一种医药中间体吲哚-3-甲醇的合成工艺的制作方法

本发明涉及药物制备，具体地说，涉及一种医药中间体吲哚-3-甲醇的合成工艺。

背景技术：

1、医药中间体吲哚-3-甲醇是一种化学物质，分子式是c9h9no。英文名称：indole-3-methanol。cas号：700-06-1。外观与性状：白色至灰白色晶体。

2、公开号为cn113845463a的专利公开了一种吲哚-3-甲醇的绿色制备工艺，包括以下步骤：s1、将吲哚分散溶解在def中，再加入甲基磺酰氯作为催化剂，加入催化剂时控制温度在30～50°c，然后升温至80～90°c进行反应，反应完成后加水，过滤，得到吲哚-3-甲醛；s2、将s1制备的吲哚-3-甲醛分散溶解在乙醇中，再加入硼氢化钠作为催化剂，然后升温至30～50°c进行反应，反应完成后过滤，滤液浓缩得到吲哚-3-甲醇粗品；s3、将吲哚-3-甲醇粗品用乙醇重结晶，得到含量和纯度均大于99％的吲哚-3-甲醇，收率达到90％以上。该方法具有绿色、环保、成本低、产率高、时间短适用于工业化生产，符合绿色生产工艺。

3、但是上述技术方案的制备方法较为复杂，制备效率较低，导致制备的成本较高，不便于医药中间体吲哚-3-甲醇的批量生产。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种医药中间体吲哚-3-甲醇的合成工艺，以解决上述背景技术中提出的制备方法较为复杂，制备效率较低，导致制备的成本较高，不便于医药中间体吲哚-3-甲醇的批量生产问题。

2、为实现上述目的，本发明提供了一种医药中间体吲哚-3-甲醇的合成工艺，工艺流程包括如下步骤：

3、s1、将吲哚-3-甲醛、kbh4 由人工加入反应釜，甲醇通过真空泵抽入反应釜内；

4、s2、反应釜内控制在常压，加入新鲜水升温回流 65℃后反应，再冷却结晶；

5、s3、结晶后物料装入桶内，运至离心机房进行离心，有离心母液s3-1产生；

6、s4、离心后物料由桶运回生产车间，加入溶解釜，向釜内加入甲醇和活性炭，升温至 60～65℃将物料通过釜底部滤布进行过滤，滤液进入桶中，并在桶内结晶；

7、s5、桶内结晶后的物料送至离心机房离心，固相物料送烘干房烘干后得成品，离心母液送入甲醇回收釜蒸馏，蒸馏出甲醇经冷凝即二级水冷后套用，釜低有蒸馏残渣s3-3产生。

8、作为优选，吲哚-3-甲醛的制作包括如下工艺流程：

9、s11、将吲哚由人工加入溶解釜中，dmf用真空泵抽入溶解釜中，搅拌溶解，备用，dmf即n,n-二甲基甲酰胺；

10、s12、向反应釜内真空抽入 dmf，搅拌冷却，开始滴加氯化亚砜；

11、s13、滴加完毕后，开始滴加溶有吲哚的 n,n-二甲基甲酰胺溶液，反应后冷却结晶；

12、s14、结晶后将反应釜内物料装入桶内，运至离心机房进行离心，有离心母液s1-1产生；

13、s15、离心后物料由桶运回生产车间，加入溶解釜，向釜内加入甲醇和活性炭，升温至 60～65℃将物料通过釜底部滤布进行过滤，滤液进入桶中，并在桶内结晶，废活性炭附着在滤布上，清理后产生废活性炭s1-2，滤布再循环利用；

14、s16、桶内结晶后的物料送至离心机房离心，固相物料送烘干房烘干后得成品，离心母液送入甲醇回收釜蒸馏，蒸馏出甲醇经冷凝后套用，回收釜有蒸馏残渣s1-3产生；

15、s17、真空尾气、反应过程产生的二甲胺、甲醇蒸馏不凝气、烘干过程挥发的甲醇等全部引至二级降膜水吸收装置及活性炭吸附装置治理，吸收产生的废水w1-1送厂内污水处理站处理，吸附尾气有废活性炭s1-4产生。

