0104]
产物9的制备：
[0105][0106]
将0.20mmol2
‑
硝基
‑3‑
(苯乙炔基)甲苯，0.01mmol三氯化金，添加至含有0.50ml甲
苯的反应管中，在室温下反应3h，然后加入0.50mmol n
‑
(苄氧基)
‑2‑
溴
‑2‑
甲基丙酰胺，1.0mmol碳酸钠，1.0ml六氟异丙醇，室温反应12h。反应液用水/二氯甲烷(25ml/25ml)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得79.1mg目标产物，收率为84％，该化合物的结构表征如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.65(d,j＝7.5hz,1h),7.55(dd,j＝6.3,2.6hz,2h),7.50
–
7.43(m,3h),7.35
–
7.26(m,7h),5.29(d,j＝9.0hz,1h),5.08(d,j＝9.0hz,1h),2.45(s,3h),1.87(s,3h),1.44(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ197.8,171.5,156.3,138.5,134.5,134.2,132.1,129.7,129.5,128.5,128.4,128.3,128.1,127.9,127.8,122.4,88.5,83.2,77.8,24.7,23.5,16.1.hrms(esi)m/z calcd for c
26
h
24
n2o4[m+na]
+
451.1628,found451.1627。
[0107]
实施例24
[0108]
产物10的制备：
[0109][0110]
将0.20mmol4
‑
硝基
‑5‑
(苯乙炔基)
‑
1，2
‑
二甲苯，0.01mmol三氯化金，添加至含有0.50ml甲苯的反应管中，在室温下反应3h，然后加入0.50mmol n
‑
(苄氧基)
‑2‑
溴
‑2‑
甲基丙酰胺，1.0mmol碳酸钠，1.0ml六氟异丙醇，室温反应12h。反应液用水/二氯甲烷(25ml/25ml)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得51.2mg目标产物，收率为58％，该化合物的结构表征如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.53(s,1h),7.47(dd,j＝6.5,2.7hz,4h),7.39
–
7.33(m,3h),7.33
–
7.27(m,3h),7.16(s,1h),5.00(d,j＝8.8hz,1h),4.86(d,j＝8.8hz,1h),2.38(s,3h),2.29(s,3h),1.58(s,6h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ189.9,169.1,157.6,148.7,134.2,134.1,132.6,129.9,129.2,128.7,128.5,128.3,127.7,125.2,118.1,115.3,86.3,84.8,77.5,27.5,24.9,21.5,19.5.hrms(esi)m/z calcd for c
27
h
26
n2o4[m+na]
+
465.1785,found 465.1786。
[0111]
实施例25
[0112]
产物11的制备：
[0113][0114]
将0.20mmol2
‑
((4
‑
甲氧基苯基)乙炔基)
‑
硝基苯，0.01mmol三氯化金，添加至含有0.50ml甲苯的反应管中，在室温下反应3h，然后加入0.50mmol n
‑
(苄氧基)
‑2‑
溴
‑2‑
甲基丙酰胺，1.0mmol碳酸钠，1.0ml六氟异丙醇，室温反应12h。反应液用水/二氯甲烷(25ml/25ml)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得73.4mg目标产物，收率为83％，该化合物的结构表征如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.78(d,j＝7.7hz,1h),7.66(t,j＝7.5hz,1h),7.52
–
7.42(m,4h),7.39
–
7.30(m,4h),7.13(t,j＝7.5hz,1h),6.91(d,j＝8.8hz,2h),5.01(d,j＝8.8hz,1h),4.87(d,j＝8.8hz,1h),3.81(s,3h),1.60(s,6h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ190.0,
calcd for c
29
h
30
n2o4[m+na]
+
493.2098,found 493.2099。
[0123]
实施例28
[0124]
产物14的制备：
[0125][0126]
将0.20mmol2
‑
((4
‑
硝基苯基)乙炔基)
‑
硝基苯，0.01mmol三氯化金，添加至含有0.50ml甲苯的反应管中，在室温下反应3h，然后加入0.50mmol n
