一种有机中间体N’-(2,4-二氯-5-异丙氧基苯基)特戊酰肼的制备方法

本发明属于有机合成，具体涉及一种有机中间体n’-(2,4-二氯-5-异丙氧基苯基)特戊酰肼的制备方法。

背景技术：

1、n’-(2,4-二氯-5-异丙氧基苯基)特戊酰肼，cas号：51167-18-1，分子式c14h20cl2n2o2，分子量319.23，结构如下所示：

2、

3、该产品是除草剂噁草酮的重要合成前体。目前，该产品已有的合成路线如下：

4、

5、已有的合成路线以2,4-二氯-5-硝基异丙氧基苯为原料出发，经过了硝基还原，重氮化，重氮盐还原，酰基化反应四步得到目标产物。该路线的生产工艺存在步骤冗长、操作复杂、高能耗、安全风险高等缺点。因此，如何优化其生产工艺是一个重难点问题。

技术实现思路

1、针对以上问题，本发明提供了一种有机中间体n’-(2,4-二氯-5-异丙氧基苯基)特戊酰肼的制备方法。相对于之前的合成路线，本路线具有原料廉价易获得且易制备、路线短、操作简单、条件温和、后处理简便、安全高效等诸多优点。

2、本发明有机中间体n’-(2,4-二氯-5-异丙氧基苯基)特戊酰肼的制备方法，是在氮气保护下，以芳基卤化物和特戊酰肼为反应原料，加入碱、铜催化剂、配体、碘化钠和溶剂后升温发生ullmann偶联反应，制备得到n’-(2,4-二氯-5-异丙氧基苯基)特戊酰肼。反应路线如下所示：

3、

4、具体制备步骤如下：

5、在氮气保护下，以芳基卤化物和特戊酰肼为反应原料，加入碱、铜催化剂、配体、碘化钠和溶剂，升温至50～150℃，反应时间控制在4～24h；反应结束后冷却至室温，垫硅胶和硅藻土过滤除去固体，用乙酸乙酯洗涤滤饼，所得有机相在真空浓缩后用柱层析法(石油醚:乙酸乙酯＝3:1，体积比)分离提纯。

6、其中：

7、芳基卤化物和特戊酰肼的摩尔比为1:(1.0～5.0)。

8、芳基卤化物和碱、铜催化剂、配体、碘化钠的摩尔比控制为1:(1.0～5.0):(0.01～0.40):(0.01～0.40):(0～0.30)。

9、体系中加入溶剂后，控制芳基卤化物的浓度为0.2～2.0mol/l。

10、所述碱选自磷酸钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的一种或多种的组合。

11、所述铜催化剂选自氧化亚铜、碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜中的一种或多种的组合。

12、所述配体选自n,n-二甲基甘氨酸、l-脯氨酸、8-羟基喹啉、n,n’-二甲基乙二胺、反式-1,2-环己二胺、1,10-邻菲罗啉、乙酰丙酮、n1,n2-双(2-噻吩甲基)草酰胺、n1,n2-双(1-萘甲基)草酰胺、n1,n2-双(1-萘基)草酰胺、n1,n2-双(2-吡啶基)草酰胺、n1,n2-双(4-(二甲基氨基)萘基)草酰胺、n1,n2-双(4-(三氟甲基)苯基)草酰胺、n’1,n’2-二苯甲酰草酰肼中的一种或多种的组合。

13、所述溶剂选自异丙醇、叔丁醇、乙二醇、乙二醇甲醚、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、1,4-二氧六环、甲苯、二甲亚砜中的一种或多种的组合。

14、与现有技术相比，本发明的有益效果体现在：

15、1、本发明涉及的合成路线短，仅一步便可得到n’-(2,4-二氯-5-异丙氧基苯基)特戊酰肼，而现有的工艺路线需要4步才可以得到该目标产物。本发明不仅降低了工艺操作的复杂性，同样也降低了成本。

16、2、本发明条件温和，避免了现有技术路线的氢化、重氮化和氯化亚锡还原这三个高危工艺，降低了安全生产的成本。

17、3、本发明和现有技术路线相比，省去了氯化亚锡还原工艺。氯化亚锡还原这步工艺因为高温高压和强酸条件，而要使用特制的陶瓷反应釜，该设备由印度生产和装配，其中机封及搅拌由德国生产。但由于国内目前没有企业生产该设备，使得这步关键工艺也是被国外卡脖子。而本发明提出的新路线避免了此步工艺，从而很好的解决了该问题。

18、4、本发明涉及的合成路线短，与现有技术路线相比，不仅提高了原子经济性，也降低了能耗，加快产业结构优化升级，助力“双碳”目标的实现。

技术特征：

1.一种有机中间体n'-(2,4-二氯-5-异丙氧基苯基)特戊酰肼的制备方法，其特征在于：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

10.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

技术总结
本发明公开了一种有机中间体N'‑(2,4‑二氯‑5‑异丙氧基苯基)特戊酰肼的制备方法，在氮气保护下，以芳基卤化物和特戊酰肼为反应原料，加入碱、铜催化剂、配体、碘化钠和溶剂，升温至50～150℃，反应时间控制在4～24h；反应结束后冷却至室温，垫硅胶和硅藻土过滤除去固体，用乙酸乙酯洗涤滤饼，所得有机相在真空浓缩后用柱层析法分离提纯，得到目标产物。本方法原料廉价且易制备、操作流程简单、条件温和、后处理简便、安全高效，适用于在工业上的大规模生产。

技术研发人员：徐允河,黄豪,傅尧,汪义丰
受保护的技术使用者：中国科学技术大学
技术研发日：
技术公布日：2024/2/1