具有延长的半衰期的抗体和IgG融合蛋白的制作方法

文档序号:37926050发布日期:2024-05-11 00:05阅读:来源:国知局

技术特征:

1.包含可结晶片段区(fc区)的抗体或igg fc融合蛋白,所述可结晶片段区包含一个或多个氨基酸取代,其中所述一个或多个氨基酸残基取代位于选自252、254、256、308、433、434、436或其任意组合的氨基酸残基位置,其中所述氨基酸残基位置根据kabat的eu指数编号:

2.根据权利要求1所述的抗体或igg fc融合蛋白,其中所述cfc或所述ffc在氨基酸残基位置包含两个或更多个氨基酸残基取代,所述氨基酸残基取代选自由以下各项组成的组:

3.根据权利要求1或2所述的抗体或igg fc融合蛋白,其中所述ffc选自由igg-la fc、igg-1am fc、igg-lb fc、igg-1bm fc、igg-2fc和igg-2m fc组成的组。

4.根据权利要求3所述的抗体或igg fc融合蛋白,其中所述ffc包含选自由以下组成的组的氨基酸序列:seq id no:9、与seq id no:9具有至少90%、95%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列、seq id no:10、与seq id no:10具有至少90%、95%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列、seq id no:11、与seq id no:11具有至少90%、95%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列、seq id no:12、与seq id no:12具有至少90%、95%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列、seq id no:50、与seq id no:50具有至少90%、95%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列、seq id no:51、和与seq id no:51具有至少90%、95%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列;并且其中所述ffc保留所述一个或多个氨基酸取代。

5.根据权利要求1或2所述的抗体或igg fc融合蛋白,其中所述cfc选自由igg-a fc、igg-am fc、igg-b fc、igg-bm fc、igg-cfc、igg-cm fc、igg-d fc和igg-dm fc组成的组。

6.根据权利要求5所述的抗体或igg fc融合蛋白,其中所述cfc包含选自由以下组成的组的氨基酸序列:seq id no:1、与seq id no:1具有至少90%、95%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列、seq id no:2、与seq id no:2具有至少90%、95%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列、seq id no:3、与seq id no:3具有至少90%、95%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列、seq id no:4、与seq id no:4具有至少90%、95%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列、seq id no:5、与seq id no:5具有至少90%、95%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列、seq id no:6、与seq id no:6具有至少90%、95%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列、seq id no:7、与seq id no:7具有至少90%、95%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列、seq id no:8、与seq id no:8具有至少90%、95%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列;并且其中所述cfc保留所述一个或多个氨基酸取代。

7.根据权利要求1、2、5或6中任一项所述的抗体或igg fc融合蛋白,其中所述cfc进一步包含犬铰链区,所述犬铰链区包含与选自seq id no:13、seq id no:14、seq id no:15和seq id no:16的氨基酸序列具有至少80%、85%、90%或95%同一性的氨基酸序列。

8.根据权利要求7所述的抗体或igg fc融合蛋白,其中所述cfc进一步包含犬铰链区,所述犬铰链区包含选自seq id no:13、seq id no:14、seq id no:15和seq id no:16的氨基酸序列。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的抗体或igg fc融合蛋白,其与包含相应野生型犬fc或猫fc的相应抗体或igg fc融合蛋白的半衰期相比具有增加的半衰期。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的抗体或igg fc融合蛋白,其在中等酸性ph下对其新生儿fc受体(fcrn)具有增强的结合亲和力。

11.根据权利要求1、2和5-10中任一项所述的igg fc融合蛋白,其为犬il-13rα1-犬igg融合蛋白,其进一步包含seq id no:17的氨基酸序列,或与seq id no:17具有至少90%、95%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列;并且其中所述cfc保留所述一个或多个氨基酸取代。

12.根据权利要求1、2和5-10中任一项所述的igg融合蛋白,其为犬-13rα2-犬igg融合蛋白,其进一步包含seq id no:18的氨基酸序列,或与seq id no:18具有至少90%、95%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列;并且其中所述cfc保留所述一个或多个氨基酸取代。

13.根据权利要求12所述的犬-13rα2-犬igg融合蛋白,其包含选自由seq id no:19、seq id no:20、seq id no:21、seq id no:22、seq id no:23、seq id no:24、seq id no:25、seq id no:26、seq id no:27、seq id no:28、seq id no:29、seq id no:30、seq idno:31、seq id no:32、seq id no:33、seq id no:34和seq id no:35组成的组的氨基酸序列;或包含选自由与seq id no:19、seq id no:20、seq id no:21、seq id no:22、seq idno:23、seq id no:24、seq id no:25、seq id no:26、seq id no:27、seq id no:28、seq idno:29、seq id no:30、seq id no:31、seq id no:32、seq id no:33、seq id no:34和seqid no:35具有至少90%、95%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列组成的组的氨基酸序列。

14.编码权利要求1-10中任一项所述的抗体或igg融合蛋白、或权利要求11所述的犬-13rα1-犬igg融合蛋白、或权利要求12或13所述的犬-13rα2-犬igg融合蛋白或其任何组合的核酸。

15.包含根据权利要求14所述的核酸的表达载体。

16.包含根据权利要求15所述的表达载体的宿主细胞。

17.根据权利要求1、2和5-10中任一项所述的抗体,其中所述抗体选自由犬抗体或犬源化抗体组成的组。

18.根据权利要求17所述的犬源化抗体,其为针对犬白细胞介素-31受体α(cil-31ra)的犬源化抗体;并且其中所述重链包含可变区,所述可变区包含seq id no:44的氨基酸序列。

19.根据权利要求18所述的针对cil-31ra的犬源化抗体,其中所述重链包含选自由seqid no:36、seq id no:37、seq id no:38、seq id no:39、seq id no:40、seq id no:41、seqid no:42和seq id no:43组成的组的氨基酸序列,或包含与seq id no:36、seq id no:37、seq id no:38、seq id no:39、seq id no:40、seq id no:41、seq id no:42和seq id no:43具有至少90%、95%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列。

20.根据权利要求18或19所述的针对cil-31ra的犬源化抗体;其中所述犬源化抗体的轻链包含seq id no:45的氨基酸序列,或与seq id no:45具有至少90%、95%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列。

21.编码权利要求20所述的犬源化抗体的轻链的核酸。

22.编码权利要求17-20中任一项所述的犬源化抗体的重链的核酸。

23.包含权利要求21或22或权利要求21和22两者所述的核酸的表达载体。

24.包含权利要求23所述的表达载体的宿主细胞。

25.一种药物组合物,其包含权利要求11所述的犬-13rα1-犬igg融合蛋白、权利要求12或13所述的犬-13rα2-犬igg融合蛋白、权利要求18-20中任一项所述的犬源化抗体、权利要求15或23所述的表达载体或其任何组合以及药学上可接受的载体。

26.一种治疗患有特应性皮炎的犬的方法,其包括向所述犬施用权利要求25所述的药物组合物。


技术总结
本发明提供了包含犬或猫可结晶片段区(Fc区)的抗体或IgG Fc融合蛋白,其由于Fc区中的一个或多个特定氨基酸取代而具有增强的半衰期。相对于包含未取代的犬或猫Fc区的相应抗体或IgG Fc融合蛋白而言,半衰期的增加可能是在中等酸性的pH下对新生儿Fc受体(FcRn)的结合亲和力增加的结果。还提供了包含这些抗体和/或IgG融合蛋白的药物组合物。

技术研发人员:M·莫尔塞耶,S·D·斯托弗
受保护的技术使用者:英特维特国际股份有限公司
技术研发日:
技术公布日:2024/5/10
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