一种3-甲基-4-硝基苯甲酸的制备方法与流程

一种3
‑
甲基
‑4‑
硝基苯甲酸的制备方法
一、技术领域
1.本发明涉及抗高血压药替米沙坦中间体的制备方法，具体地说是3
‑
甲基
‑4‑
硝基苯甲酸的制备方法。
二、

背景技术：

[0002]3‑
甲基
‑4‑
硝基苯甲酸是合成抗高血压药替米沙坦的重要中间体,其合成方法文献报道较少，其中大部分报道的合成路线是以间甲基苯甲酸为起始原料，也有选择以2,4
‑
二甲基硝基苯为起始原料，经4位甲基的选择性氧化生成3
‑
甲基
‑4‑
硝基苯甲酸。氧化反应可用稀硝酸作氧化剂,也可在乙酸介质中乙酸钴/丁酮催化体系作用下用空气作氧化剂，在85℃及空气压力为0.5mpa条件下,反应最高转化率为58％，3
‑
甲基
‑4‑
硝基苯甲酸的选择性为50％，产物实际收率为29％。
[0003]
但是这些技术均存在选择性不高，转化率低等问题。
三、

技术实现要素：

[0004]
本发明针对上述现有技术所存在的不足之处，旨在提供一种3
‑
甲基
‑4‑
硝基苯甲酸的制备方法，所要解决的技术问题是遴选对环境友好氧化甲基生成酸的工艺。
[0005]
本发明解决技术问题采用如下技术方案。
[0006]
本发明以2,4
‑
二甲基硝基苯为起始原料，经4位甲基的选择性氧化生成3
‑
甲基
‑4‑
硝基苯甲酸，反应式如下：
[0007][0008]
本发明以2,4
‑
二甲基硝基苯为起始原料，经4位甲基的选择性氧化生成3
‑
甲基
‑4‑
硝基苯甲酸，与现有技术的区别是所述的氧化是在乙腈溶剂中和催化剂存在条件下搅拌光照通入氧气、于30℃下反应5小时，反应结束后过滤、取滤液旋蒸回收溶剂乙腈，加入水、酸化至ph＝3.8、过滤得到3
‑
甲基
‑4‑
硝基苯甲酸。
[0009]
所述的溶剂为乙腈。
[0010]
所述的催化剂选自血卟啉和nio、血卟啉单甲醚和和nio。
[0011]
本氧化方法条件温和，不仅反应平稳，易于控制，而且反应结束后的催化剂nio可以分离回收，2,4
‑
二甲基硝基苯转化率≥98％。
四、具体实施方式
[0012]
(一)3
‑
甲基
‑4‑
硝基苯甲酸的制备
[0013]
1、光反应器(带滤除波长小于380nm的滤光管)中加入乙腈300ml、从下方吹入氧气，然后加入2,4
‑
二甲基硝基苯5g、催化剂血卟啉380mg、nio 2g、开启高压汞灯、30℃反应5h、过滤、滤液旋蒸回收溶剂乙腈、加入水、搅拌溶解、酸化至ph＝3.8、过滤得到3
‑
甲基
‑4‑
硝基苯甲酸3.95g，纯度96.7％。
[0014]
2、光反应器(带滤除波长小于380nm的滤光管)中加入乙腈300ml、从下方吹入氧气、然后加入2,4
‑
二甲基硝基苯5g、催化剂血卟啉单甲醚395mg、nio 2g、开启高压汞灯、30℃反应5h、过滤、滤液旋蒸回收溶剂乙腈、残液倒入水中、酸化至ph＝3.8、过滤得到3
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甲基
‑4‑
硝基苯甲酸4.02g，纯度95.8％。


技术特征：
1.一种3
‑
甲基
‑4‑
硝基苯甲酸的制备方法，是以是在乙腈溶剂中和催化剂存在条件下搅拌光照(波长大于380nm)通入氧气、于30℃下反应5小时，反应结束后过滤、取滤液旋蒸回收溶剂乙腈，加入水搅拌溶解、酸化至ph＝3.8左右、过滤得到3
‑
甲基
‑4‑
硝基苯甲酸。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的催化剂选自血卟啉和nio、血卟啉单甲醚和和nio。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的溶剂选自乙腈。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述的反应条件为光照(滤除波长小于380nm的光)并通入氧气。

技术总结
一种3


技术研发人员：朱益民
受保护的技术使用者：安徽江泰新材料科技有限公司
技术研发日：2021.07.27
技术公布日：2021/10/8