作为丝氨酸β-内酰胺酶抑制剂的二氮杂双环辛酮的制作方法

【】本发明涉及作为丝氨酸β-内酰胺酶抑制剂的化合物及含有该化合物的组合物。该化合物用于治疗细菌感染。本发明还涉及该化合物与用于治疗细菌感染的其他活性剂的组合。

背景技术

0、
背景技术：

1、病原性细菌中的抗生素抗性是全球主要公共卫生的威胁。尤其引人关注的是，β-内酰胺酶使β-内酰胺抗生素水解导致细菌对β-内酰胺抗生素具有抗性。该酶影响β-内酰胺环的水解性裂解，使β-内酰胺抗生素丧失活性。β-内酰胺酶属于两种结构上及机械上不相关的酶家族：丝氨酸β-内酰胺酶(sbl；a、c及d类)，其使用活性丝氨酸使共价机制中的β-内酰胺裂解，及金属β-内酰胺酶(mbl；b类)，其使用金属离子催化作用直接水解β-内酰胺且不形成共价中间物。

2、为抵制出现抗性的隐患，于1981年引入棒状链霉菌(streptomycesclavuligerus)天然产物克拉维酸(clavulanic acid)(一种sbl抑制剂：参见下文一般合成方法部分中的方案1)作为与β-内酰胺抗生素阿莫西林(作为安灭菌)的组合的部分(参见dekoning,g.a.等人,1981,j.antimicrobial chemotherapy 8,81-82)。最近，探索β-内酰胺酶抑制剂的领域已重新受到关注以抵制克拉维酸无法抑制的较新β-内酰胺酶的威胁，诸如广谱β-内酰胺酶(esbl)及碳青霉烯酶。此已导致新合成抑制剂类别的发展，诸如二氮杂双环辛酮(dbo)，以阿维巴坦(avibactam)为例，其在临床使用中与头孢他啶组合(mawal,y.等人,2015,expert rev.clin.pharmacol.8,(6),691-707)。

3、诸如美罗培南(meropenem)及亚胺培南(imipenem)的碳青霉烯是广泛视为用于治疗生成esbl的肠杆菌科及鲍氏不动杆菌(acinetobacter baumannii)导致的严重感染的药物选择。尽管阿维巴坦是许多水解碳青霉烯的临床相关sbl的良好奈莫耳抑制剂，但其难以抵制(i)oxa族的变体，oxa族在欧洲及中东是最普遍的碳青霉烯酶；及特定而言(ii)产生oxa的鲍氏不动杆菌(世界卫生组织称其为第一病原体)(cantón r等人,european networkon carbapenemases,(2012),rapid evolution and spread of carbapenemases amongenterobacteriaceae in europe.clin microbiol infect 18:413-431；及nordmann p等人,2011,global spread of carbapenemase-producing enterobacteriaceae.emerginfect dis 17:1791-1798)。

4、因此，需要提供新型sbl抑制剂，尤其是能够抑制β-内酰胺酶的oxa家族的抑制剂。也需要提供能够抑制一系列包括广谱β-内酰胺酶(esbl)及碳青霉烯酶的sbl的广谱抑制剂。进一步需要提供能够抑制由鲍氏不动杆菌生成的sbl的抑制剂。本发明旨在部分或完全解决这些问题。

技术实现思路

0、
技术实现要素：

1、本发明人已惊讶地发现，dbo领域中的新颖类似物意外地对包括oxa变体的sbl酶具有活性。因此，这些化合物有望在感染性疾病的治疗中用作碳青霉烯的辅佐物。

2、相应地，本发明提供一种如方面[1]中陈述的化合物。该化合物用于治疗细菌感染，其尤其用于消除或减弱sbl衍生的针对抗生素的细菌抗性。因此，其用于治疗由产生sbl的细菌引起的感染，例如与抗生素组合使用。因此，通常通过将本发明的化合物与抗生素剂组合给药进行细菌治疗或预防。该化合物亦与金属-β-内酰胺酶(mbl)抑制剂组合使用，当细菌感染由产生sbl及mbl的细菌导致时尤其如此。

3、特定而言，本发明提供：

4、1.一种式(i)二氮杂双环辛酮的化合物或其医药学上可接受的盐：

5、

6、其中

7、○r选自卤素、c(o)r1、c1-4烷基及l-x-r1，其中c1-4烷基经至少一个卤素原子取代且视情况进一步经一或两个取代基r2取代；

8、○r1是c1-4烷基，其经至少一个卤素原子取代且视情况进一步经一或两个取代基r2取代；

9、○各r2独立地选自oh；c1-4烷氧基，其未经取代或经一个或更多个卤素原子取代；c(o)r3；c(o)oh；c(o)or3；6至10元芳基；5至6元杂芳基；及4至6元杂环基；其中芳基、杂芳基及杂环基未经取代或经一个、两个或三个选自以下的取代基取代：卤素、oh、c(o)r3、c(o)oh、c(o)or3及自身未经取代或经一或多个卤素原子取代的c1-4烷基及c1-4烷氧基；

