包含尿素的丝多肽制剂的制作方法

本发明涉及包含丝多肽和尿素的水性制剂。本发明进一步涉及生产所述制剂的方法。本发明还涉及所述制剂的用途。

背景技术：

1、丝多肽代表独特的结构分子家族。许多丝的分子结构由疏水性氨基酸的大区域或结构域组成，被相对短且更加亲水的区域分隔。丝多肽表现出优异的机械性能。由于其生物相容性、生物可降解性、自组装性以及可控的结构和形态，它们是对药物递送和组织工程而言有前途的材料。此外，由于结晶β-折叠形成的调节，丝材料表现出高包封效率和可控的药物释放动力学。丝多肽生物材料(如纤维、膜、垫、支架或胶囊)的形成在本领域中是众所周知的。此外，丝多肽在化妆品领域中也是众所周知的，例如作为基本化合物。

2、然而，已知的丝多肽溶液具有丝多肽在高浓度时分布不均匀的缺点。然而，高浓度时的丝多肽沉淀对所得丝产品的质量有害。

3、因此，仍然存在对新的丝多肽制剂的需求，所述制剂可用于许多应用，例如在农用化学品工业、清洁工业、家庭护理工业、洗涤剂工业、化妆品工业或食品工业中。这些新型丝多肽制剂尤其应该包含高浓度的丝多肽。对于许多应用(例如在农用化学品工业、清洁工业、家庭护理工业、洗涤剂工业、化妆品工业或食品工业中)，使用易于应用的液体或可流动制剂特别有利。这些液体或可流动制剂应该包含尽可能高浓度的丝多肽，以防止其它活性物质的稀释，并使运输的环境足迹以及用户所使用的体积最小化。此外，应该显著降低丝多肽制剂的生产成本，以确保可持续的市场进入，特别是在附加值较低的应用领域。

4、本发明人提供了包含丝多肽和尿素的新的水性制剂。此外，本发明人提供了用于生产包含丝多肽和尿素的水性制剂的新的生产流程。这些制剂含有高浓度的丝多肽。特别地，在丝多肽制剂中包含的原纤维结构的存在简化并改善了用所述制剂对基底(substrates)的涂覆。此外，使用尿素作为溶剂还具有无需随后去除的优点。它不会对后续流程和应用产生不利影响。因此，新的水性制剂可用于不同领域，例如在农用化学品工业、清洁工业、家庭护理工业、洗涤剂工业、化妆品工业或食品工业中。

技术实现思路

1、在第一方面，本发明涉及包含丝多肽和尿素的水性制剂，其中，所述丝多肽在所述制剂中的浓度在按重量计为0.5％至按重量计为30％的范围内。

2、在第二方面，本发明涉及一种生产水性制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

3、(i)提供包含丝多肽和尿素的水性分散液，其中，所述分散液中的所述丝多肽的浓度在按重量计为0.5％至按重量计为30％的范围内，以及

4、(ii)从所述分散液形成水性制剂，其中，以溶解的形式包含所述丝多肽。

5、在第三方面，本发明涉及可通过根据第二方面的方法获得的水性制剂。

6、在第四方面，本发明涉及根据第一方面或第三方面的水性制剂用于丝多肽储存的用途。

7、在第五方面，本发明涉及根据第一方面或第三方面的水性制剂在农用化学品工业、清洁工业、洗涤剂工业、家庭护理工业、化妆品工业或食品工业、优选宠物食品工业中的用途。

8、在第六方面，本发明涉及包含根据第一方面或第三方面的水性制剂的基底。

9、在第七方面，本发明涉及包含根据第一方面或第三方面的水性制剂的组合物。

10、该
技术实现要素：
不一定描述了本发明的所有特征。通过查阅随后的具体实施方式，其它实施方式将变得显而易见。

1.一种包含丝多肽和尿素的水性制剂，其中，所述制剂中的所述丝多肽的浓度在按重量计为0.5％至按重量计为30％的范围内。

2.根据权利要求1所述的水性制剂，其中，所述制剂中的所述丝多肽的浓度在按重量计为0.5％至按重量计为15％的范围内，优选在按重量计为2％至按重量计为15％的范围内，更优选在按重量计为4％至按重量计为15％的范围内，并且甚至更优选在按重量计为5％至按重量计为15％的范围内。

3.根据权利要求1或2所述的水性制剂，其中，所述水性制剂是液体，具有原纤维状或凝胶状结构，或是固体。

4.根据权利要求3所述的水性制剂，其中，所述原纤维状或凝胶状结构是水凝胶。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的水性制剂，其中，所述制剂中的尿素的浓度在3m至10m的范围内，优选在5m至10m的范围内，并且更优选在8m至10m的范围内。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的水性制剂，其中，在中和前，所述水性制剂的ph在9至13的范围内，优选ph在11.5至13的范围内，更优选ph在12至13的范围内；或在中和后，ph在5.5至11的范围内，优选ph在ph 7至10的范围内，并且更优选ph在8至9的范围内。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的水性制剂，其中，所述丝多肽包含至少两个相同的重复单元。

