一种苯环类化合物及其应用的制作方法

本发明涉及药物领域，具体地涉及一种苯环类化合物及其应用。

背景技术：

1、肿瘤是严重危害人类健康的常见病，恶性肿瘤的死亡率也一直呈上升趋势。由于肿瘤的异质性及患者个体差异，如果简单根据其来源或病理特征等采用同一治疗方法或同一药物就容易产生治疗不当的问题，贻误患者宝贵的治疗时间和机会，因此针对患者的不同情况，采用个性化治疗就显得十分必要。随着生物学技术的发展，肿瘤治疗也进入了精准化治疗的时代，并且越来越多与肿瘤相关基因表达的改变被相继发现，相关基因的改变在恶性肿瘤的发展中发挥了重要的作用，这样生物标志物的发现和应用将会为相关药物的应用提供精准指引，使得肿瘤的个体化治疗成为可能，从而实现有针对性地给药，显著提升治疗效果。

2、因此，本领域亟需开发一种能够对肿瘤进行精准化治疗的药物。

技术实现思路

1、本发明的目的就是提供一种安全有效地抑制癌症的化合物及其应用。

2、本发明所另一目的在于提供一种线粒体氧化磷酸化通路、线粒体膜通透性转换孔、nnmt基因和/或nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平用于判断肿瘤患者是否适合采用本发明所述化合物进行预防和/或治疗的标志物。本发明所述的化合物对线粒体氧化磷酸化通路上调、线粒体膜通透性转换孔低活性、nnmt基因低表达或未表达、和/或nnmt基因区dnacpg位点甲基化水平高的肿瘤具有更显著优异的治疗效果。

3、本发明第一方面，提供一种式i化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐，

4、

5、其中，

6、环a为取代或未取代的c6-c16芳环、取代或未取代的c3-c16环烷环、取代或未取代的3-16元杂环烷环、或取代或未取代的3-16元杂芳环；

7、环b为无、取代或未取代的c6-c16芳环、取代或未取代的c3-c16环烷环、取代或未取代的3-16元杂环烷环、或取代或未取代的3-16元杂芳环；

8、r1为

9、r2为氢、

10、r3为无、氢、卤素、-cn、羟基、巯基、硝基、氨基、f3c-、f3c-o-、取代或未取代的c1-c10烷基、取代或未取代的c3-c12环烷基、取代或未取代的c1-c8烷氧基、取代或未取代的c1-c8烷硫基、取代或未取代的c6-c16芳基、取代或未取代的5-12元杂芳基、取代或未取代的c6-c16芳基-取代或未取代的c1-c10烷基-、取代或未取代的5-12元杂芳基-取代或未取代的c1-c10烷基；

11、r4和r5各自独立地为氢、卤素、-cn、羟基、巯基、硝基、氨基、取代或未取代的c1-c10烷基、取代或未取代的c3-c12环烷基、取代或未取代的c1-c8烷氧基、取代或未取代的c1-c8烷硫基、取代或未取代的c6-c16芳基、或取代或未取代的5-12元杂芳基；

12、r6为取代或未取代的c6-c16芳基、或取代或未取代的5-12元杂芳基、取代或未取代的3-16元环烷基、取代或未取代的3-16元杂环烷基；

13、n为0、1、2、3、4、5或6；

14、环c为无、取代或未取代的c6-c16芳环、取代或未取代的c3-c16环烷环、取代或未取代的3-16元杂环烷环、或取代或未取代的3-16元杂芳环；

15、r7为氢、卤素、-cn、羟基、巯基、硝基、氨基、取代或未取代的c1-c10烷基、取代或未取代的c3-c12环烷基、取代或未取代的c1-c8烷氧基、取代或未取代的c1-c8烷硫基、取代或未取代的c6-c16芳基、或取代或未取代的5-12元杂芳基；

16、r8和r9连接形成取代或未取代的3-16元环烷环、取代或未取代的3-16元杂环烷环；

17、r10和r11各自独立地为氢、卤素、-cn、羟基、巯基、硝基、氨基、f3c-o-、f3c-、取代或未取代的c1-c10烷基、取代或未取代的c3-c12环烷基、取代或未取代的c1-c8烷氧基、取代或未取代的c1-c8烷硫基、取代或未取代的c6-c16芳基、或取代或未取代的5-12元杂芳基、取代或未取代的c6-c16芳基-取代或未取代的c1-c10烷基-、或取代或未取代的5-12元杂芳基-取代或未取代的c1-c10烷基-、取代或未取代的c1-c6烷基-c(o)-；或r10和r11连接形成取代或未取代的3-16元杂环烷环、取代或未取代的3-16元杂芳环；

18、r12和r13各自独立地为氢、卤素、-cn、羟基、巯基、硝基、氨基、f3c-、f3c-o-、取代或未取代的c1-c10烷基、取代或未取代的c3-c12环烷基、取代或未取代的c1-c8烷氧基、取代或未取代的c1-c8烷硫基、取代或未取代的c6-c16芳基、取代或未取代的5-12元杂芳基、取代或未取代的c6-c16芳基-取代或未取代的c1-c10烷基-、取代或未取代的5-12元杂芳基-取代或未取代的c1-c10烷基-；

19、所述的任一“取代”是指环或基团上的一个或多个(优选为1、2、3、4、5、6、7或8个)氢原子被选自下组的取代基所取代：c1-c8烷基、c3-c8环烷基、c1-c8卤代烷基、c3-c8卤代环烷基、卤素、硝基、-cn、羟基、巯基、氨基、f3c-o-、f3c-、c1-c4羧基、c2-c4酯基、c2-c4酰胺基、c1-c8烷氧基、c1-c8烷硫基、c1-c8卤代烷氧基、c1-c8卤代烷硫基、c6-c12芳基、5-10元杂芳基、5-10元杂环烷基；

20、所述的杂环烷基、杂芳基、杂环烷环和杂芳环的杂环上各自独立地具有1-4个(优选为1、2、3个或4个)选自n、o和s的杂原子。

21、在另一优选例中，所述的任一“取代”是指环或基团上的一个或多个(优选为1、2、3、4、5、6、7或8个)氢原子被选自下组的取代基所取代：c1-c6烷基、c3-c8环烷基、c1-c6卤代烷基、c3-c8卤代环烷基、卤素、硝基、-cn、羟基、巯基、氨基、f3c-o-、f3c-、c1-c4羧基、c2-c4酯基、c2-c4酰胺基、c1-c6烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6卤代烷氧基、c1-c6卤代烷硫基、c6-c12芳基、5-10元杂芳基、5-10元杂环烷基。

22、在另一优选例中，所述的任一“取代”是指环或基团上的一个或多个(优选为1、2、3、4、5、6、7或8个)氢原子被选自下组的取代基所取代：c1-c4烷基、c3-c8环烷基、c1-c4卤代烷基、c3-c8卤代环烷基、卤素、硝基、-cn、羟基、巯基、氨基、f3c-o-、f3c-、c1-c4羧基、c2-c4酯基、c2-c4酰胺基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷硫基、c1-c4卤代烷氧基、c1-c4卤代烷硫基、c6-c12芳基、5-10元杂芳基、5-10元杂环烷基。

23、在另一优选例中，所述的杂环烷基、杂芳基、杂环烷环和杂芳环的杂环上各自独立地具有1-4个(优选为1、2、3个或4个)选自n、o和s的杂原子。

24、在另一优选例中，所述的卤素为f、cl、br或i。

25、在另一优选例中，所述的环烷环具有1、2或3个c＝c环双键。

26、在另一优选例中，所述的杂环烷环具有1、2或3个c＝c环双键。在另一优选例中，所述的杂环烷基、杂芳基、杂环烷环和杂芳环的杂环上各自独立地具有1-4个(优选为1、2、3个或4个)选自n、o和s的杂原子。

27、在另一优选例中，环a为取代或未取代的c6-c12芳环、取代或未取代的c3-c12环烷环、取代或未取代的3-12元杂环烷环、或取代或未取代的3-12元杂芳环。

28、在另一优选例中，环a为取代或未取代的c6-c10芳环、取代或未取代的c3-c10环烷环、取代或未取代的3-10元杂环烷环、或取代或未取代的3-10元杂芳环。

29、在另一优选例中，环a为取代或未取代的c6-c8芳环、取代或未取代的c3-c8环烷环、取代或未取代的3-8元杂环烷环、或取代或未取代的5-8元杂芳环。

30、在另一优选例中，环a为无、取代或未取代的5元杂环烷环、取代或未取代的6元杂环烷环、取代或未取代的7元杂环烷环、取代或未取代的8元杂环烷环、取代或未取代的5元杂芳环、取代或未取代的6元杂芳环、取代或未取代的7元杂芳环、取代或未取代的8元杂芳环。

31、在另一优选例中，环a为取代或未取代的5元杂芳环、取代或未取代的6元杂芳环、取代或未取代的7元杂芳环或取代或未取代的8元杂芳环。

32、在另一优选例中，环a为取代或未取代的砒啶环、取代或未取代的嘧啶环、取代或未取代的苯环、取代或未取代的萘环、取代或未取代的噻唑环、取代或未取代的咪唑环、取代或未取代的吡咯环。

