一种多环多异戊烯基间苯三酚在防治溃疡性结肠炎的应用

本发明涉及医药，具体涉及一种多环多异戊烯基间苯三酚作为活性成分在制备防治溃疡性结肠炎药物中的应用。

背景技术：

1、溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，uc)是一种由多种病因引起的慢性复发性肠道炎症性疾病，临床表现主要为腹泻、腹痛、体重减轻、便血、脓肿等，其症状取决于病情的发展程度。值得注意的是，溃疡性结肠炎反复和冗长的疾病过程通常会导致多种并发症，患者发生癌变的机会比正常人高5～10倍。并且溃疡性结肠炎被世界卫生组织认为是一种难以根治的疾病，严重影响着患者的生命健康和生活质量。而近年来，溃疡性结肠炎的发病率在亚洲、非洲等地区的发展中国家呈显著上升的趋势。

2、目前治疗溃疡性结肠炎以西药为主，包括甾体类和非甾体类两大类，例如糖皮质激素类、氨基水杨酸类、抗生素及免疫抑制剂等。这些药物虽可以控制溃疡性结肠炎，但其具有各种副作用，如发热、呕吐、头痛、骨质疏松等，并且这些药物需长期服用，停药易引起反弹。而我国中药资源丰富，且中草药具有安全性和有效性，因此，亟需从天然植物中寻找天然治疗溃疡性结肠炎的药物来满足临床上的迫切需求。

技术实现思路

1、为此，本发明提供一种从中草药元宝草中分离获得的多环多异戊烯基间苯三酚及其在制备防治溃疡性结肠炎药物中的应用，为溃疡性结肠炎的防治提供一种新的药物选择。

2、本发明上述目的通过以下技术方案实现：

3、一种多环多异戊烯基间苯三酚，具有以下结构式：

4、

5、本发明的多环多异戊烯基间苯三酚从中草药元宝草中分离获得，发明人发现上述结构式所述的多环多异戊烯基间苯三酚(hypersampsonone h，hs-1)能够有效治疗和缓解dss诱导的溃疡性结肠炎的症状：包括明显缓解体重减轻、结肠缩短、脾脏肿大及腹泻便血等症状；能够显著减轻结肠组织炎性细胞浸润，保护结肠组织结构；能够调节炎症因子表达水平，因此，hs-1可以作为溃疡性结肠炎的有效治疗药物。

6、进一步，所述多环多异戊烯基间苯三酚的制备方法，包括以下步骤：

7、s1：元宝草粉与8倍体积的95％乙醇混合，加热回流提取1h，提取3次，过滤、合并三次的提取液，减压浓缩至溶液浓稠状，得元宝草总浸膏；

8、s2：将元宝草总浸膏过200～300目的硅胶柱，以纯石油醚：二氯甲烷为溶剂，从1:0到0:1的比例进行梯度洗脱，收集石油醚：二氯甲烷比例为3:2段的洗脱液，旋蒸浓缩，除去溶剂，浓缩后得到组分a；

