小麦胚芽油神经酰胺及其合成方法与用途与流程

本发明属于生物医药，具体涉及小麦胚芽油神经酰胺及其合成方法与用途。

背景技术：

1、神经酰胺(ceramide，又称分子钉)天然存在于皮肤中，是皮肤屏障(角质层)非常重要的组成部分，含量高达40～50wt％，神经酰胺是一类由鞘氨醇类长链碱基与脂肪酸组成的神经鞘氨脂质，其中的鞘氨醇部分、脂肪酸部分的碳链长度、不饱和度和羟基数目都是可以变化的，神经酰胺代表了一类化合物。神经酰胺在调控皮肤屏障功能，恢复皮肤水分以及增强皮肤角质细胞之间的粘着力等方面表现出优异的性能。

2、由于神经酰胺的重要性，许多化妆品和制药公司正在研究、开发相应的产品。天然植物来源的神经酰胺因其更加可持续和更加环保的原料来源，以及与皮肤神经酰胺成分相近的特性，能形成有效的皮肤屏障防止水分流失，并对抗外部损坏，将可能成为下一代环境友好、安全可靠的神经酰胺产品。

3、小麦胚芽油是以小麦芽为原料制取的一种谷物胚芽油，它富含人体必需的脂肪酸，含量高达80wt％以上，其中亚油酸的含量就占到50wt％以上；小麦胚芽油中还含有油酸、棕榈酸等脂肪酸。小麦胚芽油中的维生素e含量位居植物油之冠，已被公认为是一种颇具营养保健作用的功能性油脂，可以调节血脂，软化血管，有预防动脉硬化、高血压、中风的作用。小麦胚芽油中含少量甘八碳醇、谷甾醇、卵磷脂、尿囊素、精氨酸、淀粉酶、麦芽糖酶、蛋白酶、维生素b、植物凝集素等多种生理活性组分，可以减少过氧化脂质的生成，促进皮肤保湿功能，使皮肤润泽，延缓衰老。小麦胚芽油也是理想的美容基础油，被誉为可以吃的化妆品，能加强皮肤的结缔组织，增进血液循环和保持皮肤弹性，促进新陈代谢和皮肤更新，抗皱防皱、防皮肤老化、消除疤痕；对调节干性皮肤、黑斑也有很好的效果。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种利用植物来源的小麦胚芽油脂肪酸合成得到的神经酰胺。

2、本发明的另一目的是提供小麦胚芽油神经酰胺的合成方法，其利用天然植物来源且易得的小麦胚芽油油脂或者小麦胚芽油脂肪酸作为原料。

3、本发明的另一目的是提供小麦胚芽油神经酰胺的用途。

4、为达到上述目的之一，本发明采用以下技术方案：

5、本发明的第一方面，小麦胚芽油神经酰胺，其由小麦胚芽油脂肪酸与鞘氨醇类化合物反应得到，所述鞘氨醇类化合物选自鞘氨醇、植物鞘氨醇、二氢鞘氨醇。

6、反应即可以是化学合成反应(如下文详述)，也可采用微生物发酵法，即应用雪氏毕赤酵母或酿酒酵母，在一定环境下发酵得到鞘氨醇类化合物，然后加入脂肪酸，最终得到神经酰胺；或者以小麦胚芽油为原料，选用合适的菌株，进行发酵得到小麦胚芽油神经酰胺。

7、鞘氨醇指2-氨基-4-十八烯-1,3-二醇，植物鞘氨醇指2-氨基-十八烷-1，3，4-三醇，二氢鞘氨醇指2-氨基-十八烷-1，3-二醇。

8、进一步地，所述小麦胚芽油脂肪酸由小麦胚芽油油脂水解得到。

9、进一步地，所述小麦胚芽油脂肪酸含有50～75wt％亚油酸。

10、进一步地，所述小麦胚芽油脂肪酸含有15～45wt％油酸。

11、进一步地，所述小麦胚芽油脂肪酸含有2～10wt％棕榈酸。

12、进一步地，所述小麦胚芽油脂肪酸含有1～8wt％亚麻酸。

13、进一步地，所述小麦胚芽油脂肪酸含有0.1～1wt％花生一烯酸。

14、此外，小麦胚芽油脂肪酸还含有0～0.5wt％硬脂酸、0～0.5wt％花生酸。

15、小麦胚芽油脂肪酸的组成为：50～75wt％亚油酸、15～45wt％油酸、2～10wt％棕榈酸、1～8wt％亚麻酸、0.1～1wt％花生一烯酸、0～0.5wt％硬脂酸、0～0.5wt％花生酸。

