一种葡甲胺的制备方法与流程

文档序号:29646726发布日期:2022-04-13 20:51阅读:737来源:国知局

1.本发明涉及医药领域,具体是一种葡甲胺的制备方法。


背景技术:

2.在制药行业中,葡甲胺作为一种碱性基团,广泛用于与酸性药物成盐,来提高药物的溶解性和稳定性,如附图1所示,其制备方法是使用甲胺与d-葡萄糖反应,然后再加压氢化还原,得到葡甲胺。
3.中国专利申请cn112479906a中公开了一种使用铝镍铬铑合金制备骨架镍的技术方案,将甲胺气体通入无水乙醇中,得到甲胺的乙醇溶液,加入葡萄糖,45℃条件下反应制备schiff碱,然后使用上述的骨架镍,在0.3mpa的压力下氢化,得到葡甲胺。
4.现有的葡甲胺的制备方法,氢化过程均在加压情况下进行,在工业应用过程中,需要考虑氢化加压设备的安全使用问题,需要取得安全监督管理部门的使用许可,安全性较低,使用十分不便,因此,针对以上现状,迫切需要开发一种葡甲胺的制备方法,以克服当前实际应用中的不足。


技术实现要素:

5.本发明的目的在于提供一种葡甲胺的制备方法,以解决上述背景技术中提出的问题。
6.为实现上述目的,本发明提供如下技术方案:一种葡甲胺的制备方法,包括如下步骤:步骤1:将95%乙醇、d-葡萄糖、30%甲胺醇溶液、雷尼镍和nay分子筛加入到反应瓶中,进行搅拌,并对反应液进行加热;步骤2:通入氢气,进行常压氢化还原,至吸氢速度为零时为反应终点;步骤3:将雷尼镍和nay分子筛滤除,滤液降温至0-5℃,搅拌析晶;步骤4:将析出的固体用95%乙醇淋洗,80
±
5℃真空干燥,得到葡甲胺成品。
7.与现有技术相比,本发明的有益效果是:当需要制备葡甲胺时,在使用雷尼镍进行氢化还原的过程中,加入粉末状的nay分子筛,在常压催化氢化,可以完成氢化还原过程,避免了高压氢化反应,降低了对反应设备的要求,提高了生产的安全性,为工作人员提供了便利,值得推广。
附图说明
8.图1为本发明实施例中葡甲胺的分子结构示意图。
具体实施方式
9.下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整的描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通
技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
10.以下结合具体实施例对本发明的具体实现进行详细描述。
11.实施例1在反应瓶中加入95%乙醇(560g),加入d-葡萄糖(150g,0.833mol,1.0eq.),加入30%甲胺乙醇溶液(121g,1.166mol,1.4eq.),加入雷尼镍(24g),加入粉末状的nay分子筛(12g),搅拌速度250rpm,升温至40-50℃,使用氢气常压氢化,至吸氢速度基本为0时为反应终点;将反应液冷却至20
±
5℃,将反应混合物过滤,滤饼用95%乙醇(300g)淋洗,滤液降温至0-5℃析晶,过滤,得到葡甲胺湿品,在80
±
5℃真空干燥,得到葡甲胺成品,为类白色固体,共135.71g,收率83.5%。
12.实施例2在反应瓶中加入95%乙醇(560g),加入d-葡萄糖(150g,0.833mol,1.0eq.),加入30%甲胺乙醇溶液(121g,1.166mol,1.4eq.),加入雷尼镍(15g),加入粉末状的nay分子筛(12g),搅拌速度250rpm,升温至40-50℃,使用氢气常压氢化,至吸氢速度基本为0时为反应终点;将反应液冷却至20
±
5℃,将反应混合物过滤,滤饼用95%乙醇(300g)淋洗,滤液降温至0-5℃析晶,过滤,得到葡甲胺湿品,在80
±
5℃真空干燥,得到葡甲胺成品,为类白色固体,共134.09g,收率82.5%。
13.实施例3在反应瓶中加入95%乙醇(560g),加入d-葡萄糖(150g,0.833mol,1.0eq.),加入30%甲胺乙醇溶液(103g,0.999mol,1.2eq.),加入雷尼镍(30g),加入粉末状的nay分子筛(12g),搅拌速度250rpm,升温至40-50℃,使用氢气常压氢化,至吸氢速度基本为0时为反应终点;将反应液冷却至20