10、○r3为c1-4烷基，c1-4烷基未经取代或经一或多个卤素原子取代；

11、○l为键或未经取代或经至少一个卤素原子取代的c1-2亚烷基；且

12、○x为o或s(o)z，其中z为0、1或2。

13、2.如方面1的化合物，其中该化合物为式(ii)二氮杂双环辛酮或其医药学上可接受的盐或式(iii)或其医药学上可接受的盐：

14、

15、其中r为卤素。

16、3.如方面1或方面2的化合物，其中r为氟或氯。

17、4.如方面1至3中任一项的化合物，其中该化合物为式(ii)二氮杂双环辛酮或其医药学上可接受的盐，且其中r为氟或氯。

18、5.如方面1至3中任一项的化合物，其中该化合物为式(iii)二氮杂双环辛酮或其医药学上可接受的盐，且其中r为氟或氯。

19、6.如方面1至3中任一项的化合物，其中该化合物选自：

20、-硫酸氢(2r,5r)-2-氟-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛-6-基酯(-(2r,5r)-2-fluoro-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-6-yl hydrogen sulphate)；

21、-硫酸氢(2s,5r)-2-氟-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛-6-基酯(-(2s,5r)-2-fluoro-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-6-yl hydrogen sulphate)；

22、-硫酸氢(2r,5r)-2-氯-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛-6-基酯(-(2r,5r)-2-chloro-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-6-yl hydrogen sulphate)；

23、及其医药学上可接受的盐。

24、7.如方面1的化合物，其是式(ii)二氮杂双环辛酮或其医药学上可接受的盐：

25、

26、其中r如方面1中所定义。

27、8.如方面1的化合物，其是式(ii)二氮杂双环辛酮或其医药学上可接受的盐：

28、

29、其中

30、○r选自c(o)r1及c1-4烷基，其中c1-4烷基经至少一个卤素原子取代且视情况进一步经一个或两个取代基r2取代；

31、○r1为c1-4烷基，其经至少一个卤素原子取代且视情况进一步经一或两个取代基r2取代；

32、○各r2独立地选自oh；c1-4烷氧基，其未经取代或经一个或更多个卤素原子取代；c(o)r3；c(o)oh；c(o)or3；6至10元芳基；5至6元杂芳基；及4至6元杂环基；其中芳基、杂芳基及杂环基未经取代或经一个、两个或三个选自以下的取代基取代：卤素、oh、c(o)r3、c(o)oh、c(o)or3及自身未经取代或经一或多个卤素原子取代的c1-4烷基及c1-4烷氧基；

33、○r3为c1-4烷基，其未经取代或经一或多个卤素原子取代。

34、9.如方面8的化合物，其中r选自c(o)r1及c1-4烷基，其中c1-4烷基经至少一个卤素原子取代且视情况进一步经一个取代基r2取代。

35、10.如方面8的化合物，其中r1为c1-4烷基，其经至少一个卤素原子取代且视情况进一步经一个选自以下的取代基取代：oh及自身未经取代或经一或多个卤素原子取代的c1-4烷氧基。

36、11.如方面8至10中任一项的化合物，其中r1为c1-2烷基，其中c1-2烷基经至少两个选自氟及氯的卤素原子取代。

37、12.如方面8至11中任一项的化合物，其中各r2独立地选自oh；c1-2烷氧基，其自身未经取代或经一或多个卤素原子取代；c(o)or3，其中r3为未经取代的c1-2烷基；及未经取代的5至6元杂芳基。

38、13.如方面8至12中任一项的化合物，其中各r2独立地选自oh；ome；c(o)ome；及未经取代的噻唑基。

39、14.如方面8的化合物，其中：

40、-r选自c(o)r1及c1-4烷基，其中c1-4烷基经至少一个卤素原子取代且视情况进一步经一个取代基r2取代；

41、-r1为c1-4烷基，其经至少一个卤素原子取代且视情况进一步经一个选自oh及c1-4烷氧基的取代基取代，c1-4烷基未经取代或经一或多个卤素原子取代；且

42、-r2选自oh；c1-2烷氧基，其自身未经取代或经一或多个卤素原子取代；c(o)or3，其中r3为未经取代的c1-2烷基；及未经取代的5至6元杂芳基。

43、15.如方面8的化合物，其中：

44、-r选自c(o)r1及c1-4烷基，优选c1-2烷基，其中烷基经至少一个卤素原子取代且视情况进一步经一个取代基r2取代；

45、-r1为c1-2烷基，其中c1-2烷基经至少两个选自氟或氯的卤素原子取代；且

46、-r2选自oh；ome；c(o)ome；及未经取代的噻唑基。

47、16.如方面8至15中任一项的化合物，其中r为c1-2烷基，其中c1-2烷基经至少一个卤素原子取代且视情况进一步经一个取代基r2取代。

48、17.如方面8的化合物，其中r选自cf3、chf2、chcl2、ccl3、ch2f、cf2ch3、cf2ch2co2me、cocf3、cf2-噻唑基、cf2ch2och3、cf2ch2ch2oh、ch(oh)cf3、ch2cf3及cf2-氧杂环丁烷基。