8.根据权利要求7所述的水性制剂，其中，所述重复单元独立地选自于由模块c(seq idno：1)或其变体、模块ccys(seq id no：2)或其变体和模块clys(seq id no：7)或其变体所组成的组。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的水性制剂，其中，所述丝多肽选自于由(c)m、(ccys)m、(c)mccys、ccys(c)m、clys(c)m和(c)mclys所组成的组，其中，m是2至96的整数。

10.根据权利要求9所述的水性制剂，其中，所述丝多肽选自于由clysc16、clysc32、clysc48、c16clys、c32clys、c48clys、c16、c32、c48、ccysc16、ccysc32、ccysc48、c16ccys、c32ccys和c48ccys所组成的组。

11.一种用于生产水性制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

12.根据权利要求11所述的方法，其中，溶液中的所述丝多肽的浓度在按重量计为0.5％至按重量计为15％的范围内，优选在按重量计为2％至按重量计为15％的范围内，更优选在按重量计为4％至按重量计为15％的范围内，并且甚至更优选在按重量计为5％至按重量计为15％的范围内。

13.根据权利要求11或12所述的方法，其中，所述水性分散液的ph为<9。

14.根据权利要求11至13中任一项所述的方法，其中，所述水性制剂通过增加所述水性分散液的ph而形成。

15.根据权利要求14所述的方法，其中，通过向所述水性分散液加入碱性缓冲液或碱来增加所述水性分散液的ph。

16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述碱选自于由氢氧化钠(naoh)或氢氧化钾(koh)所组成的组。

17.根据权利要求14至16中任一项所述的方法，其中，在中和前，所述水性分散液的ph增加到ph 9至13的范围内，优选增加到ph 11.5至13的范围内，并且更优选增加到ph 12至13范围内。

18.根据权利要求14至17中任一项所述的方法，其中，所述方法进一步包括降低所述水性制剂的ph的步骤。

19.根据权利要求18所述的方法，其中，通过向所述水性制剂添加酸缓冲液或酸来降低所述水性制剂的ph。

20.根据权利要求19所述的方法，其中，所述酸选自于由盐酸(hc1)或柠檬酸所组成的组。

21.根据权利要求18至20中任一项所述的方法，其中，在中和后，所述水性制剂的ph降低到ph 5.5至11的范围内，优选降低到ph 7至10的范围内，更优选降低到ph 8至9的范围内。

22.根据权利要求11至21中任一项所述的方法，其中，所述水性制剂是液体，具有原纤维状或凝胶状结构，或是固体。

23.根据权利要求22所述的方法，其中，所述原纤维状或凝胶状结构是水凝胶。

24.根据权利要求11至23中任一项所述的方法，其中，所述制剂中的尿素的浓度在5m至10m的范围内，优选在8m至10m的范围内。

25.根据权利要求11至24中任一项所述的方法，其中，所述丝多肽包含至少两个相同的重复单元。

26.根据权利要求25所述的方法，其中，所述重复单元独立地选自于由模块c(seq idno：1)或其变体、模块ccys(seq id no：2)或其变体和模块clys(seq id no：7)或其变体所组成的组。

27.根据权利要求11至26中任一项所述的方法，其中，所述丝多肽选自于由(c)m、(ccys)m、(c)mccys、ccys(c)m、clys(c)m和(c)mclys所组成的组，其中，m是2至96的整数。

28.根据权利要求27所述的方法，其中，所述丝多肽选自于由clysc16、clysc32、clysc48、c16clys、c32clys、c48clys、c16、c32、c48、ccysc16、ccysc32、ccysc48、c16ccys、c32ccys和c48ccys所组成的组。

29.一种可通过权利要求11至28中任一项所述的方法获得的水性制剂。

30.权利要求1至10中任一项所述的水性制剂或权利要求29所述的水性制剂用于丝多肽储存的用途。

31.权利要求1至10中任一项所述的水性制剂或权利要求29所述的水性制剂在农用化学品工业、清洁工业、洗涤剂工业、家庭护理工业、化妆品工业或食品工业、优选宠物食品工业中的用途。

32.一种基底，所述基底包含权利要求1至10中任一项所述的水性制剂或权利要求29所述的水性制剂。

33.一种组合物，所述组合物包含权利要求1至10中任一项所述的水性制剂或权利要求29所述的水性制剂。