ZCCHC8作为分子标志物在制备诊断骨髓衰竭产品中的应用

本发明属于生物医学，涉及通过一种生物标记物的鉴定，可用于骨髓衰竭疾病的预测与诊断，具体涉及zcchc8作为分子标志物在制备诊断骨髓衰竭产品中的应用。

背景技术：

1、骨髓衰竭是一类由造血干细胞、造血祖细胞功能异常引起的血液系统疾病，以骨髓细胞和一系或多系外周血细胞大量减少为主要特征，以贫血、感染和出血为主要临床表现。骨髓衰竭疾病的传统诊断方式主要依据临床表现。然而，部分骨髓衰竭患者缺乏临床特异性表现；一些特殊检测手段比如彗星实验和染色体脆性实验等，容易出现假阳性结果，且漏诊率较高。近年来，随着高通量测序技术的不断发展，科研人员发现骨髓衰竭患者往往伴随着特定的基因突变，并通过测序方法对其进行检测以实现分子水平的临床诊断。由于分子诊断尚处于起步阶段，相关基因标志物不全面，很可能出现漏诊的情况。因此，探索新的骨髓衰竭标志物具有重要的临床意义。

2、zcchc8蛋白是核外切体靶向复合物(nuclear exosome targeting complex，nextcomplex)的核心亚基，通过调控next复合物的组装、底物识别和酶活性，参与next复合物介导的非编码rna降解过程。相关基因组测序数据表明，zcchc8骨髓中表达量最高，显著高于其他组织器官。这些数据提示zcchc8可能与骨髓稳态密切相关，而zcchc8功能缺陷可能导致骨髓系统疾病，然而它们之间的具体联系仍不清楚。

技术实现思路

1、本发明的第一个目的是针对现有技术的不足，提供zcchc8作为分子标志物在制备诊断骨髓衰竭产品中的应用。

2、作为优选，zcchc8缺失造成造血干细胞数量减少。

3、作为优选，zcchc8缺失造成造血干细胞自我更新能力下降。

4、本发明的第二个目的是提供检测zcchc8的试剂在制备诊断骨髓衰竭的产品中的应用。

5、本发明的第三个目的是提供一种骨髓衰竭分子标志物检测产品，包括检测zcchc8的试剂。

6、作为优选，所述检测产品包括试剂盒和芯片。

7、作为优选，所述芯片包括固相载体以及附着于其上的特异性识别zcchc8的探针。

8、作为优选，所述试剂盒包括特异性识别zcchc8的探针或特异性扩增zcchc8基因的引物。

9、本发明的第四个目的是提供zcchc8在制备治疗骨髓衰竭的药物组合物中的应用。

10、本发明的第五个目的是提供一种治疗骨髓衰竭的药物组合物中，包括激活zcchc8的试剂。

11、本发明基于zcchc8在骨髓系统中特异高表达，以zcchc8在造血系统中的条件性基因敲除小鼠为模型，通过稳态下造血干细胞数目分析、竞争性骨髓移植实验，证明zcchc8缺失导致造血干细胞自我更新能力下降；通过5-fu和电离辐照诱导的造血重建实验，证明zcchc8缺失诱发骨髓衰竭表型。

12、与现有技术相比，本发明的有益效果至少在于：

13、本发明首次公开zcchc8作为分子标志物在制备诊断骨髓衰竭的产品中的应用，以zcchc8在造血系统中的条件性基因敲除小鼠为模型，发现zcchc8缺失引起造血干细胞自我更新能力下降，并且在压力条件下进一步导致骨髓衰竭发生，据此提出zcchc8可以作为骨髓衰竭疾病的分子标志物。

技术特征：

1.zcchc8作为分子标志物在制备诊断骨髓衰竭产品中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，zcchc8缺失造成造血干细胞数量减少。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，zcchc8缺失造成造血干细胞自我更新能力下降。

4.检测zcchc8分子标志物的试剂在制备诊断骨髓衰竭产品中的应用。

5.一种骨髓衰竭分子标志物的检测产品，其特征在于，所述检测产品包括检测zcchc8的试剂。

6.根据权利要求5所述的检测产品，其特征在于，所述检测产品包括试剂盒或芯片。

7.根据权利要求6所述的检测产品，其特征在于，所述芯片包括固相载体以及附着于其上的特异性识别zcchc8的探针。

8.根据权利要求6所述的检测产品，其特征在于，所述试剂盒包括特异性识别zcchc8的探针或特异性扩增zcchc8基因的引物。

技术总结
本发明公开ZCCHC8作为分子标志物在制备诊断骨髓衰竭产品中的应用。本发明以ZCCHC8在造血系统中的条件性基因敲除小鼠为模型，通过稳态下造血干细胞数目分析、竞争性骨髓移植实验，证明ZCCHC8缺失导致造血干细胞自我更新能力下降，进而在压力条件下诱发骨髓衰竭疾病；通过5‑FU和电离辐照诱导的造血重建实验，证明ZCCHC8缺失诱发骨髓衰竭表型。本发明首次公开ZCCHC8可用于骨髓衰竭疾病诊断的生物标志物，并阐明了ZCCHC8功能缺陷在骨髓衰竭疾病发生发展中的作用。

技术研发人员：汪虎,潘应昊
受保护的技术使用者：杭州师范大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15