49、18.如方面8的化合物，其中r选自cf3、chf2及chcl2。

50、19.如方面7的化合物，其中r为-l-x-r1，其中：

51、-l为键或未经取代的c1亚烷基；

52、-x为o或s；

53、-r1为经1、2或3个卤素基团取代的c1烷基；

54、其中优选地，r选自-ch2-o-cf3及-s-cf3。

55、20.如先前方面中任一项的化合物，该化合物为式(i)化合物的钠盐。

56、21.如方面2至20中任一项的化合物，该化合物为式(ii)或式(iii)化合物的钠盐，优选地，该化合物为式(ii)化合物的钠盐。

57、22.一种药物组合物，其包含如先前方面中任一项的化合物及医药学上可接受的载体或稀释剂，且视情况进一步包含(i)抗生素剂及/或(ii)金属-β-内酰胺酶抑制剂。

58、23.一种如方面1至21中任一项的化合物与以下一或多者的组合：(i)抗生素剂及(ii)金属-β-内酰胺酶抑制剂。

59、24.如方面1至21中任一项的化合物，其通过与抗生素剂及/或金属-β-内酰胺酶抑制剂共同给药用于治疗或预防细菌感染。

60、25.一种抗生素剂，其通过与如方面1至21中任一项的化合物及视情况金属-β-内酰胺酶抑制剂共同给药用于治疗或预防细菌感染。

61、26.一种金属-β-内酰胺酶抑制剂，其通过与如方面1至21中任一项的化合物及视情况抗生素剂共同给药用于治疗或预防细菌感染。

62、27.如方面22的组合物，如方面23的组合或如方面24至26中任一项使用的化合物、抗生素剂或金属-β-内酰胺酶抑制剂，其中抗生素剂为β-内酰胺抗生素，优选地，β-内酰胺抗生素选自碳青霉烯、青霉素、头孢菌素及培南(penem)。

63、28.如方面27使用的组合物、组合或化合物、抗生素剂或金属-β-内酰胺酶抑制剂，其中抗生素是碳青霉烯抗生素，优选地，抗生素是美罗培南(meropenem)。

64、29.如方面1至21中任一项的化合物，或如方面22、23、27或28中任一项的组合物或组合，其用于消除或减弱革兰氏阴性细菌(gram-negative bacteria)中的抗生素抗性。

65、30.如方面1至21中任一项的化合物，或如方面22、23、27或28中任一项的组合物或组合，其用于治疗或预防细菌感染。

66、31.如方面24至30中任一项使用的化合物、抗生素剂、金属-β-内酰胺酶抑制剂、组合物或组合，其中革兰氏阴性细菌选自肠杆菌科、假单胞菌科及莫拉菌科(moraxellaceae)，或细菌感染是由选自肠杆菌科、假单胞菌科及莫拉菌科的细菌导致。

67、32.如方面31使用的化合物、抗生素剂、金属-β-内酰胺酶抑制剂、组合物或组合，其中选自肠杆菌科、假单胞菌科及莫拉菌科的细菌为选自克留氏肺炎杆菌(klebsiellapneumoniae)、大肠杆菌(escherichia coli)、阴沟肠杆菌(enterobacter cloacae)、绿脓杆菌(pseudomonas aeruginosa)、洋葱伯克氏菌(burkholderia cepacia)及鲍氏不动杆菌(acinetobacter baumannii)。

68、33.如方面31使用的化合物、抗生素、金属-β-内酰胺酶抑制剂、组合物或组合，其中细菌感染是由抗碳青霉烯肠杆菌科导致。

69、34.如方面22至33中任一项使用的组合物、组合或化合物、抗生素或金属-β-内酰胺酶抑制剂，其中金属-β-内酰胺酶抑制剂为式(a)或式(b)化合物或其医药学上可接受的盐

70、

71、

72、其中r1a、m、r2a、n、r3a、za、la、xa、p、r4a、r5a、r6a、r7a、r1b、r11b、yb、ab、r2b及nb如本文所定义；

73、其中优选地，金属-β-内酰胺酶抑制剂为式(a)化合物或其医药学上可接受的盐。

74、35.如方面34使用的组合物、组合或化合物、抗生素剂或金属-β-内酰胺酶抑制剂，其中金属-β-内酰胺酶抑制剂为式(a)化合物或其医药学上可接受的盐，其中

75、○r1a选自h、r1b及-ch2oc(o)r1b，其中r1b选自未经取代的c1-4烷基及苯基；

76、○为环基，其选自c6-10芳基、5至10元杂芳基及4至10元碳环基及杂环基；

77、○各r2a独立地选自：

78、(i)卤基或r8；

79、(ii)c1-3烷基、o(c1-3烷基)、s(c1-3烷基)、so(c1-3烷基)或so2(c1-3烷基)，其任一者均可视情况经1、2或3个卤素取代基及/或一个r8取代基取代；及

80、(iii)nrac(o)rc及nrac(o)nrbrc，其中各ra及rb独立地选自氢及未经取代的c1-2烷基，且各rc为未经取代的c1-2烷基；

81、且

82、●各r8独立地选自cn、oh、-c(o)nrfrg、-nrfrg、-nr10c(nr11)r12、-c(nr10)nr11r12及-nr10c(nr11)nr12r13；其中rf及rg中的每一者独立地是h或未经取代的c1-2烷基；