16、作为优选，步骤s12中搅拌冷却温度至 0～5℃。

17、作为优选，步骤13中反应釜内温度控制在10℃，反应 5 个小时后加入新鲜水，缓慢加入30%液碱。

18、作为优选，步骤s15中，温度升温至 60～65℃。

19、作为优选，真空系统废水w1-2，每月更换两次，送厂内污水处理站处理。

20、作为优选，步骤s17中治理后的工艺废气g1-1由 25m 高排气筒排放。

21、作为优选，甲醇作为溶剂不参与反应。

22、作为优选，步骤s4中，废活性炭附着在滤布上，清理后产生废活性炭s2-2，滤布再循环利用。

23、作为优选，真空尾气、甲醇蒸馏不凝气、反应产生的氢气、烘干过程挥发的甲醇等全部引至二级降膜水吸收装置及活性炭吸附装置治理，治理后的工艺废气g3-1由 25m 高排气筒排放，吸收产生的废水w3-1送厂内污水处理站处理，吸附尾气有废活性炭s2-4产生。真空系统废水(w3-2，每月更换两次)送厂内污水处理站处理。离心母液s2-1、废活性炭s2-2、s2-4、蒸馏残渣s2-3属于危险废物，送至废物处理车间进行处理。

24、与现有技术相比，本发明的有益效果：

25、1、该医药中间体吲哚-3-甲醇的合成工艺中，以吲哚、dmf（n，n-二甲基甲酰胺）、甲醇、氯化亚砜、氢氧化钠、盐酸、乙酸、对苯醌、乙酰乙酸乙酯为主要原料，生产吲哚系列医药中间体，通过优化总工艺流程，合理确定各工艺装置规模、原料加工方案和目的产品，提高产品收率，降低损耗。

26、2、该医药中间体吲哚-3-甲醇的合成工艺中，通过优化装置操作条件和回流取热，在满足产品质量和工艺要求的前提下，从能量易于回收利用的角度，提高进入能量回收系统的热流的质量品位，减少过程拥损，以最大限度地回收热量，设备布置在满足工艺要求的前提下，尽可能利用厂房高差和压力输送，减少动力输送设备。

技术特征：

1.一种医药中间体吲哚-3-甲醇的合成工艺，其特征在于：工艺流程包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的医药中间体吲哚-3-甲醇的合成工艺，其特征在于：吲哚-3-甲醛的制作包括如下工艺流程：

3.根据权利要求2所述的医药中间体吲哚-3-甲醇的合成工艺，其特征在于：步骤s12中搅拌冷却温度至 0～5℃。

4. 根据权利要求2所述的医药中间体吲哚-3-甲醇的合成工艺，其特征在于：步骤13中反应釜内温度控制在10℃，反应 5 个小时后加入新鲜水，缓慢加入30%液碱。

5.根据权利要求2所述的医药中间体吲哚-3-甲醇的合成工艺，其特征在于：步骤s15中，温度升温至 60～65℃。

6.根据权利要求2所述的医药中间体吲哚-3-甲醇的合成工艺，其特征在于：真空系统废水w1-2，每月更换两次，送厂内污水处理站处理。

7. 根据权利要求2所述的医药中间体吲哚-3-甲醇的合成工艺，其特征在于：步骤s17中治理后的工艺废气g1-1由 25m 高排气筒排放。

8.根据权利要求1所述的医药中间体吲哚-3-甲醇的合成工艺，其特征在于：甲醇作为溶剂不参与反应。

9.根据权利要求1所述的医药中间体吲哚-3-甲醇的合成工艺，其特征在于：步骤s4中，废活性炭附着在滤布上，清理后产生废活性炭s2-2，滤布再循环利用。

10.根据权利要求1所述的医药中间体吲哚-3-甲醇的合成工艺，其特征在于：真空尾气、甲醇蒸馏不凝气、反应产生的氢气、烘干过程挥发的甲醇等全部引至二级降膜水吸收装置及活性炭吸附装置治理，治理后的工艺废气g3-1由 25m 高排气筒排放，吸收产生的废水w3-1送厂内污水处理站处理，吸附尾气有废活性炭s2-4产生，真空系统废水送厂内污水处理站处理，离心母液s2-1、废活性炭s2-2、s2-4、蒸馏残渣s2-3属于危险废物，送至废物处理车间进行处理。

技术总结
本发明涉及药物制备技术领域，具体为一种医药中间体吲哚‑3‑甲醇的合成工艺，包括工艺流程包括如下步骤：S1、将吲哚‑3‑甲醛、KBH4由人工加入反应釜，甲醇通过真空泵抽入反应釜内；S2、反应釜内控制在常压，加入新鲜水升温回流65℃后反应，再冷却结晶；S3、结晶后物料装入桶内，运至离心机房进行离心；S4、离心后物料由桶运回生产车间，加入溶解釜，向釜内加入甲醇和活性炭，升温至60～65℃将物料通过釜底部滤布进行过滤；S5、桶内结晶后的物料送至离心机房离心，固相物料送烘干房烘干后得成品。

技术研发人员：余国胜,史惠平
受保护的技术使用者：沾化惠邦化工有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15