一种基于紫草素和二价铜离子的超分子络合物及制备方法

本发明涉及药物，具体涉及一种基于紫草素和二价铜离子的超分子络合物及其制备方法与应用。

背景技术：

1、肿瘤是威胁人类健康的重大疾病，因此有效地治疗该疾病是当今医学领域中需要解决的重要问题之一。许多来源于植物的天然产物，都具有一定的抗肿瘤活性。其中，紫草素是从紫草科植物紫草中提取的奈醌类化合物，其具有明显的体内和体外抗肿瘤活性。但由于紫草素溶解度较差，生物利用度不高等问题，使它们的治疗效果大大折扣，限制了紫草素在癌症治疗中的应用。

2、因此，现有技术仍有待于改进和发展。

技术实现思路

1、鉴于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种基于紫草素和二价铜离子的超分子络合物及其制备方法与应用，旨在解决现有紫草素溶解性差、生物利用度低的问题。

2、本发明的第一方面，提供一种基于紫草素和二价铜离子的超分子络合物的制备方法，其中，包括步骤：

3、提供紫草素和二价铜盐；

4、分别将紫草素和二价铜盐溶于乙醇中，进行混合，得到混合液；

5、将所述混合液搅拌后，加到水中，进行纯化处理，得到所述超分子络合物，所述超分子络合物也记为紫草素-铜(ii)超分子络合物，所述铜(ii)代表二价铜离子；

6、其中，所述紫草素-铜(ii)超分子络合物的分子结构式为：

7、

8、所述n取大于100的整数。

9、可选地，所述紫草素和二价铜离子的摩尔比为1:10至10:1。

10、可选地，所述二价铜盐选自二氯化铜及其水合物、硫酸铜及其水合物、硝酸铜及其水合物、乙酸铜及其水合物、二溴化铜及其水合物、草酸铜及其水合物、柠檬酸铜及其水合物中的一种。

11、可选地，将所述混合液搅拌后，加到水中，进行纯化处理，得到所述紫草素-铜(ii)超分子络合物的步骤，具体包括：

12、将所述混合液搅拌后，加到去离子水中，析出结晶产物；

13、将所述结晶产物离心，干燥，得到所述紫草素-铜(ii)超分子络合物。

14、可选地，所述搅拌温度为20-50℃，搅拌时间为1-3h。

15、本发明的第二方面，提供一种紫草素-铜(ii)超分子络合物，其中，所述紫草素-铜(ii)超分子络合物的分子结构式为：

16、

17、所述n取大于100的整数；

18、和/或，所述紫草素-铜(ii)超分子络合物采用本发明如上所述的紫草素-铜(ii)超分子络合物的制备方法制备得到。

19、可选地，所述紫草素-铜(ii)超分子络合物的粒径为50-5000nm。

20、本发明的第三方面，提供一种本发明如上所述的紫草素-铜(ii)超分子络合物在制备治疗癌症的药物中的应用。

21、可选地，所述癌症包括肝癌、乳腺癌、结肠癌、肺癌、胰腺癌、子宫癌、鼻咽癌、黑色素瘤、骨肉瘤中的一种或多种。

22、有益效果：

23、本发明以紫草素和二价铜盐为原料，分别溶解于乙醇中，利用二价铜离子能够与小分子化合物配位的性质，使紫草素与铜(ii)反应，形成络合物，该络合物自组装，得到微纳米级别的紫草素-铜(ii)超分子络合物。该紫草素-铜(ii)超分子络合物不仅能解决紫草素溶解性差、生物利用度低的问题，而且具有更强的抗肿瘤活性，同时不影响正常器官，具有良好的安全性。本发明的紫草素-铜(ii)超分子络合物对包括肝癌、乳腺癌、结肠癌、肺癌、胰腺癌、子宫癌、鼻咽癌、黑色素瘤、骨肉瘤等多种癌症都有显著的抑制活性。同时，与紫草素相比，该紫草素-铜(ii)超分子络合物的抗肿瘤活性有非常显著的提高，且比目前临床的抗肿瘤药物索拉非尼活性更强，毒性更低，更安全。

技术特征：

1.一种基于紫草素和二价铜离子的超分子络合物的制备方法，其特征在于，包括步骤：

2.根据权利要求1所述的基于紫草素和二价铜离子的超分子络合物的制备方法，其特征在于，所述紫草素和二价铜离子的摩尔比为1:10至10:1。

3.根据权利要求1所述的基于紫草素和二价铜离子的超分子络合物的制备方法，其特征在于，所述二价铜盐选自二氯化铜及其水合物、硫酸铜及其水合物、硝酸铜及其水合物、乙酸铜及其水合物、二溴化铜及其水合物、草酸铜及其水合物、柠檬酸铜及其水合物中的一种。

4.根据权利要求1所述的基于紫草素和二价铜离子的超分子络合物的制备方法，其特征在于，将所述混合液搅拌后，加到水中，进行纯化处理，得到所述超分子络合物的步骤，具体包括：

5.根据权利要求4所述的基于紫草素和二价铜离子的超分子络合物的制备方法，其特征在于，所述搅拌温度为20-50℃，搅拌时间为1-3h。

6.一种基于紫草素和二价铜离子的超分子络合物，其特征在于，所述超分子络合物的分子结构式为：

7.根据权利要求6所述的基于紫草素和二价铜离子的超分子络合物，其特征在于，所述超分子络合物的粒径为50-5000nm。

8.一种权利要求1-5任一项所述的基于紫草素和二价铜离子的超分子络合物在制备治疗癌症的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的基于紫草素和二价铜离子的超分子络合物在制备治疗癌症的药物中的应用，其特征在于，所述癌症包括肝癌、乳腺癌、结肠癌、肺癌、胰腺癌、子宫癌、鼻咽癌、黑色素瘤、骨肉瘤中的一种或多种。

技术总结
本发明公开了一种基于紫草素和二价铜离子的超分子络合物及制备方法。本发明将紫草素和二价铜盐分别溶于乙醇中，进行混合，得到混合液；将所述混合液搅拌后，加到水中，进行纯化处理，得到所述超分子络合物，其分子结构式为：所述n取大于100的整数。本发明的紫草素‑铜(II)超分子络合物能解决紫草素溶解性差的问题，且具有更强的抗肿瘤活性，不影响正常器官，具有良好的安全性。本发明的紫草素‑铜(II)超分子络合物对多种癌症都有显著的抑制活性。同时，与紫草素相比，该紫草素‑铜(II)超分子络合物的抗肿瘤活性有非常显著的提高，且比目前临床的抗肿瘤药物索拉非尼活性更强，毒性更低，更安全。

技术研发人员：陈国庆,张红阳,陈四保
受保护的技术使用者：香港理工大学深圳研究院
技术研发日：
技术公布日：2024/3/5