本发明属于有机合成,具体涉及一种多环嘧啶-4-酮类化合物及其制备方法和用途。
背景技术:
1、多环嘧啶-4-酮类化合物是一类具有良好生物活性和药理活性的氮杂环化合物,在杀菌、消炎、止痛、抗肿瘤等方面显示出优良活性。比如鸭嘴花碱酮(vasicinone),是帕金森病和其他可能与氧化应激相关的神经退行性疾病的潜在药物(ju dt,et al.effect ofvasicinone against paraquat-induced mapk/p53-mediated apoptosis via the igf-1r/pi3k/akt pathway in a parkinson's disease-associated sh-sy5y cellmodel.nutrients.2019;11(7):1655.)。又比如安妮索碱anisotin(cn107382940a)和auranthine(polyphasic taxonomy of aspergillus fumigatus and relatedspecies.hong seung-beom;go seung-joo;shin hyeon-dong;frisvad jens c;samsonrobert a.mycologia(2005),97(6),1316-29.)等,都呈现广泛的生物活性。
2、
3、2,3-稠合的喹唑啉-4酮可以通过2-芳基喹唑啉-4酮与一碳或二碳合成子的环加成反应合成(x.liu,j.chen,c.yang,z.wu,z.li,y.shi,t.huang,z.yang and y.wu,org.lett.,2021,23,6831–6835;t.huang,t.wang,y.shi,j.chen,x.guo,r.lai,x.liu,z.wu,d.peng,l.wang,h.li,l.hai and y.wu,org.lett.,2021,23,1548–1553),也可以通过1,4-偶极子(如靛红酸酐、靛红和2-氨基苯甲酰基化合物等)和1,2-偶极子(如1,2,3,4-四氢异喹啉、靛红和吡啶等)的[4+2]环合反应制备(c.lu,z.su,d.jing,s.jin,l.xie,l.liand k.zheng,org.lett.,2019,21;x.zhou,y.ding and h.huang,chem.asian j.,2020,15,1678–1682.;d.s.reddy and a.g.kutateladze,org.lett.,2019,21,2855–2858)。这两种方法都需要当量以上化学氧化剂、大量过渡金属盐和高温条件。
技术实现思路
1、为了解决现有技术中的问题,本发明提供一种多环嘧啶-4-酮类化合物及其制备方法和用途。
2、为实现上述目的,本发明的技术方案为:
3、第一方面,一种多环嘧啶-4-酮类化合物,具有式3所示结构:
4、
5、其中
6、r1为h、c1-6烷基或卤素;
7、r2为苯基、c1-6烷基或基;
8、r3为苯基、c1-6烷基或基;
9、r4为h、一个或多个c1-6烷基、一个或多个oc1-6烷氧基、一个或多个卤素或一个或多个卤素取代的卤代c1-6烷基;
10、n为1或2。
11、本发明所用的术语卤素是指氟、氯、溴或碘。本发明所用的术语c1-6烷基是指具有1-6个碳原子的饱和的直链或支链烃基,例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、异己基等,优选甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、异丁基、环丙基、环戊基或环己基。本发明所用的术语o-c1-6烷氧基,是指具有1-6个碳原子的饱和的直链或支链烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、叔丁氧基等。本发明所用术语卤素取代的c1-6烷基指的是一个或多个卤素取代的具有1-6个碳原子的饱和的直链或支链烃基,比如二氟甲基、三氟甲基等。
12、本发明化合物中,r4可以独立的为邻位、间位或对位,可以邻位、间位或/和对位同时取代,也可以单独取代。
13、优选的,上述化合物中,r1为h、me、f、cl、br或i。
14、优选的,上述化合物中,r2为me、et、ipr、bu或bn。
15、优选的,上述化合物中,r3为me、et、ipr、bu或bn。
16、优选的,上述化合物中,r4为h、me、meo、f、cl、br或cf3。
17、本发明式3化合物选自以下3a-3r化合物:
18、
19、第二方面,本发明提供一种光电联合催化合成式3化合物的方法。
20、一种光电联合催化合成式3化合物的方法,式1化合物和式2化合物在碱性条件下经光电联合催化制得式3化合物;反应路线如下:
21、
22、本发明碱选自k2co3、tbuok、khco3中的一种或几种组合。本发明碱优选叔丁醇钾或k2co3。本发明光催化剂选自4czipn、ir(ppy)3、mes-acr+clo4-中的一种或几种组合。本发明溶剂选自dce、ch3cn、丙酮、丙酮/2,2,2-三氟乙醇(tfe)中的一种或几种组合。本发明光为蓝光led。本发明电为cc阳极,铂片阴极,一体式电解池,bu4npf6作为电解质。
23、第三方面,本发明式3化合物的用途。本发明式3化合物在作为光敏剂中的应用。式3化合物可以作为高效能量转移光催化剂,也可以作为高氧化性电子转移光催化剂。
24、此外,本发明式3化合物还可以作为天然生物碱鸭嘴花碱酮(vasicinone)、anisotin和auranthine的杂质对照品。
25、有益效果:
26、现有的多环嘧啶-4-酮类化合物的制备方法都需要使用当量以上氧化还原试剂、高温、大量过渡金属盐和/或强酸强碱等苛刻反应条件。本发明提供一类多环嘧啶-4-酮类化合物,使用光电联合催化模式,在温和、绿色、无需氧化剂条件下非活化烯烃与简单丙二酸二酯的脱氢烷基化/环化反应,制得多环嘧啶-4-酮类化合物,唯一副产物为氢气。该反应官能团耐受性好,可以放大到克级以上规模,并可以使用自然太阳光作为反应光源。本发明多环嘧啶-4-酮类化合物对近紫外光有吸收,可以作为光敏剂开发使用。
1.一种多环嘧啶-4-酮类化合物,具有式3所示结构:
2.如权利要求1所述化合物,其特征在于:所述卤素是指氟、氯、溴或碘;所述c1-6烷基是甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基或异己基。
3.如权利要求1所述化合物,其特征在于:所述oc1-6烷氧基为甲氧基、乙氧基或叔丁氧基;所述卤素取代的c1-6烷基为二氟甲基或三氟甲基。
4.如权利要求1所述化合物,其特征在于:
5.如权利要求1所述化合物,其特征在于,式3化合物选自以下3a-3r化合物:
6.一种光电联合催化合成如权利要求1-5任一项所述式3化合物的方法,式1化合物和式2化合物在碱性条件下经光电联合催化制得式3化合物;反应路线如下:
7.如权利要求6所述的方法,其特征在于,光为蓝光led;电为cc阳极,铂片阴极,一体式电解池,bu4npf6作为电解质。
8.如权利要求6所述的方法,其特征在于,光催化剂选自4czipn、ir(ppy)3、mes-acr+clo4-中的一种或几种组合。
9.如权利要求6-8任一项所述的方法,其特征在于,溶剂选自dce、ch3cn、丙酮、丙酮/2,2,2-三氟乙醇(tfe)中的一种或几种组合。
10.如权利要求1-5任一项所述式3化合物在作为光敏剂中的应用。