9、s3：将组分a通过rp-c18反相硅胶填料的制备型hplc进行分离，流动相用浓度为85％的乙腈，收集多环多异戊烯基间苯三酚。

10、进一步，步骤s3包括收集保留时间为15.2min的峰，旋蒸浓缩，除去溶剂，得到多环多异戊烯基间苯三酚。所述多环多异戊烯基间苯三酚的纯度超过95％。

11、另一些实施例中，所述多环多异戊烯基间苯三酚作为活性成分在制备防治溃疡性结肠炎药物中的应用。

12、进一步，所述药物包括药学上可接受的辅料。

13、进一步，所述药物为液体制剂、固体制剂、半固体制剂、气体制剂中的任意一种。

14、进一步，所述药物的剂型为口服液、片剂、胶囊剂、滴丸、颗粒剂或注射剂中的任意一种。

15、进一步，所述药物在降低溃疡性结肠炎小鼠疾病活动指数、恢复结肠长度和缓解脾脏肿大中的应用。

16、进一步，所述药物在降低溃疡性结肠炎小鼠结肠组织结构损伤、降低促炎因子水平和促进抗炎因子分泌中的应用。

17、进一步，所述药物的有效给药剂量为3～12mg/kg/天。

18、所述多环多异戊烯基间苯三酚(hs-1)配制为0.5％羧甲基纤维素钠混悬液，所述混悬液在小鼠的使用方法是：每日灌胃给药，剂量为3～12mg/kg。所述药物的0.5％羧甲基纤维素钠混悬液的配制方法是：称取5g的羧甲基纤维素钠(cmc-na)，取1l超纯水加热至70～80℃左右，将cmc-na少量多次地加入超纯水中，边加边搅拌，即可获得含0.5％的cmc-na溶液。分别称取3mg、6mg、12mg的hs-1溶解于10ml的0.5％ cmc-na溶液中，即可获得剂量分别为3mg/kg、6mg/kg、12mg/kg的药物溶液，放置于4℃冰箱保存。

19、说明书附图

20、图1为本发明实施例提供的不同处理组的溃疡性结肠炎小鼠体重变化；

21、图2为本发明实施例提供的不同处理组的溃疡性结肠炎小鼠的疾病活动指数(dai)评分；

22、图3为本发明实施例提供的不同处理组的溃疡性结肠炎小鼠的代表性结肠图；

23、图4为本发明实施例提供的不同处理组的溃疡性结肠炎小鼠结肠长度的统计学分析结果；

24、图5为本发明实施例提供的不同处理组的溃疡性结肠炎小鼠的代表性脾脏图；

25、图6为本发明实施例提供的不同处理组的溃疡性结肠炎小鼠脾脏指数的统计学分析结果；

26、图7为本发明实施例提供的不同处理组的溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的he染色结果；

27、图8为本发明实施例提供的不同处理组的溃疡性肠结炎小鼠结肠的组织学病理损伤评分；

28、图9为本发明实施例提供的不同处理组的溃疡性结肠炎小鼠结肠组织中炎症因子il-6表达水平；

29、图10为本发明实施例提供的不同处理组的溃疡性结肠炎小鼠结肠组织中炎症因子tnf-α表达水平；

30、图11为本发明实施例提供的不同处理组的溃疡性结肠炎小鼠结肠组织中炎症因子il-10表达水平。

技术特征：

1.一种多环多异戊烯基间苯三酚，其特征在于，具有以下结构式：

2.一种如权利要求1所述多环多异戊烯基间苯三酚的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.如权利要求2所述制备方法，其特征在于，步骤s3包括收集保留时间为15.2min的峰，旋蒸浓缩，除去溶剂，得到多环多异戊烯基间苯三酚。

4.权利要求1～3任一所述的多环多异戊烯基间苯三酚作为活性成分在制备防治溃疡性结肠炎药物中的应用。

5.如权利要求4所述应用，其特征在于，所述药物包括药学上可接受的辅料。

6.如权利要求5所述应用，其特征在于，所述药物为液体制剂、固体制剂、半固体制剂、气体制剂中的任意一种。

7.如权利要求6所述应用，其特征在于，所述药物的剂型为口服液、片剂、胶囊剂、滴丸、颗粒剂或注射剂中的任意一种。

8.根据权利要求4所述应用，其特征在于，所述药物在降低溃疡性结肠炎小鼠疾病活动指数、恢复结肠长度和缓解脾脏肿大中的应用。

9.如权利要求4所述应用，其特征在于，所述药物在降低溃疡性结肠炎小鼠结肠组织结构损伤、降低促炎因子水平和促进抗炎因子分泌中的应用。

10.如权利要求5～9任一所述应用，其特征在于，所述药物的有效给药剂量为3～12mg/kg/天。

技术总结
本发明涉及医药技术领域，具体公开了一种多环多异戊烯基间苯三酚作为活性成分在制备防治溃疡性结肠炎药物中的应用。本发明研究显示，来源于元宝草的多环多异戊烯基间苯三酚(Hypersampsonone H，HS‑1)具有抗溃疡性结肠炎的作用。本发明利用小鼠溃疡性结肠炎模型，观察HS‑1对溃疡性结肠炎的治疗作用等一系列试验，探讨HS‑1对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠溃疡性结肠炎的治疗作用，首次揭示了HS‑1能够抗溃疡性结肠炎，为防治溃疡性结肠炎提供了一种新型的天然药物选择，具有良好的应用前景。

技术研发人员：孙章华,李燕真,杨苑桐,吴佳宁
受保护的技术使用者：韶关学院
技术研发日：
技术公布日：2024/2/19