自组装抗菌肽及其组合物、药物载体、载药体系和用途

本发明属于抗菌肽领域，具体涉及一种自组装抗菌肽及其组合物、药物载体、载药体系和用途。

背景技术：

1、细菌感染是目前临床面临的一大难题，严重威胁人类的健康，给医疗卫生体系和财政带来严重负担。且过去几十年间，随着抗生素的发展，其滥用、不当使用的问题，进而带来了严重的细菌耐药性问题，给临床细菌感染治疗带来了新的困难。

2、抗菌肽是目前治疗细菌感染重要药物之一，具备抗菌性能较好，相较于抗生素不易产生耐药性，结构设计性强，代谢产物为氨基酸，生物相容性较好等特点，故而有广泛的潜在应用。具备抗菌功能的多肽通过多肽固相合成技术，可以调节多肽的结构、氨基酸序列、氨基酸个数以及其他参数与性质，制备技术不复杂，难度小。然而，传统抗菌肽功能相对单一，临床应用大多仅仅利用了其抗菌功效直接作为抗菌药物使用，或制成医用器械的抗菌涂层。例如经典抗菌肽mp196（精氨酸-色氨酸-精氨酸-色氨酸-精氨酸-色氨酸）是已知最短的具有有效抗菌活性的抗菌肽，经过改性制备为抗菌涂层，但并未展现出其他更为丰富的功能特性。

3、自组装肽能够自发聚集形成多种纳米结构，能够模拟自然组织中的微结构与微环境，成为具备生物活性的材料，更高效地发挥作用。以往自组装肽结构复杂，合成难度大，制备周期长，功能相对单一，近年来研究者们更多聚焦于多功能的自组装短肽的研究，但其结构设计始终存在一定困难。

4、因此，通过对多肽结构进行改造，赋予抗菌肽新的功能如自组装功能，拓宽抗菌肽的应用，仍面临挑战。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种具有自组装能力的抗菌肽及其组合物、药物载体、载药体系和用途。

2、为实现上述发明目的，本发明提供的技术方案如下：

3、本发明提供了一种自组装抗菌肽，具有式一所示结构：

4、

5、式一

6、其中，m为4~6的整数，n为2~4的整数。

7、进一步地，上述的自组装抗菌肽结构如下：

8、。

9、本发明还提供了一种自组装抗菌肽组合物，包括上述的自组装抗菌肽。

10、进一步地，上述的自组装抗菌肽组合物中自组装抗菌肽的含量不低于50wt%。

11、进一步地，上述的抗菌肽组合物还包括式二所示结构的亲水性多肽：

12、

13、式二

14、其中，p为4~6的整数，q为2~4的整数。

15、更进一步地，上述亲水性多肽的结构如下：

16、。

17、本发明还提供了上述的自组装抗菌肽或上述的自组装抗菌肽组合物制备药物载体的用途。

18、本发明还提供了一种药物载体，由上述的自组装抗菌肽，或上述的自组装抗菌肽组合物自组装而成。

19、本发明还提供了一种载药体系，由上述的药物载体包载药物构成。

20、进一步地，上述药物为利福平和/或阿霉素。

21、本发明的有益效果：

22、本发明在经典抗菌肽mp196基础上进行改造，引入了复数个3,4-二羟基苯丙氨酸，意外发现其具备自组装能力，能够作为药物载体包载功能性药物，同时发挥优异的抗菌抗感染能力；在此基础上引入改造后的亲水性多肽共组装，可使得包载药物的能力进一步提升，具有作为抗菌功能性的药物递送系统的广泛应用前景。

23、显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

24、以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

技术特征：

1.一种自组装抗菌肽，其特征在于，具有式一所示结构：

2.如权利要求1所述的自组装抗菌肽，其特征在于，结构如下：

3.一种自组装抗菌肽组合物，其特征在于，包括权利要求1或2所述的自组装抗菌肽。

4.如权利要求3所述的自组装抗菌肽组合物，其特征在于，所述自组装抗菌肽的含量不低于50wt%。

5.如权利要求3所述的抗菌肽组合物，其特征在于，还包括式二所示结构的亲水性多肽：

6.如权利要求5所述的抗菌肽组合物，其特征在于，所述亲水性多肽的结构如下：

7.权利要求1或2所述的自组装抗菌肽或权利要求4~6任一项所述的自组装抗菌肽组合物制备药物载体的用途。

8.一种药物载体，其特征在于，由权利要求1或2所述的自组装抗菌肽，或权利要求4~6任一项所述的自组装抗菌肽组合物自组装而成。

9.一种载药体系，其特征在于，由权利要求8所述的药物载体包载药物构成。

10.如权利要求9所述的载药体系，其特征在于，所述药物为利福平和/或阿霉素。

技术总结
本发明属于抗菌肽领域，提供了一种自组装抗菌肽及其组合物、药物载体、载药体系和用途。具体的，本发明为拓宽抗菌肽的应用领域，提供了一种具有式一所示特定结构的自组装抗菌肽及其组合物，以及基于前述自组装抗菌肽及其组合物的药物载体与载药体系。本发明特定结构的自组装抗菌肽及其组合物具备较好的抗菌性能，且比抗生素更不易产生耐药性的特点，还有抗生素所不具备的自组装性能，可以作为自组装药物递送平台，应用前景广泛。

技术研发人员：谭鸿,王笑,贺媛媛,李洁华,龙禧睿,罗锋,李震
受保护的技术使用者：四川大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12