±
5℃,将反应混合物过滤,滤饼用95%乙醇(300g)淋洗,滤液降温至0-5℃析晶,过滤,得到葡甲胺湿品,在80
±
5℃真空干燥,得到葡甲胺成品,为类白色固体,共137.66g,收率84.7%。
14.实施例4在反应瓶中加入95%乙醇(560g),加入d-葡萄糖(150g,0.833mol,1.0eq.),加入30%甲胺乙醇溶液(121g,1.166mol,1.4eq.),加入雷尼镍(24g),加入粉末状的nay分子筛(3g),搅拌速度250rpm,升温至40-50℃,使用氢气常压氢化,至吸氢速度基本为0时为反应终点;将反应液冷却至20
±
5℃,将反应混合物过滤,滤饼用95%乙醇(300g)淋洗,滤液降温至0-5℃析晶,过滤,得到葡甲胺湿品,在80
±
5℃真空干燥,得到葡甲胺成品,为类白色固体,共125.31g,收率77.1%。
15.实施例5在反应瓶中加入95%乙醇(560g),加入d-葡萄糖(150g,0.833mol,1.0eq.),加入30%甲胺乙醇溶液(121g,1.166mol,1.4eq.),加入雷尼镍(24g),加入粉末状的nay分子筛(6g),搅拌速度250rpm,升温至40-50℃,使用氢气常压氢化,至吸氢速度基本为0时为反应
终点;将反应液冷却至20
±
5℃,将反应混合物过滤,滤饼用95%乙醇(300g)淋洗,滤液降温至0-5℃析晶,过滤,得到葡甲胺湿品,在80
±
5℃真空干燥,得到葡甲胺成品,为类白色固体,共127.10g,收率78.2%。
16.实施例6在反应瓶中加入95%乙醇(560g),加入d-葡萄糖(150g,0.833mol,1.0eq.),加入30%甲胺乙醇溶液(172g,1.665mol,2eq.),加入雷尼镍(24g),加入粉末状的nay分子筛(15g),搅拌速度250rpm,升温至40-50℃,使用氢气常压氢化,至吸氢速度基本为0时为反应终点;将反应液冷却至20
±
5℃,将反应混合物过滤,滤饼用95%乙醇(300g)淋洗,滤液降温至0-5℃析晶,过滤,得到葡甲胺湿品,在80
±
5℃真空干燥,得到葡甲胺成品,为类白色固体,共136.04g,收率83.7%。
17.实施例7在反应瓶中加入95%乙醇(560g),加入d-葡萄糖(150g,0.833mol,1.0eq.),加入30%甲胺乙醇溶液(121g,1.166mol,1.4eq.),加入雷尼镍(24g),加入粉末状的nay分子筛(12g),搅拌速度50rpm,升温至40-50℃,使用氢气常压氢化,至吸氢速度基本为0时为反应终点;将反应液冷却至20
±
5℃,将反应混合物过滤,滤饼用95%乙醇(300g)淋洗,滤液降温至0-5℃析晶,过滤,得到葡甲胺湿品,在80
±
5℃真空干燥,得到葡甲胺成品,为类白色固体,共109.22g,收率67.2%。
18.实施例8在反应瓶中加入95%乙醇(560g),加入d-葡萄糖(150g,0.833mol,1.0eq.),加入40%甲胺甲醇溶液(91g,1.166mol,1.4eq.),加入雷尼镍(24g),加入粉末状的nay分子筛(12g),搅拌速度300rpm,升温至40-50℃,使用氢气常压氢化,至吸氢速度基本为0时为反应终点;将反应液冷却至20
±
5℃,将反应混合物过滤,滤饼用95%乙醇(300g)淋洗,滤液降温至0-5℃析晶,过滤,得到葡甲胺湿品,在80
±
5℃真空干燥,得到葡甲胺成品,为类白色固体,共137.37g,收率84.5%。
19.此外,应当理解,虽然本说明书按照实施方式加以描述,但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案,说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见,本领域技术人员应当将说明书作为一个整体,各实施例中的技术方案也可以经适当组合,形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。
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