2-取代喹唑啉酮的一步合成法

1.本发明属于有机合成技术领域，涉及药物中间体喹唑啉酮，尤其涉及2-取代喹唑啉酮的一步合成法。


背景技术：

2.喹唑啉酮(quinazolin-4(3h)-one)，是许多天然产物和人工合成药物的核心结构，具有重要的生物活性，如抗肿瘤活性、抗炎活性和抗抑郁活性等。
3.喹唑啉酮的制备方法通常是由邻氨基苯甲酰胺与醇、醛、羧酸、酰胺等进行关环缩合反应而得(rsc adv.,2015,5,62194-62201；org.bio.chem.,2020,18,9601-9605；j.org.chem.,2021,86,14866-14882；tetrahedron,2020,76,131480)；邻卤代苯甲酸与脒先经催化形成c-n键，再进行分子内环化反应而得(synth.commun.,2018,48,3089-3098；asian j.org.chem.,2016,5,750-754)。此外，邻氨基苯甲酸也可用于制备喹唑啉酮。如邻氨基苯甲酸与dmf衍生物在咪唑盐酸盐的作用下，先脱除二甲氨基得到活化的甲酰基，再经加成、环化即可制得喹唑啉酮(cn 114230526 a)，喹唑啉酮环上两个氮原子均由邻氨基苯甲酸提供，产物结构的局限性较大，且存在着原子经济性差的问题。邻氨基苯甲酸亦可经pocl3脱水形成烯酮中间体，然后其与甲酰胺一锅法反应制得喹唑啉酮(cn 1314351a)，或烯酮中间体与腈经cuo催化加成环化而得(chem.commun.,2017,53,4362-4365)；上述反应均需要用到过量的强腐蚀性试剂pocl3，存在着反应条件苛刻和污染环境的隐患，不利于工业化生产。
4.最近发展出一种由邻氨基苯甲酸和腈经三氟甲磺酸三甲基硅酯(0.2当量)催化，封管、100℃微波辐射10min，合成2-取代喹唑啉酮的方法(eur.j.org.chem.2018,1211
–
1217)，该方法反应时间短，具有一定的优势，但反应需封管、微波辐射，且仅适用于液体或熔点较低的腈，限制了其工业化的应用。


技术实现要素：

5.针对上述现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供一种以邻氨基苯甲酸和腈为原料，在温和条件下，仅通过一步合成处理即可得到2-取代喹唑啉酮的制备方法，具有原子经济性好、反应条件温和、反应选择性好，有工业化生产的潜力。
6.本发明通过如下技术方案实现：
7.一种2-取代喹唑啉酮的一步合成法，以邻氨基苯甲酸类化合物(i)和腈(ii)为底物，加入碘和二价铜盐催化剂，反应完成后，除去溶剂，加入硫代硫酸钠溶液，过滤，滤饼重结晶即得2-取代喹唑啉酮(iii)，反应方程式为
[0008][0009]
其中：r1为h、羟基、烷氧基、烷基、卤代烷基、卤素等，且可以有一个或多个；r2为烷基、卤代烷基、芳基等。
[0010]
本发明较优公开例中，所述邻氨基苯甲酸类化合物(i)为2-氨基苯甲酸、2-氨基-6-氟苯甲酸、2-氨基-5-氟苯甲酸、2-氨基-4-氟苯甲酸、2-氨基-6-氯苯甲酸、2-氨基-5-氯苯甲酸、2-氨基-4-氯苯甲酸、2-氨基-6-溴苯甲酸、2-氨基-5-溴苯甲酸、2-氨基-4-溴苯甲酸、2-氨基-5-碘苯甲酸、2-氨基-4-三氟甲基苯甲酸、2-氨基-6-甲基苯甲酸、2-氨基-5-甲基苯甲酸、2-氨基-4-甲基苯甲酸、2-氨基-3-甲基苯甲酸、2-氨基-5-甲氧基苯甲酸、2-氨基-4-甲氧基苯甲酸、2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸、2-氨基-5-羟基苯甲酸、2-氨基-4,5-二氟苯甲酸、2-氨基-3,5-二甲基苯甲酸或2-氨基-3,4-二甲基苯甲酸的任一种。
[0011]
本发明较优公开例中，所述腈(ii)为乙腈、氯乙腈、丁腈、异丁腈、戊腈、苯甲腈、4-氟苯甲腈、4-氯苯甲腈、4-溴苯甲腈、3-溴苯甲腈、4-硝基苯甲腈、2-甲基苯甲腈、3-甲基苯甲腈、4-甲基苯甲腈、4-异丙基苯甲腈、4-羟基苯甲腈、4-甲氧基苯甲腈、3-甲氧基苯甲腈、3-三氟甲基苯甲腈、2,4-二氯苯甲腈、3,4-二甲基苯甲腈、2,3-二甲基苯甲腈、3-噻吩甲腈等脂肪腈或芳香腈中的任一种。
[0012]
本发明较优公开例中，所述二价铜盐催化剂为乙酸铜、三氟乙酸铜、乙酰丙酮铜、三氟甲磺酸铜、氯化铜、溴化铜、硫酸铜、硝酸铜中的任一种。
[0013]