‑
(苄氧基)
‑2‑
溴
‑2‑
甲基丙酰胺，1.0mmol碳酸钠，1.0ml六氟异丙醇，室温反应12h。反应液用水/二氯甲烷(25ml/25ml)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得48.1mg目标产物，收率为52％，该化合物的结构表征如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.21(d,j＝8.7hz,2h),7.77(t,j＝8.5hz,3h),7.70(t,j＝7.7hz,1h),7.47(dd,j＝6.3,2.8hz,2h),7.39(d,j＝8.2hz,1h),7.36
–
7.30(m,3h),7.16(t,j＝7.5hz,1h),5.04(d,j＝8.7hz,1h),4.84(d,j＝8.7hz,1h),1.60(s,3h),1.55(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ188.4,168.6,158.7,148.4,140.8,138.1,133.5,130.0,129.1,129.1,128.4,125.8,123.6,123.3,118.6,113.8,87.4,82.9,77.9,27.6,24.8.hrms(esi)m/z calcd for c
25
h
21
n3o6[m+na]
+
482.1323,found 482.1321。
[0127]
实施例29
[0128]
产物15的制备：
[0129][0130]
将0.20mmol2
‑
((4
‑
溴苯基)乙炔基)
‑
硝基苯，0.01mmol三氯化金，添加至含有0.50ml甲苯的反应管中，在室温下反应3h，然后加入0.50mmol n
‑
(苄氧基)
‑2‑
溴
‑2‑
甲基丙酰胺，1.0mmol碳酸钠，1.0ml六氟异丙醇，室温反应12h。反应液用水/二氯甲烷(25ml/25ml)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得72.2mg目标产物，收率为78％，该化合物的结构表征如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.76(d,j＝7.7hz,1h),7.69
–
7.63(m,1h),7.53
–
7.44(m,4h),7.44
–
7.38(m,2h),7.38
–
7.29(m,4h),7.12(t,j＝7.5hz,1h),5.01(d,j＝8.8hz,1h),4.83(d,j＝8.8hz,1h),1.58(s,3h),1.56(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ189.1,168.8,158.6,137.8,133.7,132.9,131.8,129.9,129.5,128.9,128.3,125.5,123.9,123.0,118.9,113.8,87.1,83.4,77.8,27.6,24.8.hrms(esi)m/z calcd for c
25
h
21
brn2o4[m+na]
+
515.0577,found 515.0582。
[0131]
实施例30
[0132]
产物16的制备：
[0133][0134]
将0.20mmol2
‑
((3
‑
氟苯基)乙炔基)
‑
硝基苯，0.01mmol三氯化金，添加至含有0.50ml甲苯的反应管中，在室温下反应3h，然后加入0.50mmol n
‑
(苄氧基)
‑2‑
溴
‑2‑
甲基丙酰胺，1.0mmol碳酸钠，1.0ml六氟异丙醇，室温反应12h。反应液用水/二氯甲烷(25ml/25ml)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得50.1mg目标产物，收率为58％，该化合物的结构表征如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.77(d,j＝7.7hz,1h),7.66(t,j＝7.7hz,1h),7.51
–
7.42(m,2h),7.39
–
7.24(m,7h),7.16
–
7.02(m,2h),5.01(d,j＝8.8hz,1h),4.85(d,j＝8.8hz,1h),1.58(d,j＝3.5hz,6h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ188.9,168.7,162.7(d,j
c
‑
f
＝246.7hz),158.6,137.8,136.2(d,j
c
‑
f
＝7.3hz),133.8,130.2(d,j
c
‑
f
＝8.1hz),129.9,128.9,128.3,125.6,123.5(d,j
c
‑
f
＝3.1hz),123.0,118.9,116.5(d,j
c
‑
f
＝21.0hz),115.2(d,j
c
‑
f
＝23.7hz),113.8,87.1,83.2(d,j
c
‑
f
＝2.2hz),77.8,27.6,24.9.