83、○m是0、1、2或3

84、○r3a选自氢及未经取代或经1、2或3个选自卤素、-or10及-nr10r11的取代基取代的c1-3烷基；

85、○n是0或1

86、○za是键或选自-nr10c(o)-、-c(o)nr10-、-nr10c(o)nr11-、-nr10c(o)o-、-oc(o)nr10、-nr10c(o)s-、-sc(o)nr10、-nr10c(nr11)-、-c(nr10)nr11-、-nr10c(nr11)nr12-、-nr10c(n+r11r12)-、-c(n+r10r11)nr12-、-nr10c(n+r11r12)nr13-、-nr10c(nr11)o-、-oc(nr10)nr11、-nr10c(n+r11r12)o-、-oc(n+r10r11)nr12-、-nr10c(nr11)s-、-sc(nr10)nr11、-nr10c(n+r11r12)s-、-sc(n+r10r11)nr12-、-c(o)nr15-、-nr10c(o)nr15-、-oc(o)nr15、-sc(o)nr15、-c(nr10)nr15-、-nr10c(nr11)nr15-、-c(n+r10r11)nr15-、-nr10c(n+r11r12)nr15-、-oc(nr10)nr15、-oc(n+r10r11)nr15-、-sc(nr10)nr15及-sc(n+r10r11)nr15-。

87、○la是键或选自c1-4亚烷基、c2-4亚烯基、c2-4亚炔基、c1-3亚烷基-(c3-6亚环烷基)-c1-3亚烷基、c1-4亚烷基-(c3-6亚环烷基)及(c3-6亚环烷基)-c1-4亚烷基，其中l未经取代或经1或2个选自卤素、-or10及-nr10r11的取代基取代；或l是-c(r10)＝n-；

88、○xa是键，或当l并非键或c(r10)＝n-时，x是键或选自-nr10-、-o-、-nr10c(nr11)-及-c(nr10)-；

89、○p是0或1；

90、○r4a选自h、-cn及未经取代或经1、2或3个选自卤素、-or10、-nr10r11及-cn的取代基取代的c1-3烷基；

91、或r4a与r5a连同其连接的原子接合形成环中包含至少一个饱和碳原子的5至6元杂环基，该杂环基未经取代或经1或2个选自未经取代的c1-2烷基、卤素、-or10、-nr10r11及-cn的取代基取代；

92、○r5a选自h、-cn及未经取代或经1、2或3个选自卤素、-or10、-nr10r11及-cn的取代基取代的c1-3烷基；

93、或r5a与r4a连同其连接的原子接合形成环中包含至少一个饱和碳原子的5至6元杂环基，该杂环基未经取代或经1或2个选自未经取代的c1-2烷基、卤素、-or10、-nr10r11及-cn的取代基取代；

94、或r5a与r6连同其连接的原子接合形成环中包含至少一个饱和碳原子的5至6元杂环基，该杂环基未经取代或经1或2个选自未经取代的c1-2烷基、卤素、-or10、-nr10r11及-cn的取代基取代；

95、○r6a选自h、-cn及未经取代或经1、2或3个选自卤素、-or10、-nr10r11及-cn的取代基取代的c1-3烷基；

96、或r6a与r5a连同其连接的原子接合形成环中包含至少一个饱和碳原子的5至6元杂环基，该杂环基未经取代或经1或2个选自未经取代的c1-2烷基、卤素、-or10、-nr10r11及-cn的取代基取代；

97、或r6a与r7a(若存在)连同其连接的原子接合形成环中包含至少一个饱和碳原子的5至6元杂环基，该杂环基未经取代或经1或2个选自未经取代的c1-2烷基、卤素、-or10、-nr10r11及-cn的取代基取代；

98、○r7a(若存在)选自h、-cn及未经取代或经1、2或3个选自卤素、-or10、-nr10r11及-cn的取代基取代的c1-3烷基；

99、或r7a与r6a连同其连接的原子接合形成环中包含至少一个饱和碳原子的5至6元杂环基，该杂环基未经取代或经1或2个选自未经取代的c1-2烷基、卤素、-or10、-nr10r11及-cn的取代基取代；

100、○各r10、r11、r12、r13及r14独立地是h或甲基；

101、○各r15独立地是经取代的c1-4烷基或未经取代的c2-4烷基，其中当r15是经取代的烷基时，该烷基经1、2或3个独立地选自卤素、cn、or10及-nr10r11的取代基取代。

102、36.如方面35使用的组合物、组合或化合物、抗生素或金属-β-内酰胺酶抑制剂，其中金属-β-内酰胺酶抑制剂是式(a)化合物或其医药学上可接受的盐，其中

103、●r1a是h，

104、●选自苯基、环己烷、哌啶、哒嗪、吡啶及噻唑；

105、●m是1或2；

106、●各r2a独立地选自：

107、○卤素、cn、oh、-c(o)nrfrg、-nrfrg；其中rf及rg中的每一者独立地是h或甲基；及

108、○c1-2烷基、o(c1-2烷基)、s(c1-2烷基)、so(c1-2烷基)，其任一者均可视情况经1、2或3个选自卤素、cn、oh的取代基取代；

109、●n是0；

110、●za选自-nr10c(o)-、-c(o)nr10-及-nr10c(o)nr11-；

111、●la是键或选自c1-3亚烷基及c2-3亚烯基。

112、●xa是键；

113、●p是0；或p是1且r7a是h；

114、●r4a是h；

115、●r5a选自h、-cn及未经取代或经1、2或3个卤素取代基及/或一个-nr10r11取代基h取代的c1-2烷基；且

116、●r6a是h。

117、37.如方面34至36中任一项使用的组合物、组合或化合物、抗生素剂或金属-β-内酰胺酶抑制剂，其中金属-β-内酰胺酶抑制剂选自：

118、●5-[[4-[(2-胍乙酰基)氨基]-3-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

119、●5-[[3-氟-4-[[(2-胍乙酰基)氨基]甲基]苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