本发明较优公开例中，所述溶剂为n,n-二甲基甲酰胺(dmf)、二甲基亚砜(dmso)、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、甲苯、叔丁醇、n-甲基吡咯烷酮中的任一种。
[0014]
进一步的，若所述腈(ii)为液体时，如乙腈、氯乙腈、苯甲腈等，无需添加溶剂。
[0015]
本发明较优公开例中，所述邻氨基苯甲酸类化合物(i)与腈(ii)的摩尔比为1:1～76。
[0016]
本发明较优公开例中，所述邻氨基苯甲酸类化合物(i)与碘单质的摩尔比为1:1～2。
[0017]
本发明较优公开例中，所述二价铜盐催化剂的用量为邻氨基苯甲酸类化合物(i)摩尔数的5～20％。
[0018]
本发明较优公开例中，反应温度为室温～100℃，反应时间为2～24h。
[0019]
本发明较优公开例中，所述重结晶所用的溶剂为水、甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯和石油醚中的至少一种。
[0020]
有益效果
[0021]
本发明以邻氨基苯甲酸类化合物和腈为原料，加入碘，在催化量的二价铜盐作用下，通过一步合成处理即可制得2-取代喹唑啉酮化合物。该反应的原子经济好，原料中所有的碳原子和氮原子均参与了喹唑啉酮骨架的构筑，从原料转化为产物仅脱除了水。本发明所用试剂均可从商业渠道获得，且合成步骤简单、后处理操作简便、反应高效(最高达到95％)、底物适应性广、产物纯度高、绿色环保，具有大规模制备2-取代喹唑啉酮化合物的潜
力。
具体实施方式
[0022]
下面结合实施例对本发明进行详细说明，以使本领域技术人员更好地理解本发明，但本发明并不局限于以下实施例。
[0023]
实施例1
[0024]
2-甲基喹唑啉-4(3h)-酮(iiia)的制备：
[0025]
将2-氨基苯甲酸(ia)(0.0686g，0.5mmol)、三氟甲磺酸铜(0.0181g，0.05mmol)和碘单质(0.1523g，0.6mmol)加入到盛有乙腈(iia)(2ml，38mmol)的烧瓶中，80℃搅拌16h，tlc检测反应完全，加入1mol/l na2s2o3溶液，过滤，所得固体经甲醇重结晶得到白色固体iiia，收率66％。1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ:12.17(s,1h),8.06(dd,j＝7.9,1.6hz,1h),7.73(ddd,j＝8.6,7.1,1.6hz,1h),7.55(d,j＝7.1hz,1h),7.42(ddd,j＝8.1,7.1,1.2hz,1h),2.33(s,3h)；
[0026][0027]
实施例2
[0028]
2-甲基-6-羟基喹唑啉-4(3h)-酮(iiib)的制备：
[0029]
将2-氨基-5-羟基苯甲酸(ib)(0.0766g，0.5mmol)、乙酰丙酮铜(0.0183g，0.07mmol)和碘单质(0.2538g，1.0mmol)加入到盛有乙腈(iia)(2ml，38mmol)的烧瓶中，60℃搅拌20h，tlc检测反应完全，加入1mol/l na2s2o3溶液，过滤，所得固体经乙醇重结晶得到白色固体iiib，收率28％。1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ:11.88(s,1h),9.99(s,1h),7.43(d,j＝8.8hz,1h),7.36(d,j＝2.8hz,1h),7.21(dd,j＝8.7,2.9hz,1h),2.28(s,3h)；
[0030][0031]
实施例3
[0032]
2-甲基-6-甲氧基喹唑啉-4(3h)-酮(iiic)的制备：
[0033]
将2-氨基-5-甲氧基苯甲酸(ic)(0.0836g，0.5mmol)、乙酸铜(0.0120g，0.06mmol)和碘单质(0.2538g，1.0mmol)加入到盛有乙腈(iia)(2ml，38mmol)的烧瓶中，70℃搅拌14h，tlc检测反应完全，加入1mol/l na2s2o3溶液，过滤，所得固体经乙酸乙酯重结晶得到白色固体iiic，收率95％。1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ:12.10(s,1h),7.49(d,j＝8.9hz,1h),7.44(d,j＝3.0hz,1h),7.33(dd,j＝8.9,3.0hz,1h),3.84(s,3h),2.31(s,3h)；
