一种3-甲基-2-肉桂酰基喹喔啉-1，4-二氧化物的制备工艺的制作方法

本发明属于有机合成，具体涉及一种3-甲基-2-肉桂酰基喹喔啉-1，4-二氧化物的制备工艺。

背景技术：

1、喹烯酮是我国在国际上首创的国家级一类新兽药。通过抑制细菌dna的合成，抑制消化内病原微生物的生长繁殖，防止或减少疾病发生，保护肠道有益菌群和肠壁不受微生物或寄生虫侵害，促进各种养分的消化和吸收，从而加速动物生长，提高饲料转化率。喹烯酮也可用于水产养殖抗菌促生长，提高成活率，能澄清水体，改良水质。

2、目前，喹烯酮主要有两种合成方法。一种是以苯并呋咱为起始原料，与苄叉乙酰丙酮一步反应合成(cn1197068a)。该工艺需陈化结晶，且主反应原料苄叉乙酰丙酮较难采购，难以大规模工业化；

3、另外一种是采用乙酰甲喹和苯甲醛在碱的催化作用下发生醇醛缩合得到喹烯酮。该路线所用原料易得，条件要求不苛刻，容易实现大规模的工业化。现已经报道的文献和专利基本都是对该路线的改进开展研究的：专利cn102311397a以乙酰甲喹为原料，与适量甲醇为溶剂，以25％氨水为催化剂，与苯甲醛缩合生成喹烯酮。cn105294581a采用一种应用磁性镁铝水滑石制得的磁性固体碱和碱性季按盐复合催化一锅法反应技术合成喹烯酮；cn105566234a一种喹烯酮的制备方法，首次采用离子液体催化剂制备喹烯酮；另外cn106632100、cn 101402612、cn 104803928、cn 102311397、cn 110003124、cn 102329272也都采用此方法，由于喹喔啉结构的特殊性和a、β-不饱羰基化合物的不稳定性，普遍存在副反应较多，收率低，产品颜色深呈砖红色，纯度不高等问题，这是由于有杂质生成并难以除去，这样导致提纯困难，从而难以得到高收率、高纯度的合格产品。

技术实现思路

1、本发明的目的是为克服上述现有技术的不足，提供一种3-甲基-2-肉桂酰基喹喔啉-1，4-二氧化物(喹烯酮)的制备方法及后处理工艺。

2、为了实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：

3、

4、包括以下步骤：

5、1)氮气保护下，将乙酰甲喹溶于无水乙醇中，调节ph，然后加入催化剂和吸水剂，滴加苯甲醛，得喹烯酮粗品；所述的催化剂为固体酸催化剂树脂t-63mp；

6、2)喹烯酮粗品重结晶得喹烯酮精制品。

7、所述乙酰甲喹与催化剂的摩尔比为1:(0.1～0.15)。

8、所述的吸水剂为无水碳酸钠，所述乙酰甲喹与无水碳酸钠的摩尔比为1:(0.2～0.4)

9、所述乙酰甲喹与苯甲醛的摩尔比为1:(1.5～2.0)。

10、反应温度为50～70℃，温度优选50～60℃，反应为常压反应。

11、采用磷酸调节ph值为4～5。

12、反应时间为3～6h。

13、反应结束过滤回收催化剂，所得母液冷却至5～10℃后，静置2～3h，过滤收集黄色结晶粗品。

14、喹烯酮粗品重结晶的具体过程为：将喹烯酮粗品投入水中，加热至70～80℃，料液溶解后在保温状态下过滤，滤液冷却至10-15℃时结晶，喹烯酮析出，滤饼分两次加入无水乙醇冲洗后，干燥后得到喹烯酮精制品。

15、本发明具有以下有益效果：

16、本发明提供了一种3-甲基-2-肉桂酰基喹喔啉-1，4-二氧化物的制备工艺，新工艺解决了传统工艺普遍存在副反应较多，收率低，产品颜色深呈砖红色，纯度不高等问题，传统工艺由于有杂质生成并难以除去，这样导致提纯困难，从而难以得到高收率、高纯度的合格产品。

17、由于喹喔琳结构的特殊性和α、β-不饱羰基化合物的不稳定性，副反应难以控制，采用本发明，以乙酰甲喹、苯甲醛为原料，以无水乙醇作溶剂，碳酸钠做吸水剂，固体酸催化剂树脂t-63mp可以高效催化缩合反应，并且后处理简单，显著提高了喹烯酮收率，总收率由原有78～86％，提高至97.0％以上，显著提高了喹烯酮产品质量，催化剂可回收利用。

技术特征：

1.一种3-甲基-2-肉桂酰基喹喔啉-1，4-二氧化物的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的3-甲基-2-肉桂酰基喹喔啉-1，4-二氧化物的制备工艺，其特征在于：所述乙酰甲喹与催化剂的摩尔比为1:(0.1～0.15)。

3.根据权利要求1所述的3-甲基-2-肉桂酰基喹喔啉-1，4-二氧化物的制备工艺，其特征在于：所述的吸水剂为无水碳酸钠，所述乙酰甲喹与无水碳酸钠的摩尔比为1:(0.2～0.4)。

4.根据权利要求1所述的3-甲基-2-肉桂酰基喹喔啉-1，4-二氧化物的制备工艺，其特征在于：所述乙酰甲喹与苯甲醛的摩尔比为1:(1.5～2.0)。

5.根据权利要求1所述的3-甲基-2-肉桂酰基喹喔啉-1，4-二氧化物的制备工艺，其特征在于：反应温度为50～70℃，温度优选50～60℃，反应为常压反应。

6.根据权利要求1所述的3-甲基-2-肉桂酰基喹喔啉-1，4-二氧化物的制备工艺，其特征在于，采用磷酸调节ph值为4～5。

7.根据权利要求1所述的3-甲基-2-肉桂酰基喹喔啉-1，4-二氧化物的制备工艺，其特征在于，反应时间为3～6h。

8.根据权利要求1所述的3-甲基-2-肉桂酰基喹喔啉-1，4-二氧化物的制备工艺，其特征在于，反应结束过滤回收催化剂，所得母液冷却至5～10℃后，静置2～3h，过滤收集黄色结晶粗品。

9.根据权利要求1所述的3-甲基-2-肉桂酰基喹喔啉-1，4-二氧化物的制备工艺，其特征在于，喹烯酮粗品重结晶的具体过程为：将喹烯酮粗品投入水中，加热至70～80℃，料液溶解后在保温状态下过滤，滤液冷却至10-15℃时结晶，喹烯酮析出，滤饼分两次加入无水乙醇冲洗后，干燥后得到喹烯酮精制品。

技术总结
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种3‑甲基‑2‑肉桂酰基喹喔啉‑1，4‑二氧化物的制备工艺。本发明以乙酰甲喹、苯甲醛为原料，以无水乙醇作溶剂，在固体酸催化剂树脂T‑63MP以及无水碳酸钠作用下制备喹烯酮，并进行后处理优化工艺。本发明解决了传统工艺有机溶剂毒性大收率低的问题，显著提高了喹烯酮收率，总收率由原有78～86％，提高至97.0％以上，显著提高了喹烯酮产品质量，催化剂可回收利用，可满足其在兽药领域的应用需求，具有现实意义。

技术研发人员：王德广,张立东,张雪元,张洪丽,朱军伟,姚斌,魏凤,陈琦,舒永,邢文国,冯维春
受保护的技术使用者：山东青科农牧发展有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12