16、小麦胚芽油脂肪酸的主要成分为亚油酸，其他的脂肪酸包括油酸、棕榈酸、亚麻酸和花生一烯酸，这些是必要组分，受植物品种、土壤、气候、产地、采摘季节、提取过程的影响，各组分的含量会有所不同，而硬脂酸、花生酸不一定含有，是可选组分或者非必要组分。

17、小麦胚芽油神经酰胺，其组成包括：亚油酸神经酰胺，油酸神经酰胺，棕榈酸神经酰胺，亚麻酸神经酰胺，花生一烯酸神经酰胺；因为脂肪酸都会参与相同的反应，反应后神经酰胺的质量占比变化不大，所以与小麦胚芽油脂肪酸的组成类似，小麦胚芽油神经酰胺的组成为：50～75wt％亚油酸神经酰胺，15～45wt％油酸神经酰胺，2～10wt％棕榈酸神经酰胺，1～8wt％亚麻酸神经酰胺，0.1～1wt％花生一烯酸神经酰胺。各组分的含量因小麦胚芽油脂肪酸或油脂中各脂肪酸的含量不同而存在差异。此外，小麦胚芽油神经酰胺还包括硬脂酸、花生酸中的一种或多种与鞘氨醇类化合物反应得到的神经酰胺，即还包括0～0.5wt％硬脂酸神经酰胺、0～0.5wt％花生酸神经酰胺。小麦胚芽油神经酰胺还包括维生素a、维生素b、维生素d、维生素e、β-胡萝卜素、γ-谷维素、谷甾醇、卵磷脂、尿囊素、精氨酸、淀粉酶、麦芽糖酶、蛋白酶、植物凝集素等存在于小麦胚芽油脂肪酸中但是不与鞘氨醇类化合物反应的化合物。

18、小麦胚芽油神经酰胺，其组成包括：亚油酸神经酰胺，油酸神经酰胺，棕榈酸神经酰胺；亚油酸神经酰胺占比50～75wt％，油酸神经酰胺占比15～45wt％，棕榈酸神经酰胺占比2～10wt％。

19、进一步地，小麦胚芽油神经酰胺包括亚麻酸神经酰胺，亚麻酸神经酰胺占比1～8wt％。

20、进一步地，小麦胚芽油神经酰胺包括花生一烯酸神经酰胺，花生一烯酸神经酰胺占比0.1～1wt％。

21、进一步地，小麦胚芽油神经酰胺包括不超过0.5wt％的硬脂酸神经酰胺和不超过0.5wt％的花生酸神经酰胺，尤其是0.1～0.5wt％硬脂酸神经酰胺和0.1～0.5wt％花生酸神经酰胺。

22、亚油酸神经酰胺是亚油酸与鞘氨醇类化合物缩合反应得到，包括亚油酸植物鞘氨醇神经酰胺、亚油酸鞘氨醇神经酰胺、亚油酸二氢鞘氨醇神经酰胺；油酸神经酰胺是油酸与鞘氨醇类化合物缩合反应得到，包括油酸植物鞘氨醇神经酰胺、油酸鞘氨醇神经酰胺、油酸二氢鞘氨醇神经酰胺；棕榈酸神经酰胺是棕榈酸与鞘氨醇类化合物缩合反应得到，包括棕榈酸植物鞘氨醇神经酰胺、棕榈酸鞘氨醇神经酰胺、棕榈酸二氢鞘氨醇神经酰胺；亚麻酸神经酰胺、花生一烯酸神经酰胺、硬脂酸神经酰胺、花生酸神经酰胺等以此类推。