[0034][0035]
实施例4
[0036]
6-甲基-2-氯甲基喹唑啉-4(3h)-酮(iiid)的制备：
[0037]
将2-氨基-5-甲基苯甲酸(id)(0.0756g，0.5mmol)、三氟乙酸铜(0.0072g，0.025mmol)和碘单质(0.1269g，0.5mmol)加入到盛有氯乙腈(iib)(2ml，32mmol)的烧瓶中，室温搅拌2h，tlc检测反应完全，加入1mol/l na2s2o3溶液，过滤，所得固体经二氯甲烷重结晶得到白色固体iiid，收率77％。1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ12.48(s,1h),7.94
–
7.87(m,1h),7.64(dd,j＝8.2,2.1hz,1h),7.56(d,j＝8.3hz,1h),4.53(s,2h),2.43(s,3h)；
[0038][0039]
实施例5
[0040]
2-氯甲基-7-氯喹唑啉-4(3h)-酮(iiie)的制备：
[0041]
将2-氨基-4-氯苯甲酸(ie)(0.0858g，0.5mmol)、乙酰丙酮铜(0.0131g，0.05mmol)和碘单质(0.1777g，0.7mmol)加入到盛有氯乙腈(iib)(2ml，32mmol)的烧瓶中，65℃搅拌10h，tlc检测反应完全，加入1mol/l na2s2o3溶液，过滤，所得固体经重结晶(v
石油醚
:v
乙酸乙酯
＝1:3)得到白色固体iiie，收率63％。1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ:12.73(s,1h),8.09(d,j＝8.5hz,1h),7.72(d,j＝2.1hz,1h),7.56(dd,j＝8.5,2.1hz,1h),4.54(s,2h)；
[0042][0043]
实施例6
[0044]
7-三氟甲基-2-氯甲基喹唑啉-4(3h)-酮(iiif)的制备：
[0045]
将2-氨基-4-三氟甲基苯甲酸(if)(0.1026g，0.5mmol)、乙酸铜(0.0140g，0.07mmol)和碘单质(0.2030g，0.8mmol)加入到盛有氯乙腈(iib)(2ml，32mmol)的烧瓶中，75℃搅拌24h，tlc检测反应完全，加入1mol/l na2s2o3溶液，过滤，所得固体经重结晶(v
甲醇
:v
水
＝4:1)得到白色固体iiif，收率43％。1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ:12.90(s,1h),8.30(d,j＝8.3hz,1h),7.98(s,1h),7.82(dd,j＝8.3,1.8hz,1h),4.58(s,2h)；
[0046]
[0047]
实施例7
[0048]
2-(4-甲苯基)喹唑啉-4(3h)-酮(iiig)的制备：
[0049]
将2-氨基苯甲酸(ia)(0.0686g，0.5mmol)、4-甲基苯甲腈(iic)(0.0702g，0.6mmol)、氯化铜(0.0108g，0.08mmol)和碘单质(0.2030g，0.8mmol)加入到盛有2ml dmso的烧瓶中，100℃搅拌14h，tlc检测反应完全，加入1mol/l na2s2o3溶液，过滤，所得固体经乙醇重结晶得到白色固体iiig，收率54％。1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ:12.48(s,1h),8.14(dd,j＝7.9,1.6hz,1h),8.12
–
8.07(m,2h),7.82(ddd,j＝8.5,7.1,1.6hz,1h),7.72(dd,j＝8.2,1.2hz,1h),7.50(ddd,j＝8.1,7.0,1.2hz,1h),7.35(d,j＝8.2hz,2h),2.38(s,3h)；
[0050][0051]
实施例8
[0052]
2-(3-溴苯基)喹唑啉-4(3h)-酮(iiih)的制备：
[0053]
将2-氨基苯甲酸(ia)(0.0686g，0.5mmol)、3-溴苯甲腈(iid)(0.1820g，1.0mmol)、溴化铜(0.0223g，0.1mmol)和碘单质(0.2284g，0.9mmol)加入到盛有2ml dmf的烧瓶中，70℃搅拌11h，tlc检测反应完全，加入1mol/l na2s2o3溶液，过滤，所得固体经重结晶(v
石油醚
:v
二氯甲烷
