一种辅酶I有关物质的制备方法与流程

：本发明属于药物化学合成，具体涉及一种辅酶i有关物质的制备方法。

背景技术

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背景技术：

1、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(简称：辅酶i，英文名：nicotinamide adeninedinucleotide，nad)是生物体内不可缺少的小分子化合物，参与氧化还原反应，能量传递，物质代谢和信号传导等过程。

2、nad是现代生物催化反应中必不可少的辅酶之一。现代的生物催化技术模拟了生物体内利用酶来完成的反应，这种反应的模拟条件是严格根据生物体内的代谢特征来进行的，所以像常见的亮氨酸脱氢酶、葡萄糖脱氢酶、部分酮还原酶催化的手性还原都需要nad的帮助来完成整个反应。而在食品、制药领域中，氧化还原反应(特别是手性还原)是数目最庞大、研究最深入、工艺最成熟的一类反应，所以对nad的需求是巨大的。

3、食品、药品质量直接关系到人的健康和生命安全，是食品、药品安全性、有效性及稳定性的前提保证，杂质研究及控制是质量保证的关键要素之一。因此，有必要对产品质量及有关物质进行深入研究，nad作为参与反应的重要物质，其自身的质量研究也至关重要，尤其是其可能会在反应中降解生成有关物质a，所以需要能够合成该物质用于质量分析研究。

4、文献chemistry-a european journal,2019,25(17),4379-4389中公开了一种有关物质a的制备方法，路线如scheme1所示。

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6、该路线以nad为原料，需要在烟酰胺腺嘌呤二核苷酸核苷酶的作用下得到有关物质a，该方法会产生二磷酸腺苷，与有关物质a难分离，提纯困难。

7、因此，提供一种产品纯度较高、制备方法简单、成本低廉的有关物质a的合成方法在nad的工艺研究和产品质量控制中有着非常重要的应用价值。

技术实现思路

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技术实现要素：

1、本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种操作简单易于制备的辅酶i中有关物质a的制备方法。

2、本发明采用的技术方案如下：

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4、具体步骤为：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸水溶液，在碱性阴离子树脂存在下搅拌，反应结束后将反应液经后处理得到高纯度有关物质a。

5、进一步，所述烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的水溶液的浓度为1％～30％。

6、进一步，所述碱性阴离子树脂的选自wda-oh粉末状树脂、d201树脂、d202树脂、d213树脂、jk206树脂，优选wda-oh粉末状树脂、d202树脂、jk206树脂。

7、更进一步，碱性阴离子树脂的用量为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸重量的20％～400％，优选50％-200％。

8、进一步，所述反应的反应时间为10～18h。

9、进一步，所述反应的反应温度为40～50℃。

10、进一步，所述反应结束后，反应液过滤后的滤液需经过hz-818型大孔树脂柱用水洗脱并浓缩。

11、更进一步，所述浓缩液需调节ph为3.0。

12、更进一步，所述浓缩液需要滴加至预冷的无水乙醇中析出固体，所述预冷温度为5～10℃。

13、本发明的有益效果在于，本发明公开的制备方法，全程水相反应，不需要使用有机溶剂，直接制得高纯度有关物质，收率高，后处理简单。

技术特征：

1.一种辅酶i有关物质a的制备方法，其特征在于，所述制备方法的反应式如下：

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的水溶液的浓度为1％～30％。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述碱性阴离子树脂的用量为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸重量的20％～400％。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述反应的反应温度为40～50℃。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述浓缩液需调节ph为3.0。

技术总结
本发明公开了一种制备辅酶I有关物质的方法。本发明以烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的水溶液为原料，在碱性阴离子树脂存在下搅拌反应，经后处理，得到高纯度有关物质A。本发明公开的制备方法，全程水相反应，不需要使用有机溶剂，直接制得有关物质，收率高，后处理简单。

技术研发人员：王波,竺伟
受保护的技术使用者：尚科生物医药（上海）有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12