技术特征：
1.一种针对蛋白s(ps)的分离的单域抗体(sdab)，所述单域抗体增强ps的apc辅因子活性。2.根据权利要求1所述的分离的单域抗体，其中，所述sdab包含具有如seq id no:1所示序列的cdr1、具有如seq id no:2所示序列的cdr2和具有如seq id no:3所示序列的cdr3。3.根据权利要求1或2所述的分离的单域抗体与seq id no:4所示序列具有至少70％的同一性。4.根据权利要求1至3中任一项所述的分离的单域抗体，包含如seq idno:4所示的序列。5.一种交叉竞争的单域抗体，与根据权利要求1所述的单域抗体交叉竞争结合ps。6.一种多肽，包含至少一种根据权利要求1所述的单域抗体。7.根据权利要求6所述的多肽，包含至少两个根据权利要求1所述的单域抗体。8.根据权利要求6所述的多肽，包含两个根据权利要求1所述的单域抗体。9.根据权利要求7所述的多肽，包含如seq id no:5所示的序列。10.一种核酸分子，编码权利要求1所述的单域抗体和/或权利要求6所述的多肽。11.一种载体，包含权利要求10所述的核酸。12.一种宿主细胞，被权利要求10所述的核酸和/或权利要求11所述的载体转染、感染或转化。13.一种预防或治疗有需要的受试者的血栓性疾病的方法，包括向所述受试者施用有效量的权利要求1所述的单域抗体和/或权利要求6所述的多肽。14.一种预防或治疗有需要的受试者的血管闭塞危象的方法，包括向所述受试者施用有效量的权利要求1所述的单域抗体和/或权利要求6所述的多肽。15.根据权利要求13所述的方法，其中，所述血栓性疾病为脓毒症、镰状细胞贫血；栓塞(肺部和脑部)、中风或心血管疾病。16.一种药物组合物，其包含权利要求1所述的单域抗体和/或权利要求6所述的多肽。
技术总结
维生素K依赖性蛋白S(PS)是一种天然抗凝血剂，作为活化蛋白C(APC)和组织因子途径抑制物(TFPI)的非酶辅因子。发明人发现了一种抗PS纳米抗体，该抗体通过未知的机制非常令人惊讶地增强了PS的APC辅因子活性。非常有趣的是，该纳米抗体在小鼠受损的肠系膜微血管中发挥抗血栓作用。因此，它构成了一类新型的抗血栓药物，可用于治疗脓毒症、COVID-19、中风诱发的末梢微血管血栓、镰状细胞病等病理状态下的急性微血栓。因此，本发明涉及针对蛋白S(PS)的可分离的单域抗体(sdAb)以及包含其的多肽。离的单域抗体(sdAb)以及包含其的多肽。
技术研发人员：权利要求书1页说明书33页序列表3页附图11页
受保护的技术使用者：巴黎公共救济院（APHP） 巴黎-萨克雷大学
技术研发日：2021.06.28
技术公布日：2023/3/31