＝1:6)得到白色固体iiih，收率74％。1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ:12.61(s,1h),8.37(t,j＝1.9hz,1h),8.22
–
8.11(m,2h),7.84(ddd,j＝8.5,7.1,1.6hz,1h),7.80-7.71(m,2h),7.56-7.48(m,2h)；
[0054][0055]
实施例9
[0056]
2-丙基喹唑啉-4(3h)-酮(iiii)的制备：
[0057]
将2-氨基苯甲酸(ia)(0.0686g，0.5mmol)、硫酸铜(0.0096g，0.06mmol)和碘单质(0.2030g，0.8mmol)加入到盛有丁腈(iie)(1ml，11mmol)的烧瓶中，45℃搅拌16h，tlc检测反应完全，加入1mol/l na2s2o3溶液，过滤，所得固体经重结晶(v
甲醇
:v
二氯甲烷
＝6:1)得到白色固体iiii，收率65％。1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ:12.17(s,1h),8.07(dd,j＝8.1,1.6hz,1h),7.76(ddd,j＝8.5,7.1,1.6hz,1h),7.58(dd,j＝8.3,1.1hz,1h),7.44(ddd,j＝8.2,7.1,1.2hz,1h),2.57(t,j＝7.2hz,2h),1.74(h,j＝7.4hz,2h),0.92(t,j＝7.4hz,3h)；
[0058]
[0059]
实施例10
[0060]
2-丁基喹唑啉-4(3h)-酮(iiij)的制备：
[0061]
将2-氨基苯甲酸(ia)(0.0686g，0.5mmol)、三水合硝酸铜(0.0097g，0.04mmol)和碘单质(0.1269g，0.5mmol)加入到盛有戊腈(iif)(1ml，10mmol)的烧瓶中，65℃搅拌18h，tlc检测反应完全，冷却，加入1mol/l na2s2o3溶液，过滤，所得固体经重结晶(v
石油醚
:v
二氯甲烷
＝3:1)得到白色固体iiij，收率71％。1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ:12.17(s,1h),8.08(dd,j＝7.9,1.6hz,1h),7.76(ddd,j＝8.5,7.1,1.6hz,1h),7.59(dd,j＝8.3,1.2hz,1h),7.45(ddd,j＝8.2,7.1,1.2hz,1h),2.59(d,j＝7.6hz,2h),1.75
–
1.65(m,2h),1.34(h,j＝7.3hz,2h),0.90(t,j＝7.3hz,3h)；
[0062][0063]
实施例11
[0064]
2-异丙基喹唑啉-4(3h)-酮(iiik)的制备：
[0065]
将2-氨基苯甲酸(ia)(0.0686g，0.5mmol)、氯化铜(0.0081g，0.06mmol)和碘单质(0.1777g，0.7mmol)加入到盛有异丁腈(iig)(1.5ml，17mmol)的烧瓶中，60℃搅拌15h，tlc检测反应完全，冷却，加入1mol/l na2s2o3溶液，过滤，所得固体经重结晶(v
石油醚
:v
乙酸乙酯
＝5:1)得到白色固体iiik，收率69％。1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ:12.11(s,1h),8.08(dd,j＝7.9,1.6hz,1h),7.76(ddd,j＝8.5,7.1,1.6hz,1h),7.60(dd,j＝8.3,1.2hz,1h),7.45(ddd,j＝8.1,7.0,1.2hz,1h),2.88(p,j＝6.9hz,1h),1.26(d,j＝6.8hz,6h)；
[0066][0067]
实施例12
[0068]
2-(4-氟苯基)喹唑啉-4(3h)-酮(iiil)的制备：
[0069]
将2-氨基苯甲酸(ia)(0.0686g，0.5mmol)、4-氟苯甲腈(iih)(0.4844g，4.0mmol)、三氟甲磺酸铜(0.0289g，0.08mmol)和碘单质(0.2538g，1.0mmol)加入到盛有2ml 1,4-二氧六环的烧瓶中，80℃搅拌8h，tlc检测反应完全，冷却，加入1mol/lna2s2o3溶液，过滤，所得固体经重结晶(v
石油醚
:v
二氯甲烷
