1.一种2-甲氧基-3-(1-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)苯胺的合成方法,其特征在于,包括下列步骤:
2.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤(1)中所述的溶剂为醇类溶剂,所述的醇类溶剂为甲醇;所述的碱为甲醇钠;所述的碱与2,3-二氯硝基苯的摩尔比为1:1~3:1。
3.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤(2)中所述的氰化试剂为氰化亚铜或亚铁氰化钾;所述的氰化试剂与1-氯-2-甲氧基-3-硝基苯的摩尔比为1:1~1:2。
4.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤(3)中所述的碱为叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸铯、氢化钠、碳酸钾、碳酸钠、磷酸钾、4-二甲基氨基吡啶、n,n-二异丙基乙胺、三乙胺、吡啶、咪唑、四丁基氟化铵、2,6-二甲基吡啶、1,8-二氮二环[5.4.0]-7-十一烯中的一种或多种;所述碱与2-甲氧基-3-硝基苯腈的摩尔比为2~5:1。
5.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤(4)所述的还原剂为水合肼,催化剂为三氯化铁和活性炭。
6.一种n-(5-溴-6-氰基吡嗪-3-基)环丙烷甲酰胺的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:
7.如权利要求6所述的合成方法,其特征在于,步骤(5)中所述的溴化试剂为1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲 (dbdmh)、n-溴-琥珀酰亚胺或溴,所述的碱为乙酸钠或碳酸氢钠,所述的溶剂为醇类溶剂。
8.如权利要求6所述的合成方法,其特征在于,步骤(6)所述的低温为温度≤5 ℃,所述的酸为乙酸、硫酸、盐酸、或氢溴酸中的任意一种,所述的氰酸盐试剂为异氰酸叔丁酯。
9.一种氘可来昔替尼的合成方法,其特征在于,包括下列步骤:
10.如权利要求9所述的合成方法,其特征在于,步骤(8)中所述buchwald–hartwig偶联反应在钯催化剂和碱存在下进行,所述的钯催化剂为醋酸钯,氯化钯,四(三苯基磷)钯,[1,1’-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯,双三苯基磷二氯化钯,三(二亚苄基丙酮)二钯,烯丙基氯化钯(ⅱ)二聚体,乙酰丙酮钯中的任一一种;所述的碱为叔丁醇钠、碳酸铯 、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠,磷酸钾,三乙胺、叔丁醇钾,碳酸锂、醋酸钾,n,n-二异丙基胺中的任意一种;所述的buchwald–hartwig偶联反应还可以加入膦配体,所述的膦配体为三苯基膦,2,2'-双(二苯基膦)- 1,1'-联萘(binap),2-双环己基膦-2',4',6'-三异丙基联苯,2-双环己基膦-2’,6'-二甲氧基联苯,2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1’-联苯中的任意一种;所述的溶剂为甲苯,二甲苯,四氢呋喃,dme,1,4-二氧六环,n,n-二甲基甲酰胺,nmp,二甲基亚砜、乙腈中的任意一种。反应温度一般在60~120℃之间。
11.如权利要求9所述的合成方法,其特征在于,步骤(9)中所述的腈水解为酸水解,采用浓硫酸在水或水-乙醇的溶剂中进行,优选地,加入亚硝酸钠。
12.如权利要求9所述的合成方法,其特征在于,步骤(10)中所述的缩合剂为二环己基碳二亚胺(dcc)、二异丙基碳二亚胺(dic)或1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺(edci)中的任意一种;所述的活化剂为4-n,n-二甲基吡啶(dmap)或1-羟基苯并三氮唑(hobt)中任意一种;优选地,采用1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺(edci)和1-羟基苯并三氮唑(hobt)合用;优选地,所述的缩合反应中要加入碱,所述的碱为n,n-二异丙基乙胺、n-甲基吗啡啉、三乙胺、吡啶、六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基;所述碱的加入量为化合物b的2~3倍当量;所述的溶剂为二氯甲烷或n,n-二甲基甲酰胺。