23、本发明的第二方面，小麦胚芽油神经酰胺的合成方法，包括以下步骤：

24、在缩合剂、有机碱条件下，小麦胚芽油脂肪酸与鞘氨醇类化合物反应，所述缩合剂为edci，所述有机碱为et3n。

25、进一步地，所述小麦胚芽油脂肪酸、鞘氨醇类化合物、edci、et3n的摩尔比为1：(1～1.5)：(1～2)：(1～2)，所述反应的溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈中的至少一种。

26、在市场上购买的小麦胚芽油一般是油脂形态，需要水解成小麦胚芽油脂肪酸，因此还包括以下步骤：

27、小麦胚芽油油脂通过皂化反应水解得到小麦胚芽油脂肪酸。

28、进一步地，所述皂化反应是小麦胚芽油油脂在氢氧化钾溶液中水解。

29、进一步地，所述小麦胚芽油油脂与氢氧化钾的质量比为1：(1～2)。

30、本发明的第三方面，小麦胚芽油神经酰胺在化妆品、药品、膳食品或保健品中的用途。

31、进一步地，所述小麦胚芽油神经酰胺具有皮肤屏障修复、组织愈合、抗衰老、抗炎、抗光老化、抗氧化、促进胶原合成、维持弹性蛋白活力、美白功效中的至少一种。

32、一种组合物，包括小麦胚芽油神经酰胺，所述组合物具有皮肤屏障修复、组织愈合、抗衰老、抗炎、抗光老化、抗氧化、促进胶原合成、维持弹性蛋白活力、美白功效中的至少一种。

33、该组合物含有可接受的辅料，包括增溶剂、防腐剂、抗氧剂、ph调节剂、促渗剂、脂质体、保湿剂、增稠剂、螯合剂、肤感调节剂、表面活性剂、乳化剂、香精及色素中的一种或多种；该组合物为霜剂、乳剂、溶液剂、膜剂、气雾或喷雾形式。

34、本发明具有以下有益效果：

35、小麦胚芽油脂肪酸属于天然形成的脂肪酸，最主要的成分是不饱和脂肪酸——亚油酸，此外还含有油酸、棕榈酸、亚麻酸、花生一烯酸等，其与天然存在于皮肤中的鞘氨醇类化合物，经温和反应制备得到小麦胚芽油神经酰胺，在皮肤天然屏障的修复、抗氧化、抗衰老等方面表现出优异性能，在化妆品、保健品、生物医药等领域有着广泛的应用前景。

36、1、与单一的神经酰胺相比效果更好。不同的神经酰胺，因其结构的差异，功效也会存在差异，单一结构的神经酰胺一般难以具备全面的效果。本方案基于仿生的思路，利用天然来源的小麦胚芽油油脂或脂肪酸作为原料，合成复合的神经酰胺，以弥补不同神经酰胺功效的差异，小麦胚芽油中的微量脂肪酸可以形成微量神经酰胺，起到功效补充的作用。

37、2、与复配的神经酰胺相比效果更好。除了脂肪酸(或油脂)，小麦胚芽油还含有维生素a、维生素b、维生素d、维生素e、β-胡萝卜素、γ-谷维素、谷甾醇、卵磷脂、尿囊素、精氨酸、淀粉酶、麦芽糖酶、蛋白酶、植物凝集素等，这些营养物质有调节内分泌、抗氧化、抗皱、保湿、润泽皮肤的效果，用小麦胚芽油合成的神经酰胺，与小麦胚芽油中含有的其它活性成分具有协同增效的作用，相比按照类似比例复配的神经酰胺，具有更好的效果。

38、3、成本更低。本发明的方法快速得到多种神经酰胺复配的组合物，植物源的小麦胚芽油油脂或其脂肪酸来源广泛、易于商业化获取、成本较低，更加环保经济，有别于将不同的单一神经酰胺混合复配的思路，单一成分的脂肪酸不仅原料价格高，而且需要分别生产不同的神经酰胺，然后再进行复配，增加了制备成本。

39、4、合成方法简单。本发明的方法可以采用化学合成，实现一步制备多种神经酰胺，也可以使用微生物发酵法。