33、在另一优选例中，环a为砒啶环、嘧啶环、苯环、萘环、噻唑环、咪唑环。

34、在另一优选例中，r1与环a的环杂原子相连。

35、在另一优选例中，r1与环a的环n、o或s原子相连。

36、在另一优选例中，r1与环a的环n原子相连。

37、在另一优选例中，r2与环a的环碳原子相连。

38、在另一优选例中，环b为无、取代或未取代的c6-c12芳环、取代或未取代的c3-c12环烷环、取代或未取代的3-12元杂环烷环、或取代或未取代的3-12元杂芳环。

39、在另一优选例中，环b为无、取代或未取代的c6-c10芳环、取代或未取代的c3-c10环烷环、取代或未取代的3-10元杂环烷环、或取代或未取代的3-10元杂芳环。

40、在另一优选例中，环b为无、取代或未取代的c6-c8芳环、取代或未取代的c5-c8环烷环、取代或未取代的5-8元杂环烷环、或取代或未取代的5-8元杂芳环。

41、在另一优选例中，环b为无、取代或未取代的5元杂环烷环、取代或未取代的6元杂环烷环、取代或未取代的7元杂环烷环、取代或未取代的8元杂环烷环、取代或未取代的5元杂芳环、取代或未取代的6元杂芳环、取代或未取代的7元杂芳环、取代或未取代的8元杂芳环。

42、在另一优选例中，所述的杂环烷环的环上具有1、2或3个碳碳环双键。

43、在另一优选例中，环b为无、取代或未取代的四氢吡啶环、取代或未取代的吡咯环、取代或未取代的二氢吡咯环、取代或未取代的咪唑环、取代或未取代的吡唑环。

44、在另一优选例中，环b为无、四氢吡啶环、哌啶环、吡咯环、二氢吡咯环、四氢吡咯环、咪唑环、吡唑环、吡啶环、环、环。

45、在另一优选例中，r3与环b的环碳原子相连。

46、在另一优选例中，r3与环b的环杂原子相连。

47、在另一优选例中，r3与环b的环n、o或s原子相连。

48、在另一优选例中，r3与环b的环n原子相连。

49、在另一优选例中，所述的与环a的连接方式为

50、在另一优选例中，所述的与环a的连接方式为

51、在另一优选例中，所述的四氢吡啶环为1,2,3,4-四氢吡啶环。

52、在另一优选例中，所述的吡咯环为1-氢吡咯环。

53、在另一优选例中，所述的二氢吡咯环为2，3-二氢吡咯环。

54、在另一优选例中，环b为无。

55、在本发明应当理解的是，当环b为无时，式i化合物的结构如下i-1结构所示：

56、

57、在另一优选例中，所述的式i化合物为如式i-1化合物：

58、

59、在另一优选例中，环b为无，r2为

60、在另一优选例中，环b为取代或未取代的c6-c16芳环、取代或未取代的c3-c16环烷环、取代或未取代的3-16元杂环烷环、或取代或未取代的3-16元杂芳环，r2为氢。

61、在另一优选例中，r1为

62、在另一优选例中，r1为

63、在另一优选例中，r2为氢、

64、在另一优选例中，r2为氢、

65、在另一优选例中，r3为氢、卤素、-cn、羟基、巯基、硝基、氨基、f3c-o-、f3c-、取代或未取代的c1-c8烷基、取代或未取代的c3-c10环烷基、取代或未取代的c1-c8烷氧基、取代或未取代的c1-c8烷硫基、取代或未取代的c6-c12芳基、或取代或未取代的5-10元杂芳基、取代或未取代的c6-c12芳基-取代或未取代的c1-c8烷基-、或取代或未取代的5-10元杂芳基-取代或未取代的c1-c8烷基-。

66、在另一优选例中，r3为氢、卤素、-cn、羟基、巯基、硝基、氨基、f3c-o-、f3c-、取代或未取代的c1-c6烷基、取代或未取代的c3-c8环烷基、取代或未取代的c1-c6烷氧基、取代或未取代的c1-c6烷硫基、取代或未取代的c6-c10芳基、或取代或未取代的5-10元杂芳基、取代或未取代的c6-c10芳基-取代或未取代的c1-c4烷基-、或取代或未取代的5-10元杂芳基-取代或未取代的c1-c4烷基-。

67、在另一优选例中，r3为氢、卤素、-cn、羟基、巯基、硝基、氨基、f3c-o-、f3c-、取代或未取代的c1-c4烷基、取代或未取代的c3-c8环烷基、取代或未取代的c1-c4烷氧基、取代或未取代的c1-c4烷硫基、取代或未取代的c6-c8芳基、或取代或未取代的5-8元杂芳基、取代或未取代的c6-c8芳基-取代或未取代的c1-c2烷基-、或取代或未取代的5-8元杂芳基-取代或未取代的c1-c2烷基-。

68、在另一优选例中，r3为氢、取代或未取代的c1-c6烷基、取代或未取代的c3-c6环烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的苯基-甲基-、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的吡啶基-甲基-、取代或未取代的苯基-乙基-、取代或未取代的吡啶基-乙基-。

69、在另一优选例中，r3为氢、取代或未取代的c1-c4烷基、取代或未取代的c3-c6环烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的苯基-甲基-、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的吡啶基-甲基-、取代或未取代的苯基-乙基-、取代或未取代的吡啶基-乙基-。

70、在另一优选例中，r3为氢、取代或未取代的甲基、取代或未取代的乙基、取代或未取代的丙基、取代或未取代的环丙基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的苯基-甲基-、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的吡啶基-甲基-、取代或未取代的苯基-乙基-、取代或未取代的吡啶基-乙基-。

71、在另一优选例中，在所述的取代或未取代的苯基中，所述的取代或未取代的苯基为单取代或未取代的苯基。

72、在另一优选例中，在所述的取代或未取代的苯基中，所述的取代或未取代的苯基为单取代或未取代的苯基，且取代为苯基的邻位、对位或间位取代。

73、在另一优选例中，在所述的取代或未取代的苯基中，所述的取代或未取代的苯基为单取代或未取代的苯基，且取代为苯基的邻位、对位或间位取代，所述的取代基为卤素(如氯)、硝基、氨基、c1-c4烷基(如甲基)、c1-c4烷氧基、c1-c4烷硫基、f3c-、f3c-o-。

74、在另一优选例中，在所述的取代或未取代的苯基-甲基-中，所述的取代或未取代的苯基为单取代或未取代的苯基。

75、在另一优选例中，在所述的取代或未取代的苯基-甲基-中，所述的取代或未取代的苯基为单取代或未取代的苯基，且取代为苯基的邻位、对位或间位取代。

76、在另一优选例中，在所述的取代或未取代的苯基-甲基-中，所述的取代或未取代的苯基为单取代或未取代的苯基，且取代为苯基的邻位、对位或间位取代，所述的取代基为卤素(如氯)、硝基、氨基、c1-c4烷基(如甲基)、c1-c4烷氧基、c1-c4烷硫基、f3c-、f3c-o-。

77、在另一优选例中，所述取代的苯基为单取代苯基。

78、在另一优选例中，r4和r5各自独立地为氢、卤素、-cn、羟基、巯基、硝基、氨基、取代或未取代的c1-c8烷基、取代或未取代的c3-c10环烷基、取代或未取代的c1-c8烷氧基、取代或未取代的c1-c8烷硫基、取代或未取代的c6-c12芳基、或取代或未取代的5-10元杂芳基。

79、在另一优选例中，r4和r5各自独立地为氢、卤素、-cn、羟基、巯基、硝基、氨基、取代或未取代的c1-c6烷基、取代或未取代的c3-c10环烷基、取代或未取代的c1-c8烷氧基、取代或未取代的c1-c8烷硫基、取代或未取代的c6-c12芳基、或取代或未取代的5-10元杂芳基。

80、在另一优选例中，r4和r5各自独立地为氢、卤素、-cn、羟基、巯基、硝基、氨基、取代或未取代的c1-c4烷基、取代或未取代的c3-c8环烷基、取代或未取代的c1-c4烷氧基、取代或未取代的c1-c4烷硫基、取代或未取代的c6-c8芳基、或取代或未取代的5-8元杂芳基。

81、在另一优选例中，r4和r5各自独立地为氢、甲基、乙基、丙基或丁基。

82、在另一优选例中，n为0、1、2、3、4、5或6。

83、在本发明中，应当理解的是，当n为0时，为

84、在另一优选例中，r6为取代或未取代的c6-c12芳基、或取代或未取代的5-12元杂芳基、取代或未取代的3-12元环烷基、取代或未取代的3-12元杂环烷基。

85、在另一优选例中，r6为取代或未取代的c6-c10芳基、或取代或未取代的5-10元杂芳基、取代或未取代的3-8元环烷基、取代或未取代的3-8元杂环烷基。

86、在另一优选例中，r6为取代或未取代的c6-c8芳基、或取代或未取代的5-8元杂芳基、取代或未取代的3-8元环烷基、取代或未取代的3-8元杂环烷基。

87、在另一优选例中，r6为取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的吡嗪基。

88、在另一优选例中，所述的取代或未取代的苯基为单取代或未取代的苯基。

89、在另一优选例中，所述的取代或未取代的苯基为单取代或未取代的苯基，且取代为苯基的邻位、对位或间位取代。

90、在另一优选例中，所述的取代或未取代的苯基为单取代或未取代的苯基，且取代为苯基的邻位、对位或间位取代，所述的取代基为卤素、硝基、氨基、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷硫基、f3c-、f3c-o-、c6-c12芳基、5-10元杂芳基。