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ
‑
111.8.hrms(esi)m/z calcd for c
25
h
21
fn2o4[m+na]
+
455.1378,found 455.1376。
[0135]
实施例31
[0136]
产物17的制备
[0137][0138]
将0.20mmol 2
‑
((2
‑
硝基苯基)乙炔基)吡啶，0.01mmol三氯化金，添加至含有0.50ml甲苯的反应管中，在室温下反应3h，然后加入0.50mmol n
‑
(苄氧基)
‑2‑
溴
‑2‑
甲基丙酰胺，1.0mmol碳酸钠，1.0ml六氟异丙醇，室温反应12h。反应液用水/二氯甲烷(25ml/25ml)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得51.6mg目标产物，收率为62％，该化合物的结构表征如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.64(d,j＝4.5hz,1h),7.78(d,j＝7.7hz,1h),7.72(td,j＝7.8,1.5hz,1h),7.63(t,j＝7.7hz,1h),7.48
–
7.35(m,3h),7.32
–
7.25(m,5h),7.11(t,j＝7.5hz,1h),5.04(d,j＝9.0hz,1h),4.89(d,j＝9.0hz,1h),1.63(s,3h),1.59(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ189.5,170.5,158.9,153.2,149.8,137.5,136.9,134.0,130.1,128.7,128.2,125.4,123.9,122.9,122.8,119.5,113.5,86.9,84.3,77.8,27.6,24.5.hrms(esi)m/z calcd for c
24
h
21
n3o4[m+na]
+
438.1424,found 438.1421。
[0139]
实施例32
[0140]
产物18的制备
[0141][0142]
将0.20mmol4
‑
((2
‑
硝基苯基)乙炔基)
‑
1,1'
‑
联苯，0.01mmol三氯化金，添加至含有0.50ml甲苯的反应管中，在室温下反应3h，然后加入0.50mmol n
‑
(苄氧基)
‑2‑
溴
‑2‑
甲基丙酰胺，1.0mmol碳酸钠，1.0ml六氟异丙醇，室温反应12h。反应液用水/二氯甲烷(25ml/25ml)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得79.9mg目标产物，收率为82％，该化合物的结构表征如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.80(d,j＝7.7hz,1h),7.69
–
7.63(m,1h),7.63
–
7.53(m,6h),7.54
–
7.48(m,2h),7.43(t,j＝7.5hz,2h),7.39
–
7.29(m,5h),7.13(t,j＝7.5hz,1h),5.06(d,j＝8.8hz,1h),4.90(d,j＝8.8hz,1h),1.62(s,6h).
13
cnmr(100mhz,cdcl3)δ189.7,168.9,158.6,142.3,140.4,137.6,133.8,132.7,129.9,128.8,128.7,128.3,128.1,127.5,127.4,127.2,125.5,122.9,119.1,113.7,87.0,83.9,77.7,27.6,24.9.hrms(esi)m/zcalcd for c
31
h
26
n2o4[m+na]
+
513.1785,found 513.1783。
[0143]
实施例33
[0144]
产物19的制备
[0145][0146]
将0.20mmol 3
‑
((2
‑
硝基苯基)乙炔基)噻吩，0.01mmol三氯化金，添加至含有0.50ml甲苯的反应管中，在室温下反应3h，然后加入0.50mmol n
‑
(苄氧基)
‑2‑
溴
‑2‑
甲基丙酰胺，1.0mmol碳酸钠，1.0ml六氟异丙醇，室温反应12h。反应液用水/二氯甲烷(25ml/25ml)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得79.0mg目标产物，收率为90％，该化合物的结构表征如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.80
–
7.70(m,2h),7.64(t,j＝7.7hz,1h),7.51(dd,j＝7.0,2.1hz,2h),7.41
–
7.28(m,6h),7.10(t,j＝7.8hz,1h),4.94(d,j＝8.8hz,1h),4.89(d,j＝8.8hz,1h),1.59(s,3h),1.56(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ188.7,168.6,158.4,137.6,134.0,133.8,129.9,128.8,128.4,126.7,126.3,126.0,125.5,122.9,119.0,113.9,86.9,81.1,77.9,27.4,24.8.hrms(esi)m/zcalcd for c
23
h
20
n2o4s[m+na]
+