120、●5-[[3-氟-4-(胍甲基)苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

121、●5-[[3-氟-4-(2-胍乙基氢硫基羰基氨基)苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

122、●5-[[4-[2-[(2-氨基-2-亚氨基-乙基)氨基]-2-氧代-乙基]-3-氟-苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

123、●5-[[3-氨基甲酰基-4-[(2-胍乙酰基)氨基]苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

124、●5-[[3-氰基-4-[(2-胍乙酰基)氨基]苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

125、●5-[[3-氟-4-(2-胍乙氧基羰基氨基)苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

126、●5-[(4-胍苯基)磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

127、●5-[[4-[2-(2-氨基甲酰基酰亚氨基肼基)-2-氧代-乙基]-3-氟-苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

128、●5-[[3-氯-4-[(2-胍乙酰基)氨基]苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

129、●5-[[4-[(2-胍乙酰基)氨基]-3-甲氧基-苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

130、●5-[[4-[[2-(2-氨基甲酰基酰亚氨基肼基)乙酰基]氨基]-3-氟-苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

131、●5-[[4-[[(2e)-2-(氨基甲酰基酰亚氨基肼基)乙酰基]氨基]-3-氟-苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

132、●5-[[4-[[2-(4,5-二氢-1h-咪唑-2-基氨基)乙酰基]氨基]-3,5-二氟-苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

133、●5-[[6-[(2-胍乙酰基)氨基]哒嗪-3-基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

134、●5-[[4-[(2-氨基-2-亚氨基-乙基)氨基甲酰基氨基]-3-氟-苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

135、●5-[[3,5-二氟-4-(胍氨基甲酰基氨基)苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

136、●5-[[4-[(3-氨基-3-亚氨基-丙酰基)氨基]-3,5-二氟-苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

137、●5-[[4-[[3-(二甲基氨基)-3-亚氨基-丙酰基]氨基]-3-氟-苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

138、●5-[[3-氟-4-[(2-胍氧基乙酰基)氨基]苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

139、●5-[[3-氟-4-[[3-亚氨基-3-(甲基氨基)丙酰基]氨基]苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

140、●5-[[4-[3-(4,5-二氢-1h-咪唑-2-基)丙酰基氨基]-3-氟-苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

141、●5-[[2-[(2-胍乙酰基)氨基]噻唑-5-基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

142、●5-[[4-[[2-[(n-氰基氨基甲酰基酰亚氨基)氨基]乙酰基]氨基]-3-氟-苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

143、●5-[[3-氟-4-(胍氨基甲酰基氨基)苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

144、●5-[[3-氟-4-[[2-(吗啉-4-羧基酰亚氨基氨基)乙酰基]氨基]苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

145、●5-[[4-[(3-氨基-3-亚氨基-2-甲基-丙酰基)氨基]-3-氟-苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

146、●5-[[4-[[2-(4,5-二氢-1h-咪唑-2-基)乙酰基]氨基]-3-氟-苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

147、●5-[[4-(氨基甲酰基酰亚氨基氨基甲酰基氨基)-3-氟-苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

148、●5-[[4-[[(2r)-2-胍丙酰基]氨基]苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

149、●5-[[3,5-二氟-4-[(2-胍乙酰基)氨基]苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

150、●5-[[4-[(4-氨基-4-亚氨基-丁酰基)氨基]-3-氟-苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

151、●5-[[4-[[2-(4,5-二氢-1h-咪唑-2-基氨基)乙酰基]氨基]-2,5-二氟-苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

152、●5-[[2,5-二氟-4-[(2-胍乙酰基)氨基]苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

153、●5-[[3-氟-4-[[2-[(n-甲基氨基甲酰基酰亚氨基)氨基]乙酰基]氨基]苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

154、●5-[[3-氟-4-[[2-(2-亚氨基咪唑啶-1-基)乙酰基]氨基]苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

155、●5-[[4-[[2-[氨基甲酰基酰亚氨基(甲基)氨基]乙酰基]氨基]-3-氟-苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

156、●5-[[4-[[2-[[n-(2-氨基乙基)氨基甲酰基酰亚氨基]氨基]乙酰基]氨基]-3-氟-苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

157、●5-[[5-氟-6-[(2-胍乙酰基)氨基]-3-吡啶基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

158、●5-[[3-氟-4-(3-胍丙酰基氨基)苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

159、●5-[[4-[(3-氨基-3-亚氨基-丙酰基)氨基]-3-氟-苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

160、●5-[[3,5-二氟-4-(胍氨基甲酰基氨基)苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