91、在另一优选例中，所述的取代或未取代的苯基为单取代或未取代的苯基，且取代为苯基的邻位、对位或间位取代，所述的取代基为卤素、硝基、氨基、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷硫基、f3c-、f3c-o-、苯基。

92、在另一优选例中，所述取代的苯基为单取代苯基。

93、在另一优选例中，r6为间硝基苯基、邻硝基苯基、对硝基苯基、苯基、对甲基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、间氨基苯基、对氨基苯基、邻氨基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基、邻甲氧基苯基、间三氟甲氧基苯基、对三氟甲氧基苯基、邻三氟甲氧基苯基、对卤代苯基、邻卤代苯基、间卤代苯基、对三氟甲基苯基、邻三氟甲基苯基、间三氟甲基苯基、对苯基苯基、邻苯基苯基、间苯基苯基、吡啶基、吡嗪基、单甲基取代的吡嗪基。

94、在另一优选例中，r7为氢、卤素、-cn、羟基、巯基、硝基、氨基、取代或未取代的c1-c8烷基、取代或未取代的c3-c8环烷基、取代或未取代的c1-c8烷氧基、取代或未取代的c1-c8烷硫基、取代或未取代的c6-c12芳基、或取代或未取代的5-10元杂芳基。

95、在另一优选例中，r7为氢、卤素、-cn、羟基、巯基、硝基、氨基、取代或未取代的c1-c4烷基、取代或未取代的c3-c6环烷基、取代或未取代的c1-c6烷氧基、取代或未取代的c1-c4烷硫基、取代或未取代的c6-c8芳基、或取代或未取代的5-8元杂芳基。

96、在另一优选例中，r7为氢、卤素、-cn、羟基、巯基、硝基、氨基、取代或未取代的c1-c4烷基、取代或未取代的c3-c6环烷基、取代或未取代的c1-c6烷氧基、取代或未取代的c1-c4烷硫基、取代或未取代的c6-c8芳基、或取代或未取代的5-8元杂芳基。

97、在另一优选例中，r7为氢。

98、在另一优选例中，r8和r9连接形成取代或未取代的3-12元环烷环、取代或未取代的3-12元杂环烷环。

99、在另一优选例中，r8和r9连接形成取代或未取代的3-10元环烷环、取代或未取代的3-10元杂环烷环。

100、在另一优选例中，r8和r9连接形成取代或未取代的3-8元环烷环、取代或未取代的3-8元杂环烷环。

101、在另一优选例中，r8和r9连接形成取代或未取代的5-8元环烷环、取代或未取代的5-8元杂环烷环。

102、在另一优选例中，r8和r9连接形成取代或未取代的5-6元环烷环、取代或未取代的5-6元杂环烷环。

103、在另一优选例中，r8和r9连接形成取代或未取代的5元环烷环或取代或未取代的6元环烷环。

104、在另一优选例中，所述的环烷环的环上具有1、2或3个碳碳双键(c＝c)

105、在另一优选例中，r8和r9连接形成取代或未取代的环戊烯环或环己烯环。

106、在另一优选例中，环c为无、取代或未取代的c6-c12芳环、取代或未取代的c3-c12环烷环、取代或未取代的3-12元杂环烷环、或取代或未取代的3-12元杂芳环。

107、在另一优选例中，环c为无、取代或未取代的c6-c10芳环、取代或未取代的c3-c10环烷环、取代或未取代的3-10元杂环烷环、或取代或未取代的3-10元杂芳环。

108、在另一优选例中，环c为无、取代或未取代的c6-c8芳环、取代或未取代的c5-c10环烷环、取代或未取代的5-10元杂环烷环、或取代或未取代的5-8元杂芳环。

109、在另一优选例中，环c为取代或未取代的苯环、为取代或未取代的砒啶环。

110、在另一优选例中，环c为取代或未取代的苯环、为取代或未取代的砒啶环，所述的任一“取代”是基团上的1、2或3氢原子被选自下组的取代基所取代：甲基、卤素、硝基、-cn、羟基、巯基、氨基、f3c-o-、f3c-、甲氧基-。

111、在另一优选例中，r10和r11各自独立地为氢、卤素、-cn、羟基、巯基、硝基、氨基、f3c-o-、f3c-、取代或未取代的c1-c10烷基、取代或未取代的c3-c10环烷基、取代或未取代的c1-c8烷氧基、取代或未取代的c1-c8烷硫基、取代或未取代的c6-c12芳基、或取代或未取代的5-12元杂芳基、取代或未取代的c6-c12芳基-取代或未取代的c1-c8烷基-、或取代或未取代的5-12元杂芳基-取代或未取代的c1-c8烷基-、取代或未取代的c1-c4烷基-c(o)-；或r10和r11连接形成取代或未取代的3-12元杂环烷环、或取代或未取代的3-12元杂芳环。

112、在另一优选例中，r10和r11各自独立地为氢、卤素、-cn、羟基、巯基、硝基、氨基、f3c-o-、f3c-、取代或未取代的c1-c6烷基、取代或未取代的c3-c8环烷基、取代或未取代的c1-c6烷氧基、取代或未取代的c1-c6烷硫基、取代或未取代的c6-c8芳基、或取代或未取代的5-10元杂芳基、取代或未取代的c6-c10芳基-取代或未取代的c1-c4烷基-、或取代或未取代的5-10元杂芳基-取代或未取代的c1-c4烷基-、取代或未取代的c1-c4烷基-c(o)-；或r10和r11连接形成取代或未取代的5-12元杂环烷环、或取代或未取代的5-12元杂芳环。

113、在另一优选例中，r10和r11各自独立地为氢、卤素、-cn、羟基、巯基、硝基、氨基、f3c-o-、f3c-、取代或未取代的c1-c4烷基、取代或未取代的c3-c8环烷基、取代或未取代的c1-c4烷氧基、取代或未取代的c1-c4烷硫基、取代或未取代的c6-c8芳基、或取代或未取代的5-8元杂芳基、取代或未取代的c6-c8芳基-取代或未取代的c1-c2烷基-、或取代或未取代的5-8元杂芳基-取代或未取代的c1-c2烷基-、取代或未取代的c1-c4烷基-c(o)-；或r10和r11连接形成取代或未取代的5-12元杂环烷环、或取代或未取代的5-12元杂芳环。

114、在另一优选例中，所述的取代或未取代的3-12元杂环烷环为取代或未取代的c6-c8芳环并取代或未取代的单环c5-c8杂环烷环。

115、在另一优选例中，所述的取代或未取代的5-12元杂环烷环为取代或未取代的c6-c8芳环并取代或未取代的单环c5-c8杂环烷环。

116、在另一优选例中，r10和r11各自独立地为氢、甲基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的苯基-c1-c2烷基-、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的吡啶基-c1-c2烷基-、取代或未取代的c1-c3烷基-c(o)-；或r10和r11连接形成取代或未取代的异喹啉环、取代或未取代的喹啉环、取代或未取代的四氢异喹啉环、取代或未取代的四氢喹啉环、取代或未取代的二氢异喹啉-1酮环。

117、在另一优选例中，所述四氢喹啉环为1，2，3，4-四氢喹啉环。

118、在另一优选例中，所述二氢异喹啉-1酮环为3，4-二氢异喹啉-1酮环。

119、在另一优选例中，取代或未取代的苯基-c1-c2烷基-为取代或未取代的苯基-甲基-或取代或未取代的苯基-乙基-。

120、在另一优选例中，在所述的取代或未取代的苯基-c1-c2烷基-中，所述的取代或未取代的苯基为单取代或未取代的苯基。

121、在另一优选例中，在所述的取代或未取代的苯基-c1-c2烷基-中，所述的取代或未取代的苯基为单取代或未取代的苯基，且取代为苯基的邻位、对位或间位取代取代。

122、在另一优选例中，在所述的取代或未取代的苯基-c1-c2烷基-中，所述的取代或未取代的苯基为单取代或未取代的苯基，且取代为苯基的邻位、对位或间位取代，所述的取代基为卤素、硝基、氨基、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷硫基、f3c-、f3c-o-。

123、在另一优选例中，所述取代的苯基为单取代苯基。

124、在另一优选例中，在所述的取代或未取代的苯基-c1-c2烷基-为取代或未取代的苯基-甲基-或取代或未取代的苯基-乙基-。

125、在另一优选例中，r12和r13各自独立地为氢、卤素、-cn、羟基、巯基、硝基、氨基、f3c-、f3c-o-、取代或未取代的c1-c8烷基、取代或未取代的c3-c8环烷基、取代或未取代的c1-c6烷氧基、取代或未取代的c1-c6烷硫基、取代或未取代的c6-c12芳基、或取代或未取代的5-12元杂芳基、取代或未取代的c6-c12芳基-取代或未取代的c1-c6烷基-、或取代或未取代的5-12元杂芳基-取代或未取代的c1-c6烷基-。