443.1036,found 443.1035。
[0147]
实施例34
[0148]
产物20的制备
[0149][0150]
将0.20mmol2
‑
(苯乙炔基)硝基苯，0.01mmol三氯化金，添加至含有0.50ml甲苯的反应管中，在室温下反应3h，然后加入0.50mmol2
‑
溴
‑
n
‑
甲氧基
‑2‑
甲基丙酰胺，1.0mmol碳酸钠，1.0ml六氟异丙醇，室温反应12h。反应液用水/二氯甲烷(25ml/25ml)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得33.2mg目标产物，收率为49％，该化合物的结构表征如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.80(d,j＝7.7hz,1h),7.65(t,j＝7.7hz,1h),7.47
–
7.36(m,5h),7.34(d,j＝8.2hz,1h),7.12(t,j＝7.5hz,1h),3.77(s,3h),1.57(d,j＝3.8hz,6h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ189.9,168.7,158.7,137.7,133.6,129.5,128.7,127.6,125.4,122.9,119.0,113.9,86.9,83.7,63.8,27.5,24.8.hrms(esi)m/zcalcd for c
19
h
18
n2o4[m+na]
+
361.1159,found 361.1163。
[0151]
实施例35
[0152]
产物21的制备
[0153][0154]
将0.20mmol2
‑
(苯乙炔基)硝基苯，0.01mmol三氯化金，添加至含有0.50ml甲苯的反应管中，在室温下反应3h，然后加入0.50mmoln
‑
(烯丙氧基)
‑2‑
溴
‑2‑
甲基丙酰胺，1.0mmol碳酸钠，1.0ml六氟异丙醇，室温反应12h。反应液用水/二氯甲烷(25ml/25ml)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得40.4mg目标产物，收率为55％，该化合物的结构表征如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.78(d,j＝7.7hz,1h),7.64(t,j＝7.7hz,1h),7.47(dd,j＝6.7,2.9hz,2h),7.43
–
7.36(m,3h),7.34(d,j＝8.2hz,1h),7.12(t,j＝7.5hz,1h),5.99(dt,j＝10.5,6.7hz,1h),5.30
–
5.17(m,2h),4.50(dd,j＝9.5,7.9hz,1h),4.35(dd,j＝10.7,6.4hz,1h),1.56(d,j＝2.3hz,6h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ189.9,169.1,158.7,137.6,133.8,131.2,129.4,128.6,127.6,125.3,122.9,121.0,119.2,113.8,87.0,84.0,77.4,27.6,24.8.hrms(esi)m/zcalcd for c
21
h
20
n2o4[m+na]
+
387.1315,found387.1313。
[0155]
实施例36
[0156]
产物22的制备
[0157]
[0158]
将0.20mmol2
‑
(苯乙炔基)硝基苯，0.01mmol三氯化金，添加至含有0.50ml甲苯的反应管中，在室温下反应3h，然后加入0.50mmoln
‑
(苄氧基)
‑1‑
溴环己烷
‑1‑
甲酰胺，1.0mmol碳酸钠，1.0ml六氟异丙醇，室温反应12h。反应液用水/二氯甲烷(25ml/25ml)萃取，收集有机相浓缩，柱层析纯化得46.0mg目标产物，收率为51％，该化合物的结构表征如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.77(d,j＝7.7hz,1h),7.65(t,j＝7.7hz,1h),7.53
–
7.40(m,5h),7.40
–
7.34(m,3h),7.34
–
7.27(m,3h),7.14(t,j＝7.5hz,1h),5.02(d,j＝8.8hz,1h),4.86(d,j＝8.8hz,1h),2.14
–
2.04(m,1h),1.98
–
1.87(m,3h),1.76
–
1.57(m,5h),1.38(ddd,j＝16.4,12.7,6.7hz,1h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ190.3,169.0,158.5,137.6,133.9,133.8,129.9,129.4,128.8,128.6,128.3,127.7,125.4,123.2,119.8,113.4,87.9,84.1,77.6,33.5,33.3,24.7,21.4,20.9.hrms(esi)m/zcalcd for c
28
h
26
n2o4[m+na]
+
477.1785,found 477.1784。
[0159]
以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，故不能依此限定本发明实施的范围，即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本发明涵盖的范围内。