161、●5-[[3-氟-4-[(2-胍乙酰基)氨基]苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；及

162、●5-[[4-[(2-胍乙酰基)氨基]苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

163、●5-苯磺酰基氨基-1,3-噻唑-4-羧酸；

164、●5-{[(3,5-二氯苯基)甲基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

165、●5-(2,4,6-三甲基苯基磺酰基氨基)噻唑-4-羧酸；

166、●5-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

167、●5-(苯基甲基磺酰基氨基)噻唑-4-羧酸；

168、●5-(3-甲氧基苯基磺酰基氨基)噻唑-4-羧酸；

169、●5-(2-苯基乙基磺酰基氨基)噻唑-4-羧酸；

170、●5-(噻吩-2-磺酰基氨基)噻唑-4-羧酸；

171、●5-(4,5-二氯噻吩-2-磺酰基氨基)噻唑-4-羧酸；

172、●5-(2,5-二氯噻吩-3-磺酰基氨基)噻唑-4-羧酸；

173、●5-(2-(三氟甲基)苯基磺酰基氨基)噻唑-4-羧酸；

174、●5-(4-(三氟甲基)苯基磺酰基氨基)噻唑-4-羧酸；

175、●5-(2-氯-5-(三氟甲基)苯基磺酰基氨基)噻唑-4-羧酸；

176、●5-(3,5-双(三氟甲基)苯基磺酰基氨基)噻唑-4-羧酸；

177、●5-({[2-(三氟甲基)苯基]甲基}磺酰基氨基)-1,3-噻唑-4-羧酸；

178、●5-{[(2-甲基苯基)甲基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

179、●5-((2-氮苯基)甲基磺酰基氨基)噻唑-4-羧酸；

180、●5-{[(2-溴苯基)甲基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

181、●5-(5-氯噻吩-2-磺酰基氨基)噻唑-4-羧酸；

182、●5-(5-苯基噻吩-2-磺酰基氨基)噻唑-4-羧酸；

183、●5-(噻吩-3-磺酰基氨基)噻唑-4-羧酸；

184、●5-(2,5-二甲基噻吩-3-磺酰基氨基)噻唑-4-羧酸；

185、●5-([1,1'-二苯基]-2-基磺酰基氨基)噻唑-4-羧酸；

186、●5-((2-氨基苯基)甲基磺酰基氨基)噻唑-4-羧酸；

187、●5-((2-乙酰基氨基苯基甲基磺酰基氨基)噻唑-4-羧酸；

188、●5-((2-苯甲酰氨基苯基)甲基磺酰基氨基)噻唑-4-羧酸；

189、●(e)-5-((2-苯乙烯基苯基)甲基磺酰基氨基)噻唑-4-羧酸；

190、●(e)-5-((2-(3-(二甲基氨基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)苯基)甲基磺酰基氨基)噻唑-4-羧酸；

191、●5-([1,1'-二苯基]-2-基甲基磺酰基氨基)噻唑-4-羧酸；

192、●5-((2-(三氟甲氧基)苯基)甲基磺酰基氨基)噻唑-4-羧酸；

193、●5-((3-(三氟甲基)苯基)甲基磺酰基氨基)噻唑-4-羧酸；

194、●5-((3-溴苯基)甲基磺酰基氨基)噻唑-4-羧酸；

195、●5-((3-氰基苯基)甲基磺酰基氨基)噻唑-4-羧酸；

196、●5-((2-氯苯基)甲基磺酰基氨基)噻唑-4-羧酸；

197、●5-(4-氮苯基磺酰基氨基)噻唑-4-羧酸；

198、●5-({5-[5-(三氟甲基)-1,2-恶唑-3-基]噻吩-2-基}磺酰基氨基)-1,3-噻唑-4-羧酸；

199、●5-(1-苯并噻吩-2-磺酰基氨基)-1,3-噻唑-4-羧酸；

200、●5-[(5-甲基噻吩-2-基)磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

201、●5-[(5-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

202、●5-(1-苯并噻吩-3-磺酰基氨基)-1,3-噻唑-4-羧酸；

203、●5-[(4-溴-2,5-二氯噻吩-3-基)磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

204、●5-({[(2-氯苯基)甲基]氨磺酰基}氨基)-1,3-噻唑-4-羧酸；

205、●5-[({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨磺酰基)氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

206、●5-[(3-溴噻吩-2-基)磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

207、●5-{[(2-碘苯基)甲基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

208、●5-{[4-苯基-5-(三氟甲基)噻吩-3-基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

