一种9，10-二氢吖啶衍生物的溴化方法与流程

本发明属于有机合成，具体涉及一种9，10-二氢吖啶衍生物的溴化方法。

背景技术：

1、吖啶本身的刚性结构和良好的光学性质(仪器分析杂志，2005，24，39-41)，使其在光刻胶、免疫诊断、有机光电器件、荧光传感器等领域的应用引起了人们广泛的关注，吖啶衍生物的溴化物本身在光电材料领域应用广泛(j.mater.chem.c，2022，10，7925-7934)，还常用来继续合成其他吖啶类有光学应用的化合物(cn108218850，2018；ep2703388，2014)等。

2、而对于吖啶衍生物的溴化方法，目前报道的有两条路线，路线一专利(jp2016166221，2016；wo2020205765，2020)公开了n-溴代琥珀酰亚胺(nbs)为溴化试剂对吖啶环进行溴化的方法，该方法也是目前溴化使用最多的方法，但其价格相对较贵，且有大量副产物丁二酰亚胺生成(kr101529161，2015)，不易去除，原子经济性差，生产成本高。

3、

4、路线二专利(us20180166636，2018)公开了以溴素为溴化试剂对9，9-二甲基吖啶溴化制备2，7-二溴-9，9-二甲基吖啶，但溴素对皮肤、粘膜有强烈刺激作用和腐蚀作用，易产生过敏性皮炎，长期吸入，除粘膜刺激症状外，还伴有神经衰弱症候群，操作安全性要求高，且有大量副产物氢溴酸生成。

5、

6、综上所述，现有溴化方法有以下几种问题：①原料价格贵，生产成本高；②溴化试剂有较大的安全风险，不易工业化生产；③生成有机副产物，原子经济性差。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种9，10-二氢吖啶衍生物的溴化方法以解决现有的9，10-二氢吖啶衍生物的溴化方法中原料价格昂贵、副产物多且溴化试剂风险较大的技术问题。

2、为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：

3、一种9，10-二氢吖啶衍生物的溴化方法，其特征在于，包括以下步骤：

4、将式ⅰ化合物与氢溴酸及亚硝酸钠以及lewis酸组成的溴化体系在溶剂中通入具有氧化性的气体进行反应，制备得到式ⅱ化合物，

5、

6、r1、r2独立的选自氢、烷基、芳基或取代的芳基；

7、r3独立的选自氢、烷基、芳基、取代的芳基、1-萘基、2-萘基。

8、进一步的，所述r1、r2及r3的烷基为c1-c2的烷基。

9、进一步的，所述r1、r2及r3取代的芳基具有式(1)特征，

10、

11、r4独立的选自氢、c1-c8烷基、烷氧基、三嗪基或取代的三嗪基。

12、进一步的，所述r3和r4的取代的三嗪基具有式(2)特征，

13、

14、r5、r6独立的选自苯基或

15、进一步的，所述氢溴酸的质量分数为20～49％。

16、进一步的，所述路易斯酸选自三氟化硼乙醚、对甲苯磺酸、三苯基磷、三氧化二铁、溴化铁中的一种或几种。

17、进一步的，所述反应温度为10～50℃，反应时长为0.5～2h。

18、进一步的，所述式ⅰ化合物、氢溴酸、亚硝酸钠、路易斯酸的摩尔比为1：1.5～10：0.2～0.6：0.001～0.05。

19、进一步的，所述溶剂为1，4-二氧六环与乙腈的混合溶剂，所述1，4-二氧六环：乙腈的混合溶剂的质量比为0～45：55～100；每g的溶剂中式ⅰ化合物的加入量为0.067～0.34g。

20、进一步的，所述具有氧化性的气体为氧气或空气，所述具有氧化性的气体的流速为4～20ml/min，通入时间为0.5～2h。

21、本发明的有益效果：

22、本发明的使用氢溴酸作为溴源，与催化量的亚硝酸钠、路易斯酸在溶剂中，以空气或氧气为氧化剂组成溴化体系，反应体系简单，副产物为水，环境友好，原子经济性高，且避免了使用对操作安全要求较高的溴素，且成本低，操作简单，底物适用范围广，操作简便易工业化生产。

23、本发明加入路易斯酸，可以促进反应过程中生成的br2的极化和异裂，促进原料的充分溴化、提高溴化反应的收率。

技术特征：

1.一种9，10-二氢吖啶衍生物的溴化方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的9，10-二氢吖啶衍生物的溴化方法，其特征在于，所述r1、r2及r3的烷基为c1-c2的烷基。

3.根据权利要求1或2所述的9，10-二氢吖啶衍生物的溴化方法，其特征在于，所述r1、r2及r3取代的芳基具有式(1)特征，

4.根据权利要求3所述的9，10-二氢吖啶衍生物的溴化方法，其特征在于，所述r3和r4的取代的三嗪基具有式(2)特征，

5.根据权利要求1所述的9，10-二氢吖啶衍生物的溴化方法，其特征在于，所述氢溴酸的质量分数为20～49％。

6.根据权利要求1所述的9，10-二氢吖啶衍生物的溴化方法，其特征在于，所述路易斯酸选自三氟化硼乙醚、对甲苯磺酸、三苯基磷、三氧化二铁、溴化铁中的一种或几种。

7.根据权利要求1所述的9，10-二氢吖啶衍生物的溴化方法，其特征在于，所述反应温度为10～50℃，反应时长为0.5～2h。

8.根据权利要求1所述的9，10-二氢吖啶衍生物的溴化方法，其特征在于，所述式ⅰ化合物、氢溴酸、亚硝酸钠、路易斯酸的摩尔比为1：1.5～10：0.2～0.6：0.001～0.05。

9.根据权利要求1所述的9，10-二氢吖啶衍生物的溴化方法，其特征在于，所述溶剂为1，4-二氧六环与乙腈的混合溶剂，所述1，4-二氧六环：乙腈的混合溶剂的质量比为0～45：55～100；每g的溶剂中式ⅰ化合物的加入量为0.067～0.34g。

10.根据权利要求1所述的9，10-二氢吖啶衍生物的溴化方法，其特征在于，所述具有氧化性的气体为氧气或空气，所述具有氧化性的气体的流速为4～20ml/min，通入时间为0.5～2h。

技术总结
本发明涉及一种9，10‑二氢吖啶衍生物的溴化方法，属于有机合成技术领域。该9，10‑二氢吖啶衍生物的溴化方法，包括以下步骤：将化合物Ⅱ溶于溶剂后，加入氢溴酸、亚硝酸钠、路易斯酸后通入氧化性气体进行反应，即得。本发明的使用氢溴酸作为溴源，与催化量的亚硝酸钠、路易斯酸在溶剂中，以空气或氧气为氧化剂组成溴化体系，反应体系简单，副产物为水，环境友好，原子经济性高，且避免了使用对操作安全要求较高的溴素，且成本低，操作简单，底物适用范围广，操作简便易工业化生产。

技术研发人员：李玉玲,蒋德刚,汪游清,韩学哲,杨勇,胡孝伦
受保护的技术使用者：郑州原理生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/3/12