126、在另一优选例中，r12和r13各自独立地为氢、卤素、-cn、羟基、巯基、硝基、氨基、f3c-、f3c-o-、取代或未取代的c1-c4烷基、取代或未取代的c3-c6环烷基、取代或未取代的c1-c4烷氧基、取代或未取代的c1-c4烷硫基、取代或未取代的c6-c8芳基、或取代或未取代的5-10元杂芳基、取代或未取代的c6-c8芳基-取代或未取代的c1-c2烷基-、或取代或未取代的5-8元杂芳基-取代或未取代的c1-c2烷基-。

127、在另一优选例中，r12和r13各自独立地为氢、卤素、苯基。

128、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-2结构所示：

129、

130、其中，r4、r5、r6和n如上所定义。

131、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-3结构所示：

132、

133、其中，r4、r5、r6和n如上所定义。

134、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-4结构所示：

135、

136、其中，r4、r5、r6、r10、r11和n如上所定义。

137、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-5结构所示：

138、

139、其中，r4、r5、r6、r10、r11和n如上所定义。

140、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-6结构所示：

141、

142、其中，r3、r4、r5、r6和n如上所定义。

143、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-7结构所示：

144、

145、其中，r3如上所定义；

146、r15、r16和r17各自独立地为氢、卤素(如cl、f)、甲基、硝基、苯基、-ocf3、-cf3。

147、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-8结构所示：

148、

149、其中，r3如上所定义；

150、r15、r16和r17各自独立地为氢、卤素(如cl)、甲基、硝基、苯基。

151、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-9结构所示：

152、

153、其中，r3、r4、r5、r6和n如上所定义；

154、a为0、1或2；

155、各个r18独立地为氢、卤素、取代或未取代的c1-c4烷基、取代或未取代的c6-c12芳基、取代或未取代的c3-c8环烷基、取代或未取代的3-8元杂环烷基、或取代或未取代的5-8元杂芳基。

156、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-10结构所示：

157、

158、其中，r3、r4、r5、r6和n如上所定义；

159、a为0、1或2；

160、各个r18独立地为氢、卤素、取代或未取代的c1-c4烷基、取代或未取代的c6-c12芳基、取代或未取代的c3-c8环烷基、取代或未取代的3-8元杂环烷基、或取代或未取代的5-8元杂芳基。

161、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-11结构所示：

162、

163、其中，r3、r4、r5、r6和n如上所定义；

164、a为0、1或2；

165、各个r18独立地为氢、卤素、取代或未取代的c1-c4烷基、取代或未取代的c6-c12芳基、取代或未取代的c3-c8环烷基、取代或未取代的3-8元杂环烷基、或取代或未取代的5-8元杂芳基。

166、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-12结构所示：

167、

168、其中，r3、r4、r5、r6和n如上所定义；

169、a为0、1、2或3；

170、各个r18独立地为氢、卤素、取代或未取代的c1-c4烷基、取代或未取代的c6-c12芳基、取代或未取代的c3-c8环烷基、取代或未取代的3-8元杂环烷基、或取代或未取代的5-8元杂芳基。

171、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-13结构所示：

172、

173、其中，r3、r4、r5、r6和n如上所定义；

174、a为0、1、2、3或4；

175、各个r18独立地为氢、卤素、取代或未取代的c1-c4烷基、取代或未取代的c6-c12芳基、取代或未取代的c3-c8环烷基、取代或未取代的3-8元杂环烷基、或取代或未取代的5-8元杂芳基。

176、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-14结构所示：

177、

178、          

179、其中，r3、r4、r5、r6和n如上所定义；

180、a为0、1、2或3；

181、各个r18独立地为氢、卤素、取代或未取代的c1-c4烷基、取代或未取代的c6-c12芳基、取代或未取代的c3-c8环烷基、取代或未取代的3-8元杂环烷基、或取代或未取代的5-8元杂芳基。

182、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-15结构所示：

183、

184、其中，r3、r4、r5、r6和n如上所定义；

185、a为0、1或2；

186、各个r18独立地为氢、卤素、取代或未取代的c1-c4烷基、取代或未取代的c6-c12芳基、取代或未取代的c3-c8环烷基、取代或未取代的3-8元杂环烷基、或取代或未取代的5-8元杂芳基。

187、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-16结构所示：

188、

189、其中，r3、r4、r5、r6和n如上所定义；

190、a为0、1或2；

191、各个r18独立地为氢、卤素、取代或未取代的c1-c4烷基、取代或未取代的c6-c12芳基、取代或未取代的c3-c8环烷基、取代或未取代的3-8元杂环烷基、或取代或未取代的5-8元杂芳基。

192、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-17结构所示：

193、

194、其中，r3、r4、r5、r6和n如上所定义；

195、a为0、1或2；

196、各个r18独立地为氢、卤素、取代或未取代的c1-c4烷基、取代或未取代的c6-c12芳基、取代或未取代的c3-c8环烷基、取代或未取代的3-8元杂环烷基、或取代或未取代的5-8元杂芳基。

197、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如i-18结构所示：

198、

199、其中，r3、r4、r5、r6和n如上所定义。

200、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-19结构所示：

201、

202、其中，r3如上所定义。

203、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-20结构所示：

204、

205、其中，r3、r4、r5、r6和n如上所定义；

206、a为0、1、2、3、4或5；

207、各个r18独立地为氢、卤素、取代或未取代的c1-c4烷基、取代或未取代的c6-c12芳基、取代或未取代的c3-c8环烷基、取代或未取代的3-8元杂环烷基、或取代或未取代的5-8元杂芳基。

208、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-21结构所示：

209、

210、其中，r3如上所定义；

211、r14、r15、r16和r17各自独立地为氢、卤素(如cl、f)、甲基、硝基、苯基、-ocf3、-cf3；

212、a为0、1、2、3、4或5；

213、各个r18独立地为氢、卤素、取代或未取代的c1-c4烷基、取代或未取代的c6-c12芳基、取代或未取代的c3-c8环烷基、取代或未取代的3-8元杂环烷基、或取代或未取代的5-8元杂芳基。

214、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-22结构所示：

215、

216、其中，r3如上所定义；

217、r14、r15、r16和r17各自独立地为氢、卤素(如cl、f)、甲基、硝基、苯基、-ocf3、-cf3；

218、a为1、2、3、4或5；

219、各个r18独立地为氢、卤素、取代或未取代的c1-c4烷基、取代或未取代的c6-c12芳基、取代或未取代的c3-c8环烷基、取代或未取代的3-8元杂环烷基、或取代或未取代的5-8元杂芳基。

220、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-23结构所示：

221、

222、其中，r3、r4、r5、r6和n如上所定义；

223、a为1、2、3、4或5；

224、各个r18独立地为氢、卤素、取代或未取代的c1-c4烷基、取代或未取代的c6-c12芳基、取代或未取代的c3-c8环烷基、取代或未取代的3-8元杂环烷基、或取代或未取代的5-8元杂芳基。

225、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-24结构所示：

226、

227、其中，r3如上所定义；

228、a为0、1、2、3、4或5；

229、r14、r15、r16和r17各自独立地为氢、卤素(如cl、f)、甲基、硝基、苯基、-ocf3、-cf3；

230、各个r18独立地为氢、卤素、取代或未取代的c1-c4烷基、取代或未取代的c6-c12芳基、取代或未取代的c3-c8环烷基、取代或未取代的3-8元杂环烷基、或取代或未取代的5-8元杂芳基。

231、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-25结构所示：

232、

233、其中，r3如上所定义；

234、a为0、1、2、3、4或5；

235、r14、r15、r16和r17各自独立地为氢、卤素(如cl、f)、甲基、硝基、苯基、-ocf3、-cf3；

236、各个r18独立地为氢、卤素、取代或未取代的c1-c4烷基、取代或未取代的c6-c12芳基、取代或未取代的c3-c8环烷基、取代或未取代的3-8元杂环烷基、或取代或未取代的5-8元杂芳基。

237、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-26结构所示：

238、

239、其中，r10、r11和环c如上所定义。

240、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-27结构所示：

241、

242、其中，r10、r11和环c如上所定义。

243、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-28结构所示：

244、

245、其中，r10和r11如上所定义；

246、r14、r15、r16和r17各自独立地为氢、卤素(如cl、f)、甲基、硝基、苯基、-ocf3、-cf3。

247、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-29结构所示：

248、

249、其中，r10和r11如上所定义；

250、r14、r15、r16和r17各自独立地为氢、卤素(如cl、f)、甲基、硝基、苯基、-ocf3、-cf3。

251、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-30结构所示：

252、

253、其中，r10和r11如上所定义；

254、r15、r16和r17各自独立地为氢、卤素(如cl、f)、甲基、硝基、苯基、-ocf3、-cf3。

255、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-31结构所示：

256、

257、       

258、其中，r10和r11如上所定义；

259、r15、r16和r17各自独立地为氢、卤素(如cl、f)、甲基、硝基、苯基、-ocf3、-cf3。

260、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-32结构所示：

261、

262、其中，r3如上所定义；

263、r14、r15、r16和r17各自独立地为氢、卤素(如cl、f)、甲基、硝基、苯基、-ocf3、-cf3；

264、a为0、1、2或3；

265、各个r18独立地为氢、卤素、取代或未取代的c1-c4烷基、取代或未取代的c6-c12芳基、取代或未取代的c3-c8环烷基、取代或未取代的3-8元杂环烷基、或取代或未取代的5-8元杂芳基。