209、●5-{[(2,3-二氯苯基)甲基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

210、●5-{[(3,4-二氯苯基)甲基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

211、●5-苄基磺酰基氨基-2-甲基-1,3-噻唑-4-羧酸；

212、●2-甲基-5-(喹啉-8-磺酰基氨基)-1,3-噻唑-4-羧酸；

213、●5-苯磺酰基氨基-2-甲基-1,3-噻唑-4-羧酸；

214、●5-{[(3,5-二氯苯基)甲基]磺酰基氨基}-2-甲基-1,3-噻唑-4-羧酸；

215、●5-[(2-氯苯基)磺酰基氨基]-2-甲基-1,3-噻唑-4-羧酸；

216、●2-甲基-5-[(2,4,6-三甲基苯基)磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

217、●5-[(2,5-二氯噻吩-3-基)磺酰基氨基]-2-甲基-1,3-噻唑-4-羧酸；

218、●5-{[(2-溴苯基)甲基]磺酰基氨基}-2-甲基-1,3-噻唑-4-羧酸；

219、●5-苯磺酰基氨基-2-苯基-1,3-噻唑-4-羧酸；

220、●5-苯磺酰基氨基-2-乙基-1,3-噻唑-4-羧酸；

221、●5-[(1-苯基乙基)磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

222、●5-{[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

223、●5-[(2-苯氧基乙基)磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

224、●5-{[2-(1,3-二氧代-2,3-二氢-1h-异吲哚-2-基)乙基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

225、●5-{[2-(2-氯苯基)乙基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

226、●5-({1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1h-吡唑-4-基}磺酰基氨基)-1,3-噻唑-4-羧酸；

227、●5-[(2-氯苯基)磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

228、●5-(吡啶-3-磺酰基氨基)-1,3-噻唑-4-羧酸；

229、●5-[(2,6-二氯苯基)磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

230、●5-(环己基甲基)磺酰基氨基-1,3-噻唑-4-羧酸；

231、●5-[(4-甲基-3,4-二氢-2h-1,4-苯并恶嗪-7-基)磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

232、●5-[(1-苯基丙基)磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

233、●5-{[2-(4-甲氧基苯基)乙基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

234、●5-({2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}磺酰基氨基)-1,3-噻唑-4-羧酸；

235、●5-{[2-(4-氯苯基)乙基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

236、●5-[(哌啶-1-磺酰基)氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

237、●5-[(苯基氨磺酰基)氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

238、●5-{[苄基(甲基)氨磺酰基]氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

239、●5-[(4-乙酰基氨基苯基)磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

240、●5-[(2-甲氧基苯基)磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

241、●5-(1,2,3,4-四氢萘-1-磺酰基氨基)-1,3-噻唑-4-羧酸；

242、●5-[(5-甲基-1-苯基-1h-吡唑-4-基)磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

243、●5-(环丙基甲基)磺酰基氨基-1,3-噻唑-4-羧酸；

244、●5-{[(2-甲氧基苯基)甲基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

245、●5-{[2-(2-甲氧基苯基)乙基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

246、●5-{[2-(3-甲氧基苯基)乙基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

247、●5-{[2-(3-氯苯基)乙基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

248、●5-[(2-甲烷磺酰基苯基)磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

249、●5-{[甲基(苯基)氨磺酰基]氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

250、●5-{[4-(吗啉-4-基)苯基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

251、●5-[(4-氰基苯基)磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

252、●5-(吡啶-2-磺酰基氨基)-1,3-噻唑-4-羧酸；

253、●5-[(1-甲基-1h-咪唑-2-基)磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

254、●5-[(6-甲氧基吡啶-3-基)磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

255、●5-{[4-(1h-吡唑-1-基)苯基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

256、●5-[(1-乙基-5-甲基-1h-吡唑-4-基)磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

257、●5-{[(2-氯苯基)甲基]磺酰基氨基}-2-(三氟甲基)-1,3-噻唑-4-羧酸；

258、●5-{[(2-氰基苯基)甲基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

259、●5-[(1-甲基-1h-吡唑-3-基)磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

260、●5-[(1-甲基-1h-吡唑-5-基)磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

261、●5-({1-[(苄基氧基)羰基]哌啶-4-基}磺酰基氨基)-1,3-噻唑-4-羧酸；

262、●5-[(3-苯基丙基)磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

263、●5-{[(2-氯苯基)甲基]磺酰基氨基}-2-甲基-1,3-噻唑-4-羧酸；

264、●5-(2,3-二氢-1h-茚-1-磺酰基氨基)-1,3-噻唑-4-羧酸；

265、●5-{[4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)苯基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

266、●5-{[2-(1,2,3,4-四氢喹啉-1-基)乙基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

267、●5-{[2-(n-苯基乙酰基氨基)乙基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

268、●5-{[4-(3-氧代吗啉-4-基)苯基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

269、●5-{[4-(2-氧代-1,3-恶唑烷-3-基)苯基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

270、●5-[(1,2-二甲基-1h-咪唑-4-基)磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

271、●5-[(恶烷-4-基甲基)磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

272、●5-[({1-[(苄基氧基)羰基]哌啶-4-基}甲基)磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

273、●5-{[4-(2-氧代吡咯啶-1-基)苯基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

274、●5-({1-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1h-吡唑-4-基}磺酰基氨基)-1,3-噻唑-4-羧酸；

