一种高立体选择性制备贝塔沙龙的方法与流程

1.本发明属于麻醉剂制备方法技术领域，涉及一种贝塔沙龙的制备方法。


背景技术：

2.甾体类药物有着广泛的应用，包括在皮质激素，性激素，肾上腺激素，麻醉领域。其中沙龙类药物占据着重要的地位。
3.历史报道的贝塔沙龙的合成方法，大多立体选择性差，纯化分离困难，难以大量生产。


技术实现要素：

4.有鉴于此，本发明提出了一种贝塔沙龙的制备方法，利用大位阻的还原剂，立体选择性高达99％以上，并以较高的收率，很好地解决了纯化分离困难以及难以大量生产的问题。
5.本发明提供的一种贝塔沙龙的制备方法，包括以下步骤：将别孕烷三酮溶解后冷却到-70
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80℃，与大位阻的还原剂保温搅拌2h；
6.控制温度0℃以下，加入氢氧化钠溶液，加完后升温到20-30℃，搅拌1h，乙酸乙酯萃取后干燥有机相，减压浓缩(小于5千帕)。
7.优选的，所述别孕烷三酮的溶剂包括四氢呋喃。
8.优选的，所述别孕烷三酮与四氢呋喃的质量体积比为10g：100ml。
9.优选的，所述大位阻的还原剂为三异丁基硼氢化钠。
10.优选的，所述大位阻的还原剂的浓度为1m。
11.优选的，所述别孕烷三酮与大位阻的还原剂的摩尔比为1：1-1.5。
12.优选的，所述乙酸乙酯萃取包括用300毫升乙酸乙酯萃取3次，合并有机相。
13.优选的，在所述减压浓缩后还包括柱层析。
14.本发明的制备方法的总反应式如下：
15.附图说明
16.图1为本发明制备得到的贝塔沙龙(cas:600-59-9)的hnmr检测结果；
17.图2为本发明制备得到的贝塔沙龙(3-oh-220317)的检测报告。
具体实施方式
18.下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的操作方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。
19.实施例1
20.在500ml反应瓶中加入别孕烷三酮10克(30mmol)，四氢呋喃100ml，搅拌溶解，冷却到-70
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80度加入1m三异丁基硼氢化钠36ml(36mmol)，加完后保温搅拌2小时，控制温度0度以下，加入10％氢氧化钠溶液50克，加完后升温到20-30度，搅拌1小时，用300毫升*3乙酸乙酯萃取，合并有机相，干燥，减压浓缩后，柱层析得产品8.85克，收率88％，纯度99.8％(图1和图2)。
21.实施例2
22.在500ml反应瓶中加入别孕烷三酮10克(30mmol)，四氢呋喃100ml，搅拌溶解，冷却到-70
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80度加入1m三异丁基硼氢化钠30ml(30mmol)，加完后保温搅拌2小时，控制温度0度以下，加入10％氢氧化钠溶液50克，加完后升温到20-30度，搅拌1小时，用300毫升*3乙酸乙酯萃取，合并有机相，干燥，减压浓缩后，柱层析得产品7.65克，收率76％。
23.实施例3
24.在500ml反应瓶中加入别孕烷三酮10克(30mmol)，四氢呋喃100ml，搅拌溶解，冷却到-70
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80度加入1m三异丁基硼氢化钠45ml(45mmol)，加完后保温搅拌2小时，控制温度0度以下，加入10％氢氧化钠溶液50克，加完后升温到20-30度，搅拌1小时，用300毫升*3乙酸乙酯萃取，合并有机相，干燥，减压浓缩后，柱层析得产品8.95克，收率89％。
25.以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。


技术特征：
1.一种贝塔沙龙的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将别孕烷三酮溶解后冷却到-70
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80℃，与大位阻的还原剂保温搅拌2h；控制温度0℃以下，加入氢氧化钠溶液，加完后升温到20-30℃，搅拌1h，乙酸乙酯萃取后干燥有机相，减压浓缩。2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述别孕烷三酮的溶剂包括四氢呋喃。3.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，所述别孕烷三酮与四氢呋喃的质量体积比为10g：100ml。4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述大位阻的还原剂为三异丁基硼氢化钠。5.根据权利要求1或4所述制备方法，其特征在于，所述大位阻的还原剂的浓度为1m。6.根据权利要求5所述制备方法，其特征在于，所述别孕烷三酮与大位阻的还原剂的摩尔比为1：1-1.5。7.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述乙酸乙酯萃取包括用300毫升乙酸乙酯萃取3次，合并有机相。8.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，在所述减压浓缩后还包括柱层析。

技术总结
本发明属于麻醉剂制备方法技术领域，具体涉及一种贝塔沙龙的制备方法。本发明以别孕烷三酮为原料，利用大位阻的还原剂进行氧化还原反应，体系配制简单，立体选择性高达99％以上，并以较高的收率，很好地解决了纯化分离困难以及难以量产的问题。及难以量产的问题。及难以量产的问题。


技术研发人员：郑良彬 戴红升
受保护的技术使用者：长沙启晟合研医药科技有限公司
技术研发日：2022.10.20
技术公布日：2022/12/19