266、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-33结构所示：

267、

268、其中，r3如上所定义；

269、r14、r15、r16和r17各自独立地为氢、卤素(如cl、f)、甲基、硝基、苯基、-ocf3、-cf3；

270、a为0、1、2或3；

271、各个r18独立地为氢、卤素、取代或未取代的c1-c4烷基、取代或未取代的c6-c12芳基、取代或未取代的c3-c8环烷基、取代或未取代的3-8元杂环烷基、或取代或未取代的5-8元杂芳基。

272、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-34结构所示：

273、

274、其中，r3如上所定义；

275、r14、r15、r16和r17各自独立地为氢、卤素(如cl、f)、甲基、硝基、苯基、-ocf3、-cf3；

276、a为0、1、2或3；

277、各个r18独立地为氢、卤素、取代或未取代的c1-c4烷基、取代或未取代的c6-c12芳基、取代或未取代的c3-c8环烷基、取代或未取代的3-8元杂环烷基、或取代或未取代的5-8元杂芳基。

278、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-35结构所示：

279、

280、其中，r3如上所定义；

281、r14、r15、r16和r17各自独立地为氢、卤素(如cl、f)、甲基、硝基、苯基、-ocf3、-cf3；

282、a为0、1、2或3；

283、各个r18独立地为氢、卤素、取代或未取代的c1-c4烷基、取代或未取代的c6-c12芳基、取代或未取代的c3-c8环烷基、取代或未取代的3-8元杂环烷基、或取代或未取代的5-8元杂芳基。

284、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-36结构所示：

285、

286、其中，r3如上所定义；

287、r14、r15、r16和r17各自独立地为氢、卤素(如cl、f)、甲基、硝基、苯基、-ocf3、-cf3；

288、a为0、1、2或3；

289、各个r18独立地为氢、卤素、取代或未取代的c1-c4烷基、取代或未取代的c6-c12芳基、取代或未取代的c3-c8环烷基、取代或未取代的3-8元杂环烷基、或取代或未取代的5-8元杂芳基。

290、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-37结构所示：

291、

292、其中，r3如上所定义；

293、r14、r15、r16和r17各自独立地为氢、卤素(如cl、f)、甲基、硝基、苯基、-ocf3、-cf3；

294、a为0、1、2或3；

295、各个r18独立地为氢、卤素、取代或未取代的c1-c4烷基、取代或未取代的c6-c12芳基、取代或未取代的c3-c8环烷基、取代或未取代的3-8元杂环烷基、或取代或未取代的5-8元杂芳基。

296、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-38结构所示：

297、

298、其中，r3、r4、r5、r6和n如上所定义；

299、a为0、1、2或3；

300、各个r18独立地为氢、卤素、取代或未取代的c1-c4烷基、取代或未取代的c6-c12芳基、取代或未取代的c3-c8环烷基、取代或未取代的3-8元杂环烷基、或取代或未取代的5-8元杂芳基。

301、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-39结构所示：

302、

303、其中，

304、r10和r11如上所定义；

305、r14、r15、r16和r17各自独立地为氢、卤素(如cl、f)、甲基、硝基、苯基、-ocf3、-cf3。

306、另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-40结构所示：

307、

308、其中，r4、r5、r6、r10、r11和n如上所定义；

309、r19为氢、取代或未取代的c1-c6烷基。

310、在另一优选例中，r19为氢、取代或未取代的c1-c4烷基(如甲基)。

311、另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-41结构所示：

312、

313、其中，r4、r5、r6、r10、r11和n如上所定义；

314、r20为氢、卤素。

315、在另一优选例中，r19为氢、取代或未取代的c1-c4烷基(如甲基)。

316、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-42结构所示：

317、

318、其中，r4、r5、r6和n如上所定义。

319、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-43结构所示：

320、

321、其中，r3如上所定义；

322、r14、r15、r16和r17各自独立地为氢、-cf3、卤素(如cl、f)、甲基、硝基、苯基、-ocf3；

323、r19为氢、取代或未取代的c1-c6烷基。

324、在另一优选例中，r19为氢、取代或未取代的c1-c4烷基(如甲基)。

325、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-44结构所示：

326、

327、其中，r3如上所定义；

328、r14、r15、r16和r17各自独立地为氢、-cf3、卤素(如cl、f)、甲基、硝基、苯基、-ocf3；

329、r19为氢、取代或未取代的c1-c6烷基。

330、在另一优选例中，r19为氢、取代或未取代的c1-c4烷基(如甲基)。

331、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-45结构所示：

332、

333、其中，r4、r5、r6、r10、r11和n如上所定义。

334、在另一优选例中，所述的式i化合物的结构如下i-46结构所示：

335、

336、其中，r4、r5、r6、r10、r11和n如上所定义。

337、在另一优选例中，所述的式i化合物的药学上可接受的盐为式i化合物与选自下组的酸形成的盐：盐酸、粘酸、d-葡萄糖醛酸、氢溴酸、氢氟酸、硫酸、硝酸、磷酸、甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、苦味酸、甲磺酸、苯甲磺酸、苯磺酸、天冬氨酸、谷氨酸，或其组合。

338、在另一优选例中，所述的式i化合物具有以下结构：

339、

340、

341、

342、

343、

344、

345、

346、

347、

348、

349、

350、

351、

352、

353、

354、

355、

356、

357、

358、

359、

360、

361、

362、

363、

364、

365、

366、

367、本发明第二方面，提供一种药物组合物，所述的药物组合物包括(a)如本发明第一方面所述的式i化合物，或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐；和(b)药物上可接受的载体。

368、本发明第三方面，提供一种如本发明第一方面所述的式i化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐的用途，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制剂用于预防和/或治疗癌症。

369、在另一优选例中，所述的癌症选自下组：肺癌、胰腺癌、乳腺癌、淋巴癌、前列腺癌、脑癌、白血病、肝癌、黑色素癌、肠癌、肾癌、结肠癌，或其组合。

370、在另一优选例中，所述的肿瘤为人源肿瘤。

371、在另一优选例中，所述的肿瘤为人肿瘤。

372、在另一优选例中，所述的结肠癌包括结肠腺癌。

373、在另一优选例中，所述的癌症细胞中线粒体膜通透性转换孔为低活性。

374、在另一优选例中，所述的癌症包括线粒体膜通透性转换孔为低活性的癌症。

375、在另一优选例中，所述线粒体膜通透性转换孔低活性是指某一细胞(如癌细胞)的线粒体膜通透性转换孔的活性水平或表达水平a1与正常细胞(同种细胞)中线粒体膜通透性转换孔的活性水平或表达水平a0的比值(a1/a0)＜1.0，较佳地≤0.8，更佳地≤0.7，更佳地≤0.6，更佳地≤0.5，更佳地≤0.4，更佳地≤0.3、更佳地≤0.2，更佳地≤0.1，最佳地≤0.05。

376、在另一优选例中，所述的同一细胞是指线粒体膜通透性转换孔的活性正常表达的细胞(如同一类癌细胞)。

377、在另一优选例中，所述的同一细胞是指同种类但线粒体膜通透性转换孔的活性正常表达的细胞。

378、在另一优选例中，所述的正常细胞是指线粒体膜通透性转换孔的活性正常表达的正常组织细胞(如肿瘤细胞起源细胞、肿瘤邻近细胞或癌旁组织细胞)。

379、在另一优选例中，所述的乳腺癌包括三阴性乳腺癌。

380、在另一优选例中，所述的肝癌为间变性低分化肝癌。

381、在另一优选例中，所述的白血病包括急性髓细胞性白血病。

382、在另一优选例中，所述的白血病包括m4型急性髓细胞性白血病。

383、在另一优选例中，所述的肺癌选自下组：小细胞肺癌、非小细胞肺癌，或其组合。

384、在另一优选例中，所述的淋巴癌包括b细胞淋巴癌。

385、在另一优选例中，所述的肠癌包括结直肠腺癌。

386、在另一优选例中，所述的结直肠腺癌包括dukes'type c,grade iv结直肠腺癌。

387、在另一优选例中，所述的脑癌选自下组：髓母细胞瘤、脑胶质母细胞瘤，或其组合。

388、在另一优选例中，所述的肾癌包括肾透明细胞腺癌。

389、在另一优选例中，所述癌症的癌细胞中线粒体氧化磷酸化通路上调和/或线粒体膜通透性转换孔低活性。

390、在另一优选例中，所述癌症的癌细胞中线粒体氧化磷酸化通路上调。

391、在另一优选例中，所述癌症包括线粒体氧化磷酸化通路上调的癌症。

392、在另一优选例中，所述癌症的癌细胞中线粒体膜通透性转换孔低活性。

393、在另一优选例中，所述线粒体氧化磷酸化通路上调是指某一细胞(如癌细胞)的线粒体氧化磷酸化通路水平或表达e1与正常细胞(同种细胞)中线粒体氧化磷酸化通路水平或表达e0的比值(e1/e0)＞1.0，较佳地≥1.2，更佳地≥1.5，更佳地≥2，更佳地≥3，更佳地≥5。