＝5:2)得到白色固体iiil，收率71％。1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ:12.57(s,1h),8.25(dd,j＝8.5,5.4hz,2h),8.15(d,j＝7.9hz,1h),7.83(t,j＝7.6hz,1h),7.73(d,j＝8.2hz,1h),7.52(t,j＝7.5hz,1h),7.39(t,j＝8.7hz,2h)；
[0070]
[0071]
实施例13
[0072]
2-(4-硝基苯基)喹唑啉-4(3h)-酮(iiim)的制备：
[0073]
将2-氨基苯甲酸(ia)(0.0686g，0.5mmol)、4-硝基苯甲腈(iii)(0.7406g，5.0mmol)、乙酸铜(0.0140g，0.07mmol)和碘单质(0.2030g，0.8mmol)加入到盛有2ml1,2-二氯乙烷的烧瓶中，45℃搅拌24h，tlc检测反应完全，除去溶剂，加入1mol/lna2s2o3溶液，过滤，所得固体经重结晶(v
甲醇
:v
二氯甲烷
＝1:2)得到白色固体iiim，收率42％。1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ:12.61(s,1h),8.45
–
8.35(m,4h),8.17(dd,j＝7.9,1.5hz,1h),7.86(ddd,j＝8.4,7.0,1.6hz,1h),7.78(d,j＝7.0hz,1h),7.56(ddd,j＝8.1,7.0,1.3hz,1h)；
[0074][0075]
实施例14
[0076]
2-(4-异丙基苯基)喹唑啉-4(3h)-酮(iiin)的制备：
[0077]
将2-氨基苯甲酸(ia)(0.0686g，0.5mmol)、4-异丙基苯甲腈(iij)(0.5808g，4.0mmol)、三氟乙酸铜(0.0145g，0.05mmol)和碘单质(0.2538g，1.0mmol)加入到盛有2ml甲苯的烧瓶中，75℃搅拌14h，tlc检测反应完全，除去溶剂，加入1mol/lna2s2o3溶液，过滤，所得固体经重结晶(v
甲醇
:v
乙酸乙酯
＝1:8)得到白色固体iiin，收率82％。1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ:12.48(s,1h),8.14(dd,j＝9.6,7.5hz,3h),7.82(ddd,j＝8.4,7.0,1.6hz,1h),7.72(dd,j＝8.3,1.2hz,1h),7.50(ddd,j＝8.1,7.1,1.2hz,1h),7.44
–
7.36(m,2h),2.96(h,j＝6.9hz,1h),1.24(d,j＝6.9hz,6h)；
[0078][0079]
实施例15
[0080]
2-(4-羟基苯基)喹唑啉-4(3h)-酮(iiio)的制备：
[0081]
将2-氨基苯甲酸(ia)(0.0686g，0.5mmol)、4-羟基苯甲腈(iik)(1.1912g，10.0mmol)、乙酰丙酮铜(0.0157g，0.06mmol)和碘单质(0.2157g，0.85mmol)加入到盛有2ml叔丁醇的烧瓶中，50℃搅拌22h，tlc检测反应完全，加入1mol/l na2s2o3溶液过滤，所得固体经重结晶(v
石油醚
:v
乙酸乙酯
＝1:5)得到灰色固体iiin，收率43％。1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ:12.32(s,1h),10.17(s,1h),8.14
–
8.06(m,3h),7.79(ddd,j＝8.4,7.1,1.5hz,1h),7.68(dd,j＝8.3,1.1hz,1h),7.46(ddd,j＝8.1,7.1,1.2hz,1h),6.93-6.87(m,2h)；
[0082][0083]
实施例16
[0084]
2-(2,3-二甲基苯基)喹唑啉-4(3h)-酮(iiip)的制备：
[0085]
将2-氨基苯甲酸(ia)(0.0686g，0.5mmol)、2,3-二甲基苯甲腈(iil)(0.5247g，4.0mmol)、氯化铜(0.0134g，0.1mmol)和碘单质(0.1523g，0.6mmol)加入到盛有2ml n-甲基吡咯烷酮(nmp)的烧瓶中，100℃搅拌9h，tlc检测反应完全，加入1mol/lna2s2o3溶液，过滤，所得固体经重结晶(v
石油醚
:v
二氯甲烷
