技术特征：
1.式i所示的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其水合物、或其前药：其中，n1选自1～3的整数；n2选自0～5的整数；虚线为键或无；x1、y1分别独立选自n或cr3；x2、y2分别独立选自n或cr4；r1、r2分别独立选自氢、c1～c8烷基、c1～c8烷氧基、卤素、羟基、羧基、氨基、硝基；每个r3分别独立选自氢、c1～c8烷基、c1～c8烷氧基、卤素、羟基、羧基、氨基、硝基；每个r4分别独立选自氢、c1～c8烷基、c1～c8烷氧基、卤素、羟基、羧基、氨基、硝基。2.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其水合物、或其前药，其特征在于：n1选自1～3的整数；n2选自0或1；虚线为键或无；x1、y1分别独立选自n或cr3；x2、y2分别独立选自n或cr4；r1、r2分别独立选自氢、c1～c3烷基、c1～c3烷氧基、卤素；每个r3分别独立选自氢、c1～c3烷基、c1～c3烷氧基、卤素；每个r4分别独立选自氢、c1～c3烷基、c1～c3烷氧基、卤素。3.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其水合物、或其前药，其特征在于：所述化合物为式ii所示：其中，n1选自1～3的整数；n2选自0～5的整数；x1、y1分别独立选自n或cr3；x2、y2分别独立选自n或cr4；
r1、r2分别独立选自氢、c1～c8烷基、c1～c8烷氧基、卤素、羟基、羧基、氨基、硝基；每个r3分别独立选自氢、c1～c8烷基、c1～c8烷氧基、卤素、羟基、羧基、氨基、硝基；每个r4分别独立选自氢、c1～c8烷基、c1～c8烷氧基、卤素、羟基、羧基、氨基、硝基；优选地，n1选自1～3的整数；n2选自0或1；x1、y1分别独立选自n或cr3；x2、y2分别独立选自n或cr4；r1、r2分别独立选自氢、c1～c3烷基、c1～c3烷氧基、卤素；每个r3分别独立选自氢、c1～c3烷基、c1～c3烷氧基、卤素；每个r4分别独立选自氢、c1～c3烷基、c1～c3烷氧基、卤素。4.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其水合物、或其前药，其特征在于：所述化合物为式iii所示：其中，n1选自1～3的整数；n2选自0～5的整数；x1、y1分别独立选自n或cr3；x2、y2分别独立选自n或cr4；r1、r2分别独立选自氢、c1～c8烷基、c1～c8烷氧基、卤素、羟基、羧基、氨基、硝基；每个r3分别独立选自氢、c1～c8烷基、c1～c8烷氧基、卤素、羟基、羧基、氨基、硝基；每个r4分别独立选自氢、c1～c8烷基、c1～c8烷氧基、卤素、羟基、羧基、氨基、硝基；优选地，n1选自1～3的整数；n2选自0或1；x1、y1分别独立选自n或cr3；x2、y2分别独立选自n或cr4；r1、r2分别独立选自氢、c1～c3烷基、c1～c3烷氧基、卤素；每个r3分别独立选自氢、c1～c3烷基、c1～c3烷氧基、卤素；每个r4分别独立选自氢、c1～c3烷基、c1～c3烷氧基、卤素。5.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其水合物、或其前药，其特征在于：所述化合物为式iv所示：
其中，n1选自1～3的整数；n2选自0～5的整数；虚线为键或无；x1、y1分别独立选自n或cr3；r1、r2分别独立选自氢、c1～c8烷基、c1～c8烷氧基、卤素、羟基、羧基、氨基、硝基；每个r3分别独立选自氢、c1～c8烷基、c1～c8烷氧基、卤素、羟基、羧基、氨基、硝基；优选地，n1选自1～3的整数；n2选自0或1；虚线为键或无；x1、y1分别独立选自n或cr3；r1、r2分别独立选自氢、c1～c3烷基、c1～c3烷氧基、卤素；每个r3分别独立选自氢、c1～c3烷基、c1～c3烷氧基、卤素。6.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其水合物、或其前药，其特征在于：所述化合物为式v所示：其中，n1选自1～3的整数；n2选自0～5的整数；虚线为键或无；x1、y1分别独立选自n或cr3；每个r3分别独立选自氢、c1～c8烷基、c1～c8烷氧基、卤素、羟基、羧基、氨基、硝基；优选地，n1选自1～3的整数；n2选自0或1；虚线为键或无；
x1、y1分别独立选自n或cr3；每个r3分别独立选自氢、c1～c3烷基、c1～c3烷氧基、卤素。7.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其水合物、或其前药，其特征在于：所述化合物为式va所示：其中，n1选自1～3的整数；n2选自0或1；x1、y1分别独立选自n或cr3；每个r3分别独立选自氢、c1～c3烷基、c1～c3烷氧基、卤素；或者，所述化合物为式vb所示：其中，n1选自1～3的整数；x1、y1分别独立选自n或cr3；每个r3分别独立选自氢、c1～c3烷基、c1～c3烷氧基、卤素。8.根据权利要求1所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其水合物、或其前药，其特征在于：所述化合物为如下化合物之一：
9.权利要求1～8任一项所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其水合物、或其前药在制备cdk4和/或cdk6激酶抑制剂中的用途。10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于：所述激酶抑制剂为预防和/或治疗肿瘤的药物；优选地，所述的肿瘤为脑癌、成胶质细胞瘤、白血病、淋巴瘤、bannayan-zonana综合征、考登病、lhermitte-duclos病、乳腺癌、炎性乳腺癌、维尔姆斯瘤、尤因肉瘤、横纹肌肉瘤、室管膜瘤、成神经管细胞瘤、结肠癌、胃癌、膀胱癌、头颈癌、肾癌、肺癌、肝癌、黑素瘤、肾脏癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肉瘤、骨肉瘤、骨巨细胞瘤或甲状腺癌。11.根据权利要求9所述的用途，其特征在于：所述激酶抑制剂为预防和/或治疗自身免疫性疾病的药物；
优选地，所述自身免疫性疾病为银屑病或红斑狼疮。12.一种药物，其特征在于：它是以权利要求1～8任一项所述的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其水合物、或其前药为活性成分，加上药物上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药物制剂。
技术总结
本发明提供了吡啶-嘧啶胺-苯并咪唑衍生物及其制备方法和用途，属于医药领域。该衍生物是式I所示的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其水合物、或其前药。本发明衍生物对CDK4、CDK6激酶具有良好的抑制活性，可用于制备CDK4和CDK6激酶抑制剂；同时，该衍生物对多种肿瘤细胞具有显著的抑制活性，可抑制体内肿瘤生长，效果优异；本发明衍生物给药剂量小，安全性高；此外，本发明衍生物可通过血脑屏障，解决了脑肿瘤治疗的最大难题之一。本发明衍生物可用于制备预防和/或治疗肿瘤及自身免疫性疾病药物，具有良好的应用前景。具有良好的应用前景。具有良好的应用前景。具有良好的应用前景。
技术研发人员：赵立峰 张力丹 余洛汀 李潇
受保护的技术使用者：四川大学
技术研发日：2022.01.26
技术公布日：2022/4/22