N-乙酰多巴胺衍生物及其制备方法和应用、抗氧化应激药物

本发明涉及药物，尤其涉及n-乙酰多巴胺衍生物及其制备方法和应用、抗氧化应激药物。

背景技术：

1、凹纹胡蜂(vespavelutinaaurariasmith)为膜翅目细腰亚目胡蜂科昆虫，主要分布在云、贵、川等地，是养殖较多的一种胡蜂，既有食用价值也有药用价值。胡蜂性状甘、凉、有小毒，主治心腹胀满痛、干呕、轻身益气、祛风、解毒，治雀斑面疮。胡蜂的毒素成分主要由胺类、多肽、酶及其他蛋白组成，胡蜂虫体中多含有生物碱类、酚类、蛋白质、多肽及氨基酸类、还原糖类等物质。

2、由于昆虫虫体所含有的成分极其复杂，如何更深入详尽的分析凹纹胡蜂的具体化学成分及其相关药理作用，对于凹纹胡蜂的开发利用具有深远意义。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种n-乙酰多巴胺衍生物及其制备方法和应用、抗氧化应激药物，本发明提供的n-乙酰多巴胺衍生物具有抗氧化作用，其由凹纹胡蜂虫体提取分离得到，对于凹纹胡蜂有效成分的研究具有重大意义。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

3、本发明提供了一种n-乙酰多巴胺衍生物，具有式i所示结构：

4、

5、本发明提供了上述技术方案所述n-乙酰多巴胺衍生物的制备方法，包括以下步骤：

6、采用乙醇水溶液对凹纹胡蜂虫体进行提取，将所得提取液进行浓缩，得到提取浸膏；

7、将所述提取浸膏与水混合，将所得混悬母液依次经石油醚、三氯甲烷和乙酸乙酯萃取，将所得乙酸乙酯萃取液进行浓缩，得到乙酸乙酯部位；

8、在梯度洗脱条件下将所述乙酸乙酯部位进行第一硅胶柱色谱分离，所用洗脱剂依次为石油醚-氯仿洗脱剂与氯仿-甲醇洗脱剂；采用所述石油醚-氯仿洗脱剂进行梯度洗脱时石油醚与氯仿的体积比依次为1:1、3:7、0:1，采用所述氯仿-甲醇洗脱剂进行梯度洗脱时氯仿与甲醇的体积比依次为25:1、10:1、5:1，收集氯仿与甲醇体积比为5:1的洗脱液进行浓缩，得到c5组分；

9、在梯度洗脱条件下将所述c5组分进行第二硅胶柱色谱分离，所用洗脱剂为氯仿-甲醇洗脱剂，所述氯仿-甲醇洗脱剂中氯仿与甲醇的体积比依次为10:1、5:1、7:3、6:4，收集氯仿与甲醇体积比为6:4的洗脱液进行浓缩，得到c5-11组分；

10、将所述c5-11组分进行sephadexlh-20凝胶柱纯化，得到纯化组分；

11、将所述纯化组分进行第三硅胶柱色谱分离，得到具有式i所示结构的n-乙酰多巴胺衍生物。

12、优选地，所述乙醇水溶液的体积分数为75～95％。

13、优选地，所述提取的次数为3～5次；每次提取的温度独立为10～30℃，每次提取的时间独立为24～72h，每次提取的料液比独立为1:1.5～5。

14、优选地，所述第一硅胶柱色谱分离所用第一硅胶的粒度为200～300目，所述第一硅胶的质量为所述乙酸乙酯部位质量的10～20倍；

15、所述第二硅胶柱色谱分离所用第二硅胶的粒度为300～400目，所述第二硅胶的质量为所述c5组分质量的20～30倍。

16、优选地，所述sephadexlh-20凝胶柱纯化所用洗脱剂为甲醇。

17、优选地，所述第三硅胶柱色谱分离所用洗脱剂为氯仿-甲醇洗脱剂，所述氯仿-甲醇洗脱剂中氯仿与甲醇的体积比为5:3。

18、优选地，所述第三硅胶柱色谱分离所用第三硅胶的粒度为300～400目，所述第三硅胶的质量为所述纯化组分质量的20～30倍。

19、本发明提供了上述技术方案所述n-乙酰多巴胺衍生物或上述技术方案所述制备方法制备得到的n-乙酰多巴胺衍生物在制备抗氧化应激药物中的应用。

20、本发明提供了一种抗氧化应激药物，包括活性成分与药学上可接受的辅料，所述活性成分为上述技术方案所述n-乙酰多巴胺衍生物或上述技术方案所述制备方法制备得到的n-乙酰多巴胺衍生物。

21、本发明提供了一种n-乙酰多巴胺衍生物。本发明提供的n-乙酰多巴胺衍生物(记为化合物i)为新化合物，且具有抗氧化作用，可以用于制备抗氧化应激药物，而且其由凹纹胡蜂虫体提取分离得到，对于凹纹胡蜂有效成分的研究具有重大意义。

22、本发明提供了所述化合物i的制备方法，本发明以凹纹胡蜂虫体为原料提取分离得到化合物i，原料较易得到，且提取分离步骤操作简单。

技术特征：

1.一种n-乙酰多巴胺衍生物，具有式i所示结构：

2.权利要求1所述n-乙酰多巴胺衍生物的制备方法，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述乙醇水溶液的体积分数为75～95％。

4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述提取的次数为3～5次；每次提取的温度独立为10～30℃，每次提取的时间独立为24～72h，每次提取的料液比独立为1:1.5～5。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述第一硅胶柱色谱分离所用第一硅胶的粒度为200～300目，所述第一硅胶的质量为所述乙酸乙酯部位质量的10～20倍；

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述sephadexlh-20凝胶柱纯化所用洗脱剂为甲醇。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述第三硅胶柱色谱分离所用洗脱剂为氯仿-甲醇洗脱剂，所述氯仿-甲醇洗脱剂中氯仿与甲醇的体积比为5:3。

8.根据权利要求2或7所述的制备方法，其特征在于，所述第三硅胶柱色谱分离所用第三硅胶的粒度为300～400目，所述第三硅胶的质量为所述纯化组分质量的20～30倍。

9.权利要求1所述n-乙酰多巴胺衍生物或权利要求2～8任一项所述制备方法制备得到的n-乙酰多巴胺衍生物在制备抗氧化应激药物中的应用。

10.一种抗氧化应激药物，包括活性成分与药学上可接受的辅料，所述活性成分为权利要求1所述n-乙酰多巴胺衍生物或权利要求2～8任一项所述制备方法制备得到的n-乙酰多巴胺衍生物。

技术总结
本发明提供了N‑乙酰多巴胺衍生物及其制备方法和应用、抗氧化应激药物，属于药物技术领域。本发明提供了一种具有式I所示结构的N‑乙酰多巴胺衍生物。本发明提供的N‑乙酰多巴胺衍生物为新化合物，且具有抗氧化作用，可以用于制备抗氧化应激药物，而且其由凹纹胡蜂虫体提取分离得到，对于凹纹胡蜂有效成分的研究具有重大意义。

技术研发人员：肖怀,庞秀琴,刘超贺,王家鹏,杨志斌,刘衡,杨大松,杨银河,赵海荣,张成桂
受保护的技术使用者：大理大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15