本发明属于生物医药提纯，具体涉及到一种从洛伐他汀粗品结晶母液中回收洛伐他汀的方法。
背景技术：
1、洛伐他汀(lovastatin)是目前临床上重要的降血脂药物，是由真菌红曲霉菌产生的一种羟甲基二戊酰辅酶a(hmg-coa)还原酶抑制剂。洛伐他汀对人体的内源性胆固醇的合成进行阻断，主要通过抑制胆固醇合成的限速酶hmg-coa还原酶来进行，能够有效地将人体细胞内的胆固醇含量降低，并使肝细胞表面的低密度脂蛋白受体数量呈反馈性的增加，由此促进血液循环中低密度脂蛋白颗粒的摄取和降解，使人体内血浆的总胆固醇与其极低密度脂蛋白、甘油三酯和低密度脂蛋白均有效减少，从而达到降低血脂的功效，并且不会受到副作用的影响。
2、洛伐他汀具有开环和闭环两种化学形式，在适当条件下，两种化学形式可以相互转化，在碱性条件下内酯环打开可成盐，洛伐他汀盐在酸性条件下形成β-羟基酸，酸型经脱水处理又可逐渐转变为闭环的内酯形式。在这两者中只有闭环的洛伐他汀才具有经济价值。
3、目前从洛伐他汀结晶母液中回收洛伐他汀的工艺一般是对结晶母液进行二次浓缩，多次反复结晶，回收到部分洛伐他汀，产品回收率低、溶媒用量大、生产成本高、耗时长等。因此，亟需优化洛伐他汀结晶母液的回收工艺，有效提高洛伐他汀的产品质量、减少溶媒种类和用量、简化工艺流程，缩短了生产周期，降低了工艺安全风险。
技术实现思路
1、本发明的目的在于克服现有技术的至少一个不足，提供一种从洛伐他汀粗品结晶母液中回收洛伐他汀的方法。
2、本发明所采取的技术方案是：
3、本发明提供了一种从洛伐他汀粗品结晶母液中回收洛伐他汀的方法，包括以下步骤：
4、1)粗品结晶母液处理：将洛伐他汀粗品结晶母液浓缩，然后加入无机碱溶液，调节ph至11.5～12.0，加热搅拌过滤，得到滤液；
5、2)大孔树脂吸附层析：使用大孔吸附树脂对步骤1的滤液进行柱层析洗脱，收集合并，得到洗脱液；
6、3)结晶处理：向步骤2的洗脱液中加入无机酸溶液调节ph至2.5～3.0，加热溶解，然后结晶得到结晶粉；
7、4)重结晶处理：将步骤3的结晶粉加热溶解于有机溶剂，并加入活性炭脱色，先过滤除去活性炭，然后重结晶得到洛伐他汀成品。
8、在一些实例中，所述步骤1的无机碱溶液选自碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的任意一种或多种组合。
9、在一些实例中，所述步骤1的加热温度为55℃～60℃。
10、在一些实例中，所述步骤2的大孔吸附树脂选自径高比为1:(3～5)的非极性大孔吸附树脂。
11、在一些实例中，所述步骤2中柱层析过程的上样流速1.0bv/h～1.2bv/h，洗脱剂选自丙酮、甲醇、乙醇中的任意一种或多种组合，洗脱流速0.5bv/h～1.0bv/h。
12、在一些实例中，所述步骤3的无机酸溶液选自硫酸、盐酸、硝酸、磷酸中的任意一种或多种组合。
13、在一些实例中，所述步骤3和步骤4的加热溶解温度为60℃～65℃。
14、在一些实例中，所述步骤3的结晶温度与步骤4的重结晶温度为8℃～12℃。
15、在一些实例中，所述步骤4的有机溶剂选自丙酮、甲醇、乙醇中的任意一种或多种组合。
16、在一些实例中，所述步骤4的有机溶剂与所述结晶粉的体积质量比为(5～7)l：1kg，活性炭加入量与所述结晶粉的质量比为(0.02～0.03)：1。
17、本发明的有益效果是：本发明利用大孔吸附树脂对洛伐他汀粗品母液进行回收，洗脱后获得较高纯度的洛伐他汀。选择的大孔树脂吸附量大，可达到每升树脂吸附100g～110g洛伐他汀，吸附率和解吸率高，洗脱液中色素和杂质少，洗脱液质量好，且洗脱集中，溶媒使用量少。大孔树脂廉价易得且可以反复使用，操作方便，工艺流程简单，并且这种方法可以大规模的操作，更加适合工业生产。
18、本发明得到的洛伐他汀产品纯度大于98％，通过该工艺方法得到的产品总收率达到80％以上，适宜工业生产。
1.一种从洛伐他汀粗品结晶母液中回收洛伐他汀的方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤1的无机碱溶液选自碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的任意一种或多种组合。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤1的加热温度为55℃～60℃。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤2的大孔吸附树脂选自径高比为1:
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤2中柱层析过程的上样流速1.0bv/h～1.2bv/h，洗脱剂选自丙酮、甲醇、乙醇中的任意一种或多种组合，洗脱流速0.5bv/h～1.0bv/h。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤3的无机酸溶液选自硫酸、盐酸、硝酸中的任意一种或多种组合。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤3和步骤4的加热溶解温度为60℃～65℃。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤3的结晶温度与步骤4的重结晶温度为8℃～12℃。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤4的有机溶剂选自丙酮、甲醇、乙醇中的任意一种或多种组合。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤4的有机溶剂与所述结晶粉的体积质量比为(5～7)l：1kg，活性炭加入量与所述结晶粉的质量比为(0.02～0.03)：1。