394、在另一优选例中，所述的同一细胞是指线粒体氧化磷酸化通路水平正常表达的细胞(如同一类癌细胞)。

395、在另一优选例中，所述的同一细胞是指同种类但线粒体氧化磷酸化通路水平正常表达的细胞。

396、在另一优选例中，所述的正常细胞是指线粒体氧化磷酸化通路水平正常表达的正常组织细胞(如肿瘤细胞起源细胞、肿瘤邻近细胞或癌旁组织细胞)。

397、在另一优选例中，所述的正常细胞(同种细胞)包括对式i化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐不敏感的细胞。

398、在另一优选例中，所述线粒体膜通透性转换孔低活性是指某一细胞(如癌细胞)的线粒体膜通透性转换孔的活性水平或表达水平a1与正常细胞(同种细胞)中线粒体膜通透性转换孔的活性水平或表达水平a0的比值(a1/a0)＜1.0，较佳地≤0.8，更佳地≤0.7，更佳地≤0.6，更佳地≤0.5，更佳地≤0.4，更佳地≤0.3、更佳地≤0.2，更佳地≤0.1，最佳地≤0.05。

399、在另一优选例中，所述的癌症的患者通过给予线粒体膜通透性转换孔抑制剂来使得癌细胞中线粒体膜通透性转换孔为低活性。

400、在另一优选例中，通过给予线粒体膜通透性转换孔抑制剂使线粒体膜通透性转换孔为低活性。

401、在另一优选例中，所述的水平为蛋白水平和/或mrna水平。

402、在另一优选例中，所述的表达为蛋白表达和/或mrna表达。

403、在另一优选例中，所述的线粒体膜通透性转换孔抑制剂选自下组：cyclosporina、cyp-d蛋白抑制剂、过氧化物清除剂，或其组合。

404、在另一优选例中，所述的肿瘤(癌症)包括nnmt基因低表达或未表达的肿瘤。

405、在另一优选例中，所述肿瘤(癌症)包括nnmt基因核苷酸位点甲基化水平高和/或nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平高的肿瘤。

406、在另一优选例中，所述肿瘤包括nnmt基因核苷酸位点甲基化水平高的肿瘤。

407、在另一优选例中，所述肿瘤(癌症)包括nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平高的肿瘤。

408、在另一优选例中，所述的nnmt基因为人源nnmt基因。

409、在另一优选例中，所述的nnmt基因为人nnmt基因。

410、在另一优选例中，所述nnmt基因低表达或未表达的肿瘤是指从该肿瘤中提取的1μg蛋白中通过nnmt抗体检测不到nnmt蛋白，更佳地是指从该肿瘤中提取的5μg蛋白中通过nnmt抗体检测不到nnmt蛋白，更佳地是指从该肿瘤中提取的10μg蛋白中通过nnmt抗体检测不到nnmt蛋白，更佳地是指从该肿瘤中提取的100μg蛋白中通过nnmt抗体检测不到nnmt蛋白，是指从该肿瘤中提取的1000μg蛋白中通过nnmt抗体检测不到nnmt蛋白。

411、在另一优选例中，所述nnmt基因低表达或未表达的肿瘤是指肿瘤细胞的nnmt基因的表达水平小于同一细胞或正常细胞(如癌旁组织细胞)中nnmt基因的表达水平。

412、在另一优选例中，所述nnmt基因低表达或未表达的肿瘤是指肿瘤细胞的nnmt基因的表达水平e1与同一细胞或正常细胞(如癌旁组织细胞)中nnmt基因的表达水平e0的比值(e1/e0)<1.0。

413、在另一优选例中，所述nnmt基因低表达或未表达是指某一细胞(如癌细胞)的nnmt基因的表达e1与同一细胞或正常细胞(如癌旁组织细胞)中nnmt基因的表达e0的比值(e1/e0))<1.0，较佳地≤0.7，更佳地≤0.6，更佳地≤0.5，更佳地≤0.4，更佳地≤0.3、更佳地≤0.2，更佳地≤0.1，更佳地≤0.05，更佳地≤0.01，更佳地≤0.005，更佳地≤0.001，更佳地≤0.0001，更佳地≤0.00001，更佳地≤0.000001，更佳地≤0.0000001。

414、在另一优选例中，所述的同一细胞是指同种类但nnmt基因正常表达的细胞(如同一类癌细胞)。

415、在另一优选例中，所述的同一细胞是指同种类但nnmt基因正常表达的细胞。

416、在另一优选例中，所述的正常细胞是指nnmt基因正常表达的正常组织细胞(如癌细胞起源细胞、肿瘤邻近细胞或邻近细胞)。

417、在另一优选例中，e0为nnmt基因正常表达细胞的nnmt基因的表达水平。

418、在另一优选例中，所述的nnmt基因正常表达的细胞包括对式i化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐不敏感的细胞。

419、在另一优选例中，所述nnmt基因核苷酸位点甲基化水平高是指某一细胞(如肿瘤细胞)的nnmt基因核苷酸位点甲基化水平大于同一细胞或正常细胞(如癌旁组织细胞)中nnmt基因核苷酸位点甲基化水平。

420、在另一优选例中，所述nnmt基因核苷酸位点甲基化水平高是指某一细胞(如肿瘤细胞)的nnmt基因核苷酸位点甲基化水平l1与同一细胞或正常细胞(如肿瘤旁组织细胞)中nnmt基因核苷酸位点甲基化水平l0的比值(l1/l0)>1.0，较佳地≥1.2，较佳地≥1.5，更佳地≥2，更佳地≥3，更佳地≥5，更佳地≥8，更佳地≥10，更佳地≥15，更佳地≥20，更佳地≥30，更佳地≥50。

421、在另一优选例中，所述nnmt基因核苷酸位点甲基化水平高是指某一细胞(如肿瘤细胞)的nnmt基因核苷酸位点甲基化水平≥1％，较佳地≥3％，较佳地≥5％，较佳地≥10％，较佳地≥15％,较佳地≥20％,更佳地≥25％，更佳地≥30％，更佳地≥40％，更佳地≥50％。

422、在另一优选例中，所述的同一细胞是指nnmt基因核苷酸位点甲基化水平为正常水平的细胞(如同一类肿瘤细胞)。

423、在另一优选例中，所述的同一细胞是指同种类但nnmt基因核苷酸位点甲基化水平为正常水平的细胞。

424、在另一优选例中，所述的正常细胞是指nnmt基因核苷酸位点甲基化水平为正常水平的正常组织细胞(如如肿瘤细胞起源细胞、肿瘤邻近细胞或癌旁组织细胞)。

425、在另一优选例中，所述的nnmt基因核苷酸位点甲基化水平为正常水平的细胞包括对如式i化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐不敏感的细胞。

426、在另一优选例中，所述nnmt基因核苷酸位点甲基化水平高是指某一细胞(如肿瘤细胞)的nnmt基因核苷酸位点甲基化水平(m％)≥3％且小于等于m1％，其中，m1为3-100之间的任一正整数。

427、在另一优选例中，m1为5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、80、85、90、95或100。

428、在另一优选例中，所述的nnmt基因核苷酸位点甲基化水平是指nnmt基因区的甲基化的核苷酸数量占nnmt基因区所有核苷酸数量的比值。

429、在另一优选例中，所述nnmt基因核苷酸位点甲基化水平包括nnmt基因启动子区的核苷酸位点甲基化水平。

430、在另一优选例中，nnmt基因启动子区的核苷酸序列如seq id no:1所示。

431、在另一优选例中，所述nnmt基因核苷酸位点甲基化水平包括nnmt基因转录起始位点前1050bp到转录起始位点后499bp区域内的核苷酸位点甲基化水平。

432、在另一优选例中，nnmt基因转录起始位点前1050bp到转录起始位点后499bp为seqid no:1所示核苷酸序列的951-2500位。

433、在另一优选例中，所述nnmt基因核苷酸位点甲基化水平包括nnmt基因转录起始位点前1050bp到基因转录起始位点前193bp区域内的核苷酸位点甲基化水平。

434、在另一优选例中，nnmt基因转录起始位点前1050bp到基因转录起始位点前193bp为seq id no:1所示核苷酸序列的951-1808位。

435、在另一优选例中，所述nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平高是指某一细胞(如肿瘤细胞)的nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平大于同一细胞或正常细胞(如癌旁组织细胞)中nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平。

