一种吩噁嗪酮衍生物及其制备方法和应用、特异性识别NO的方法

本发明涉及吩噁嗪酮衍生物，尤其涉及一种吩噁嗪酮衍生物及其制备方法和应用、特异性识别no的方法。

背景技术：

1、以光为介质的荧光成像技术具有无创、高灵敏度和实时响应等众多优点，近年来在化学生物学领域受到广泛关注。no是大脑中重要的神经递质，其平衡失调预示着多种神经退行性疾病的发生。其中，帕金森病的发生与脑内一氧化氮含量的变化密不可分。研究表明，帕金森病引起的神经炎症可导致脑内一氧化氮含量激增。因此设计一个能够特异性识别no的荧光探针，在研究帕金森病发病过程中no的波动方面有巨大的应用价值。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明的目的在于提供一种吩噁嗪酮衍生物及其制备方法和应用、特异性识别no的方法。本发明提供的吩噁嗪酮衍生物能够特异性识别no。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

3、本发明提供了一种吩噁嗪酮衍生物，具有式i所示的结构：

4、

5、本发明还提供了上述技术方案所述的吩噁嗪酮衍生物的制备方法，包括以下步骤：

6、将2-氨基-7-(二乙氨基)-3h-吩噁嗪-3-酮、亚硝酸叔丁酯和cubr混合进行sandmeyer反应，得到sandmeyer产物；

7、将所述sandmeyer产物、n-甲基-2-硝基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷-2-基)苯胺、pd(pph3)4、k2co3和溶剂混合进行偶联反应，得到偶联产物；

8、将所述偶联产物、pd/c和溶剂混合后通入氢气进行还原反应，得到所述吩噁嗪酮衍生物。

9、优选地，所述2-氨基-7-(二乙氨基)-3h-吩噁嗪-3-酮和cubr的摩尔比为1：1～1.5。

10、优选地，所述sandmeyer反应的温度为55～65℃，时间为5～12h。

11、优选地，所述sandmeyer产物与n-甲基-2-硝基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷-2-基)苯胺的摩尔比为1：1～1.3。

12、优选地，所述偶联反应的温度为80～100℃，时间为4～6h。

13、本发明还提供了上述技术方案所述的吩噁嗪酮衍生物或上述技术方案所述的制备方法制得的吩噁嗪酮衍生物在特异性识别no中的应用。

14、本发明还提供了上述技术方案所述的吩噁嗪酮衍生物或上述技术方案所述的制备方法制得的吩噁嗪酮衍生物在制备检测帕金森脑内no波动药物中的应用。

15、本发明还提供了一种特异性识别no的方法，包括以下步骤：

16、将待测溶液、pbs缓冲溶液和吩噁嗪酮衍生物溶液混合后，在660nm下进行荧光检测，所述吩噁嗪酮衍生物溶液中的吩噁嗪酮衍生物为上述技术方案所述的吩噁嗪酮衍生物或上述技术方案所述的制备方法制得的吩噁嗪酮衍生物，所述待测溶液中含有no；

17、以标准曲线计算所述待测溶液中no的浓度，所述标准曲线以no的浓度为横坐标，以f660为纵坐标。

18、优选地，所述待测溶液中还含有ca2+、zn2+、mg2+、co32-、so32-、no32-、s2o32-、h2o2、clo4-、cys和gsh中的一种或多种。

19、本发明提供了一种吩噁嗪酮衍生物，与现有技术相比，本发明具有如下优点和效果：

20、本发明提供的吩噁嗪酮衍生物是一种no激活的近红外发射荧光探针，能够用于研究一氧化氮与帕金森病之间的复杂关系，实现帕金森病进展的体内诊断和评估；本发明提供的吩噁嗪酮衍生物具有小分子结构和良好的亲脂性，表现出卓越的血脑屏障穿越能力，使其能够在体内监测帕金森病脑内no的波动，具有灵敏度高、选择性好、专一性强、实时响应等优点。

21、本发明还提供了上述吩噁嗪酮衍生物的制备方法，本发明的合成步骤简单，成本较低，毒性小。

22、本发明还提供了一种特异性识别no的方法，检测手段简单快捷，只需要借助荧光光谱仪即可实现。

技术特征：

1.一种吩噁嗪酮衍生物，具有式i所示的结构：

2.权利要求1所述的吩噁嗪酮衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述2-氨基-7-(二乙氨基)-3h-吩噁嗪-3-酮和cubr的摩尔比为1：1～1.5。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述sandmeyer反应的温度为55～65℃，时间为5～12h。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述sandmeyer产物与n-甲基-2-硝基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷-2-基)苯胺的摩尔比为1：1～1.3。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述偶联反应的温度为80～100℃，时间为4～6h。

7.权利要求1所述的吩噁嗪酮衍生物或权利要求2～6任一项所述的制备方法制得的吩噁嗪酮衍生物在特异性识别no中的应用。

8.权利要求1所述的吩噁嗪酮衍生物或权利要求2～6任一项所述的制备方法制得的吩噁嗪酮衍生物在制备检测帕金森脑内no波动药物中的应用。

9.一种特异性识别no的方法，其特征在于，包括以下步骤：

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述待测溶液中还含有ca2+、zn2+、mg2+、co32-、so32-、no32-、s2o32-、h2o2、clo4-、cys和gsh中的一种或多种。

技术总结
本发明提供了一种吩噁嗪酮衍生物及其制备方法和应用、特异性识别NO的方法，属于吩噁嗪酮衍生物技术领域。本发明提供的吩噁嗪酮衍生物是一种NO激活的近红外发射荧光探针，能够用于研究一氧化氮与帕金森病之间的复杂关系，实现帕金森病进展的体内诊断和评估；本发明提供的吩噁嗪酮衍生物具有小分子结构和良好的亲脂性，表现出卓越的血脑屏障穿越能力，使其能够在体内监测帕金森病脑内NO的波动，具有灵敏度高、选择性好、专一性强、实时响应等优点。

技术研发人员：刘涛,孙学毅,赵文静
受保护的技术使用者：吕梁学院
技术研发日：
技术公布日：2024/3/27