275、●5-{[4-(1,3-恶唑-5-基)苯基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

276、●5-{[4-(1h-吡唑-4-基)苯基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

277、●5-[(1-苯基-1h-吡唑-4-基)磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

278、●5-{[4-(哌啶-4-基)苯基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

279、●5-[(4-丙烷氨基苯基)磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

280、●5-{[4-(2-羟基乙酰基氨基)苯基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

281、●5-({4-[(甲基氨基甲酰基)氨基]苯基}磺酰基氨基)-1,3-噻唑-4-羧酸；

282、●5-{[(2,4-二氯苯基)甲基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

283、●5-{[(2-氟苯基)甲基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

284、●5-{[(2,3-二氟苯基)甲基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

285、●5-{[4-(2-甲氧基乙酰基氨基)苯基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

286、●5-{[(2,5-二氯苯基)甲基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

287、●5-{[(2,6-二氯苯基)甲基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

288、●5-{[(2-氯-6-氟苯基)甲基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

289、●5-{[(2-氯-4-氟苯基)甲基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

290、●5-({[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]甲基}磺酰基氨基)-1,3-噻唑-4-羧酸；

291、●5-({4-[(二甲基氨基)甲基]苯基}磺酰基氨基)-1,3-噻唑-4-羧酸；

292、●5-{[(2,3,5-三氯苯基)甲基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

293、●5-{[(2,3-二氯-6-氟苯基)甲基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

294、●5-({[2,3-二氯-6-(三氟甲基)苯基]甲基}磺酰基氨基)-1,3-噻唑-4-羧酸；

295、●5-{[(4-溴-2-氯苯基)甲基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

296、●5-({2-[甲基(苯基)氨基]乙基}磺酰基氨基)-1,3-噻唑-4-羧酸；

297、●5-{[(4-氮苯基)甲基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

298、●5-[6-(哌啶-1-基)吡啶-3-基磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

299、●5-[6-(甲基氨基)吡啶-3-基磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

300、●5-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

301、●5-(6-乙酰基氨基吡啶-3-基磺酰基氨基)-1,3-噻唑-4-羧酸；

302、●5-{4-[(5-甲基-1,2-恶唑-3-基)氨基]苯基磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

303、●5-(6-氨基吡啶-3-基磺酰基氨基)-1,3-噻唑-4-羧酸；

304、●5-[(6-氯-2h-1,3-苯二侧氧-5-基)甲基磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

305、●5-{[(2-氯-6-氮苯基)甲基]磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

306、●5-(喹啉-6-磺酰基氨基)-1,3-噻唑-4-羧酸；

307、●5-[(2,3-二氢吲哚-1-磺酰基)氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

308、●5-(4-甲烷磺酰基苯基磺酰基氨基)-1,3-噻唑-4-羧酸；

309、●5-[3-(2-氧代-1,3-恶唑烷-3-基)苯基磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

310、●5-[3-(2h-吡唑-3-基)苯基磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

311、●5-[2-(吡啶-3-基)乙基磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

312、●5-[3-(3-氧代吗啉-4-基)苯基磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

313、●5-[3-(2-氧代吡咯啶-1-基)苯基磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

314、●5-[6-(哌啶-4-基氨基)吡啶-3-基磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

315、●5-(6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}吡啶-3-基磺酰基氨基)-1,3-噻唑-4-羧酸；

316、●5-[(4-乙酰基氨基苯基)甲基磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

317、●5-[6-(哌嗪-1-基)吡啶-3-基磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

318、●5-[6-(4-氨基哌啶-1-基)吡啶-3-基磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

319、●5-[6-(3-氨基吡咯啶-1-基)吡啶-3-基磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

320、●5-[6-(吡咯啶-1-基)吡啶-3-基磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

321、●5-[6-(3-氨基哌啶-1-基)吡啶-3-基磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

322、●5-[6-(1,4-二吖-1-基)吡啶-3-基磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

323、●5-[4-(吡咯啶-3-基氧基)苯基磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

324、●5-[6-(3-氨基氮杂环丁烷-1-基)吡啶-3-基磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

325、●5-[6-(哌啶-4-基)吡啶-3-基磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

326、●5-[6-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)吡啶-3-基磺酰基氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸；

327、●5-{6-[4-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪-1-基]吡啶-3-基磺酰基氨基}-1,3-噻唑-4-羧酸；

328、●5-[1-(2-氯苯基)乙基磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

329、●5-[1-(2-氯苯基)乙基磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

330、●5-(3-吡啶基甲基磺酰基氨基)噻唑-4-羧酸；

331、●5-(异吲哚啉-5-基甲基磺酰基氨基)噻唑-4-羧酸；

332、●r-5-[[4-[1-(2-氨基-2-苯基-乙酰基)-4-哌啶基]苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

333、●s-5-[[4-[1-(2-氨基-2-苯基-乙酰基)-4-哌啶基]苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

334、●5-[[4-[(2-氨基乙酰基)氨基]苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

335、●5-[(4-乙酰基氨基-3-氟-苯基)磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

336、●5-[[4-[(2-羟基-2-甲基-丙酰基)氨基]苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

337、●5-[[4-[(2-羟基-2-苯基-乙酰基)氨基]苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

338、●5-[[4-[(2-羟基-3-苯基-丙酰基)氨基]苯基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

339、●5-[[2-(2-羟基乙基氨基)嘧啶-5-基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

340、●5-[(2-甲基嘧啶-5-基)磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

341、●5-[[2-(4-吡啶基)嘧啶-5-基]磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

342、●5-[(6-甲基-3-吡啶基)磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

343、●5-[(2-氯-3-氮-苯基)甲基磺酰基氨基]噻唑-4-羧酸；

344、及其医药学上可接受的盐。