436、在另一优选例中，所述nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平高是指某一细胞(如肿瘤细胞)的nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平w1与同一细胞或正常细胞(如肿瘤旁组织细胞)中nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平w0的比值(w1/w0)>1.0，较佳地≥1.2，较佳地≥1.5，更佳地≥2，更佳地≥3，更佳地≥5，更佳地≥8，更佳地≥10，更佳地≥15，更佳地≥20，更佳地≥30，更佳地≥50。

437、在另一优选例中，所述nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平高是指某一细胞(如肿瘤细胞)的nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平≥1％，较佳地≥3％，较佳地≥5％，较佳地≥10％，较佳地≥15％,较佳地≥20％,更佳地≥25％，更佳地≥30％，更佳地≥40％，更佳地≥50％。

438、在另一优选例中，所述的同一细胞是指nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平为正常水平的细胞(如同一类肿瘤细胞)。

439、在另一优选例中，所述的同一细胞是指同种类但nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平为正常水平的细胞。

440、在另一优选例中，所述的正常细胞是指nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平为正常水平的正常组织细胞(如肿瘤细胞起源细胞、肿瘤邻近细胞或癌旁组织细胞)。

441、在另一优选例中，所述的nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平为正常水平的细胞包括对式i化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐不敏感的细胞。

442、在另一优选例中，所述nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平高是指某一细胞(如肿瘤细胞)的nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平(m％)≥3％且小于等于m2％，其中，m2为3-100之间的任一正整数。

443、在另一优选例中，m2为5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、80、85、90、95或100。

444、在另一优选例中，所述的cpg位点甲基化水平是指某基因区域甲基化的cpg核苷酸数量占该基因区域所有核苷酸数量的比值。

445、在另一优选例中，所述的nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平是指nnmt基因区的甲基化的cpg核苷酸数量占nnmt基因区所有核苷酸数量的比值。

446、在另一优选例中，所述的cpg位点甲基化水平是指某基因区域甲基化的cpg核苷酸数量占该基因区域所有cpg核苷酸数量的比值。

447、在另一优选例中，所述的nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平是指nnmt基因区的甲基化的cpg核苷酸数量占nnmt基因区所有cpg核苷酸数量的比值。

448、在另一优选例中，所述的dna cpg位点甲基化水平是指某区域dna已甲基化的cpg位点数量占该区域dna的全部cpg位点数量的比值。

449、在另一优选例中，所述的dna cpg位点甲基化水平是指某区域dna已甲基化的cpg核苷酸数量占该区域dna的所有核苷酸数量的比值。

450、在另一优选例中，所述的dna cpg位点甲基化水平是指某区域dna已甲基化的cpg核苷酸数量占该区域dna的全部cpg核苷酸数量的比值。

451、在另一优选例中，所述的nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平是指nnmt基因区dna已甲基化的cpg位点数量占nnmt基因区dna的全部cpg位点数量的比值。

452、在另一优选例中，所述的nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平是指nnmt基因区dna已甲基化的cpg核苷酸数量占nnmt基因区dna的全部cpg核苷酸数量的比值。

453、在另一优选例中，所述nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平包括nnmt基因启动子区dna cpg位点甲基化水平。

454、在另一优选例中，nnmt基因启动子区的核苷酸序列如seq id no:1所示。

455、在另一优选例中，所述nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平包括nnmt基因转录起始位点前1050bp到转录起始位点后499bp区域内dna cpg位点甲基化水平。

456、在另一优选例中，nnmt基因转录起始位点前1050bp到转录起始位点后499bp为seqid no:1所示核苷酸序列的951-2500位。

457、在另一优选例中，所述nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平包括nnmt基因转录起始位点前1050bp到基因转录起始位点前193bp区域内dna cpg位点甲基化水平。

458、在另一优选例中，nnmt基因转录起始位点前1050bp到基因转录起始位点前193bp为seq id no:1所示核苷酸序列的951-1808位。

459、在另一优选例中，所述的肿瘤选自下组：肺癌、肾癌、乳腺癌、结肠癌、淋巴癌、白血病、胰腺癌、肝癌、前列腺癌，或其组合。

460、在另一优选例中，所述的表达包括蛋白表达和/或mrna表达。

461、在另一优选例中，所述的组合物为药物组合物。

462、在另一优选例中，所述的组合物或制剂还包括药学上可接受的载体。

463、在另一优选例中，所述的表达为mrna或蛋白表达。

464、在另一优选例中，所述的组合物或制剂的剂型为固体制剂、液体制剂或半固体制剂。在另一优选例中，所述的组合物或制剂的剂型为口服制剂、外用制剂或注射制剂

465、在另一优选例中，所述的组合物或制剂的剂型为片剂、注射剂、输液剂、膏剂、凝胶剂、溶液剂、微球或膜剂。

466、在另一优选例中，所述的组合物为药物组合物。

467、在另一优选例中，所述的组合物或制剂还包括药学上可接受的载体。

468、本发明第四方面，提供一种线粒体膜通透性转换孔抑制剂的用途，用于制备组合物或制剂，所述的组合物或制剂用于增强抗癌症药物的抗癌症效果。

469、在另一优选例中，所述的抗癌症药物如本发明第一方面所述的式i化合物，或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐。

470、在另一优选例中，所述的癌症如本发明第一方面所述。

471、在另一优选例中，所述的线粒体膜通透性转换孔抑制剂选自下组：cyclosporina、cyp-d蛋白抑制剂、过氧化物清除剂，或其组合。

472、在另一优选例中，所述的cyp-d蛋白抑制剂如sfa、bka和adp(调节ant蛋白活性的小分子)。

473、在另一优选例中，所述的过氧化物清除剂选自下组：propofol、pyruvate、mci-186，或其组合。

474、本发明第五方面，提供一种活性成分组合，所述的活性成分组合包括以下组分：

475、(1)第一活性成分，所述的第一活性成分为抗癌症药物；和

476、(2)第二活性成分，所述的第二活性成分为线粒体膜通透性转换孔抑制剂。

477、在另一优选例中，所述的第一活性成分与所述第二活性成分的摩尔比为0.01-600：1，较佳地0.05-500：1，更佳地0.1-400：1，更佳地0.2-200：1，更佳地0.5-100:1，更佳地0.5-80:1，最佳地1-50:1。

478、在另一优选例中，所述的活性成分组合中，至少有一种活性成分是独立的。

479、在另一优选例中，所述的活性成分组合中，第一活性成分和第二活性成分是相互独立的。

480、本发明第六方面，提供一种组合物，所述的组合物包括：

481、(1)第一活性成分，所述的第一活性成分为抗癌症药物；和

482、(2)第二活性成分，所述的第二活性成分为线粒体膜通透性转换孔抑制剂。

483、在另一优选例中，所述的组合物为药物组合物。

484、在另一优选例中，所述的药物组合物还包括药学上可接受的载体。

485、在另一优选例中，所述的第一活性成分的含量为0.01-99.99wt％，较佳地0.1-99.9wt％，更佳地1-99wt％，更佳地10-99wt％，最佳地20-99wt％，以组合物活性成分的总重量计。

486、在另一优选例中，所述第二活性成分的含量为0.01-99.99wt％，较佳地0.1-99.9wt％，更佳地1-99wt％，更佳地10-99wt％，最佳地20-99wt％，以组合物活性成分的总重量计。

487、本发明第七方面，提供一种药盒，所述药盒包括：

488、(a)含有第一活性成分的第一制剂，所述的第一活性成分为抗癌症药物；和

489、(b)含有第二活性成分的第二制剂，所述的第二活性成分为线粒体膜通透性转换孔抑制剂。

490、在另一优选例中，所述的药盒还包括使用说明书。

491、在另一优选例中，所述的第一制剂和第二制剂是相互独立制剂。

492、在另一优选例中，所述的第一制剂和第二制剂是合并制剂。

493、在另一优选例中，所述的使用说明书中注明将所述第一制剂和第二制进行联用，从而用于增强抗癌症药物的抗肿瘤活性。

494、在另一优选例中，所述的联用的方法为先给予含有线粒体膜通透性转换孔抑制剂的第二制剂，再给予抗癌症药物。

495、本发明第八方面，提供一种体外非治疗性和非诊断性的抑制癌症细胞的方法，所述的方法包括步骤：将癌细胞与如本发明第一方面所述的式i化合物，或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐进行接触，从而抑制癌症细胞。

496、在另一优选例中，所述的接触为体外培养接触。

497、本发明第九方面，提供一种预防和/或治疗癌症的方法，所述的方法包括步骤：给需要的对象施用如本发明第一方面所述的式i化合物，或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐，或本发明第五方面所述的活性成分组合，或本发明第六方面所述的组合物，或本发明第七方面所述的药盒，从而预防和/或治疗癌症。

498、在另一优选例中，所述对象为人和非人哺乳动物(啮齿动物、兔、猴、家畜、狗、猫等)。

499、本发明第十方面，提供一种用于判断肿瘤患者是否适合采用本发明第一方面所述的式i化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐进行预防和/或治疗肿瘤的标志物，所述的标志物包括线粒体氧化磷酸化通路、线粒体膜通透性转换孔、nnmt基因、nnmt基因核苷酸位点甲基化水平和/或nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平。