＝1:10)得到灰色固体iiio，收率59％。1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ:12.42(s,1h),8.17(dd,j＝7.9,1.6hz,1h),7.83(ddd,j＝8.5,7.1,1.6hz,1h),7.67(dd,j＝8.2,1.2hz,1h),7.54(ddd,j＝8.1,7.1,1.2hz,1h),7.31(t,j＝7.6hz,2h),7.21(t,j＝7.5hz,1h),2.31(s,3h),2.22(s,3h)；
[0086][0087]
实施例17
[0088]
2-甲基-6-溴喹唑啉-4(3h)-酮(iiiq)的制备：
[0089]
将2-氨基-5-溴苯甲酸(ig)(0.1080g，0.5mmol)、乙酸铜(0.0120g，0.06mmol)和碘单质(0.2538g，1.0mmol)加入到盛有乙腈(iia)(2ml，38mmol)的烧瓶中，55℃搅拌13h，tlc检测反应完全，加入1mol/l na2s2o3溶液，过滤，所得固体经甲醇重结晶得到白色固体iiiq，收率53％。1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ:12.23(s,1h),7.63(dd,j＝7.3,1.7hz,1h),7.58
–
7.49(m,2h),2.30(s,3h)；
[0090][0091]
实施例18
[0092]
2-氯甲基-6-碘喹唑啉-4(3h)-酮(iiir)的制备：
[0093]
将2-氨基-5-碘苯甲酸(ih)(0.1315g，0.5mmol)、乙酰丙酮铜(0.0131g，0.05mmol)和碘单质(0.1777g，0.7mmol)加入到盛有氯乙腈(iib)(2ml，32mmol)的烧瓶中，80℃搅拌9h，tlc检测反应完全，加入1mol/l na2s2o3溶液，过滤，所得固体经重结晶(v
二氯甲烷
:v
乙酸乙酯
＝2:5)得到白色固体iiir，收率72％。1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ:12.73(s,1h),8.37(d,j＝2.1hz,1h),8.10(dd,j＝8.6,2.1hz,1h),7.45(d,j＝8.5hz,1h),4.53(s,2h)；
[0094][0095]
实施例19
[0096]
2-氯甲基-6,7-二甲氧基喹唑啉-4(3h)-酮(iiis)的制备：
[0097]
将2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸(ii)(0.0986g，0.5mmol)、三氟乙酸铜(0.0145g，0.05mmol)和碘单质(0.1269g，0.5mmol)加入到盛有氯乙腈(iib)(2ml，32mmol)的烧瓶中，35℃搅拌16h，tlc检测反应完全，加入1mol/l na2s2o3溶液，过滤，所得固体经乙醇重结晶得到白色固体iiis，收率71％。1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ:12.42(s,1h),7.43(s,1h),7.15(s,1h),4.52(s,2h),3.90(s,3h),3.87(s,3h)；
[0098][0099]
实施例20
[0100]
2-(3-噻吩基)喹唑啉-4(3h)-酮(iiit)的制备：
[0101]
将2-氨基苯甲酸(ia)(0.0686g，0.5mmol)、3-噻吩甲腈(iim)(0.1092g，1.0mmol)、溴化铜(0.0223g，0.1mmol)和碘单质(0.2284g，0.9mmol)加入到盛有2ml dmf的烧瓶中，95℃搅拌8.5h，tlc检测反应完全，加入1mol/l na2s2o3溶液，过滤，所得固体经重结晶(v
石油醚
:v
二氯甲烷
＝3:7)得到灰白色固体iiit，收率37％。1h nmr(400mhz,dmso-d6)δ:12.47(s,1h),8.60(dd,j＝2.9,1.3hz,1h),8.13(dd,j＝8.0,1.5hz,1h),7.88(dd,j＝5.1,1.3hz,1h),7.81(ddd,j＝8.5,7.1,1.6hz,1h),7.73-7.65(m,2h),7.53-7.43(m,1h)；
[0102][0103]
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。