500、在另一优选例中，所述的标志物包括线粒体氧化磷酸化通路表达水平、线粒体膜通透性转换孔活性、nnmt基因表达水平、nnmt基因核苷酸位点甲基化水平和/或nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平

501、在另一优选例中，所述的nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平包括nnmt基因启动子区dna cpg位点甲基化水平。

502、在另一优选例中，nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平包括nnmt基因转录起始位点前1050bp到基因转录起始位点后499bp区域内dna cpg位点甲基化水平。

503、在另一优选例中，nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平包括nnmt基因转录起始位点前1050bp到基因转录起始位点前193bp区域内dna cpg位点甲基化水平。在另一优选例中，当肿瘤患者的肿瘤细胞中线粒体氧化磷酸化通路上调，则该肿瘤患者适合采用本发明第一方面所述的式i化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐进行预防和/或治疗。

504、在另一优选例中，当肿瘤患者的肿瘤细胞中线粒体膜通透性转换孔低活性，则该肿瘤患者适合采用本发明第一方面所述的式i化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐进行预防和/或治疗。

505、在另一优选例中，当肿瘤患者的肿瘤细胞中nnmt基因低表达或未表达、nnmt基因核苷酸位点甲基化水平高和/或nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平高，则该肿瘤患者适合采用本发明第一方面所述的式i化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐进行预防和/或治疗。

506、在另一优选例中，当肿瘤患者的肿瘤细胞中nnmt基因高表达、nnmt基因核苷酸位点甲基化水平低和/或nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平低，则该肿瘤患者不适合采用本发明第一方面所述的式i化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐进行预防和/或治疗。

507、本发明第十一方面，提供一种检测试剂盒，所述的检测试剂盒包括：

508、(i)用于检测线粒体氧化磷酸化通路水平、线粒体膜通透性转换孔水平、nnmt基因表达和/或nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平的检测试剂。

509、在另一优选例中，所述的水平包括蛋白水平和/或mrna水平。

510、在另一优选例中，所述检测试剂盒的检测样本包括肿瘤细胞。

511、在另一优选例中，nnmt基因表达是指该基因mrna和该蛋白的表达；

512、在另一优选例中，nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平是指nnmt基因启动子区dnacpg位点甲基化水平。

513、在另一优选例中，nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平是指nnmt基因转录起始位点前1050bp到基因转录起始位点后499bp区域内dna cpg位点甲基化水平。

514、在另一优选例中，nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平是指nnmt基因转录起始位点前1050bp到基因转录起始位点前193bp区域内dna cpg位点甲基化水平。

515、本发明第十二方面，提供一种如发明第十二方面所述的检测试剂盒的用途，用于制备一伴随诊断试剂盒，所述伴随诊断试剂盒用于判断肿瘤患者是否适合采用本发明第一方面所述的式i化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐进行预防和/或治疗。

516、在另一优选例中，所述的伴随诊断试剂盒还包括说明书或标签。

517、在另一优选例中，所述的说明书或标签记载：

518、当肿瘤患者的肿瘤细胞中线粒体氧化磷酸化通路上调，则该肿瘤患者适合采用本发明第一方面所述的式i化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐进行预防和/或治疗。

519、在另一优选例中，所述的说明书或标签记载：

520、当肿瘤患者的肿瘤细胞中线粒体膜通透性转换孔低活性，则该肿瘤患者适合采用本发明第一方面所述的式i化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐进行预防和/或治疗。

521、在另一优选例中，所述的说明书或标签记载：

522、当肿瘤患者的肿瘤细胞中nnmt基因低表达或未表达、nnmt基因核苷酸位点甲基化水平高和/或nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平高，则该肿瘤患者适合采用本发明第一方面所述的式i化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐进行预防和/或治疗。

523、在另一优选例中，所述的说明书或标签记载：

524、当肿瘤患者的肿瘤细胞中nnmt基因高表达、nnmt基因核苷酸位点甲基化水平低和/或nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平低，则该肿瘤患者不适合采用本发明第一方面所述的式i化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐进行预防和/或治疗。

525、本发明第十三方面，提供一种药盒，所述的药盒包括：

526、(i)用于检测线粒体氧化磷酸化通路水平、线粒体膜通透性转换孔水平、nnmt基因表达、nnmt基因核苷酸位点甲基化水平和/或nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平的检测试剂；和

527、(ii)如本发明第一方面所述的式i化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐。

528、在另一优选例中，所述的药盒还包括说明书或标签。

529、在另一优选例中，所述的说明书或标签记载：

530、当肿瘤患者的肿瘤细胞中线粒体氧化磷酸化通路上调，则该肿瘤患者适合采用本发明第一方面所述的式i化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐进行预防和/或治疗。

531、在另一优选例中，所述的说明书或标签记载：

532、当肿瘤患者的肿瘤细胞中线粒体膜通透性转换孔低活性，则该肿瘤患者适合采用本发明第一方面所述的式i化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐进行预防和/或治疗。

533、在另一优选例中，所述的说明书或标签记载：

534、当肿瘤患者的肿瘤细胞中nnmt基因低表达或未表达、nnmt基因核苷酸位点甲基化水平高和/或nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平高，该肿瘤患者适合采用本发明第一方面所述的式i化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐进行预防和/或治疗。

535、在另一优选例中，当肿瘤患者的肿瘤细胞中nnmt基因高表达、nnmt基因核苷酸位点甲基化水平低和/或nnmt基因区dnacpg位点甲基化水平低，则该肿瘤患者不适合采用本发明第一方面所述的式i化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐进行预防和/或治疗。

536、本发明第十四方面，提供一种预防和/或治疗肿瘤的方法，给所需的对象施用本发明第一方面所述的式i化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐。

537、在另一优选例中，所述的肿瘤如本发明第一方面所述。

538、在另一优选例中，所述癌症的癌细胞中线粒体氧化磷酸化通路上调和/或线粒体膜通透性转换孔低活性。

539、在另一优选例中，所述对象的肿瘤包括nnmt基因低表达或未表达的肿瘤。

540、在另一优选例中，所述对象的肿瘤包括nnmt基因核苷酸位点甲基化水平高的肿瘤。

541、在另一优选例中，所述对象的肿瘤包括nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平高的肿瘤。

542、在另一优选例中，所述对象为人和非人哺乳动物(啮齿动物、兔、猴、家畜、狗、猫等)。

543、本发明第十五方面，提供一种装置或系统，所述的装置或系统包括：

544、(i)检测模块，所述的检测模块用于检测线粒体氧化磷酸化通路水平、线粒体膜通透性转换孔水平、nnmt基因表达和/或nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平；

545、(ii)输出模块，所述的输出模块包括输出以下信息：

546、当肿瘤患者的肿瘤细胞中线粒体氧化磷酸化通路上调，则该肿瘤患者适合采用本发明第一方面所述的式i化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐进行预防和/或治疗；

547、在另一优选例中，当肿瘤患者的肿瘤细胞中线粒体膜通透性转换孔低活性，则该肿瘤患者适合采用本发明第一方面所述的式i化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐进行预防和/或治疗；

548、当肿瘤患者的肿瘤细胞中nnmt基因低表达或未表达、nnmt基因核苷酸位点甲基化水平高和/或nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平高，则该肿瘤患者适合采用本发明第一方面所述的式i化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐进行预防和/或治疗；和/或

549、当肿瘤患者的肿瘤细胞中nnmt基因高表达、nnmt基因核苷酸位点甲基化水平低和/或nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平低，则该肿瘤患者不适合采用本发明第一方面所述的式i化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐进行预防和/或治疗。

550、在另一优选例中，所述的装置包括基因检测仪或蛋白检测仪。

551、在另一优选例中，所述的装置或系统还包括进样模块。

552、在另一优选来了，所述的进样模块用于进肿瘤细胞提取物。

553、在另一优选例中，所述的装置或系统还包括数据处理模块。

554、在另一优选例中，所述的数据处理模块处理得到nnmt基因表达高低和/或nnmt基因区dna cpg位点甲基化水平高低。

555、在另一优选例中，所述的数据处理模块处理得到nnmt基因表达高低和/或nnmt基因启动子区dna cpg位点甲基化水平高低。

556、在另一优选例中，所述的数据处理模块处理得到nnmt基因表达高低和/或nnmt基因转录起始位点前1050bp到基因转录起始位点后499bp区域内dna cpg位点甲基化水平高低。

557、在另一优选例中，所述的数据处理模块处理得到nnmt基因表达高低和/或nnmt基因转录起始位点前1050bp到基因转录起始位点前193bp区域内dna cpg位点甲基化水平高低。

558、应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。

559、附图

560、图1为敏感及不敏感肿瘤细胞nnmt基因表达情况。

561、图2为敏感及不敏感肿瘤细胞nnmt基因启动子区dna cpg位点甲基化水平。

562、图3为敏感及不敏感肿瘤细胞nnmt基因转录起始位点前1050bp到转录起始位点后499bp之间区域dna cpg位点甲基化水平。

563、图4为敏感及不敏感肿瘤细胞nnmt基因转录起始位点前1050bp到转录起始位点前193bp之间区域dna cpg位点甲基化水平