基于cfDNA浓度制备ALF早期预测产品的用途、构建方法及系统与流程

本发明属于医学检测，具体涉及基于cfdna浓度制备alf早期预测产品的用途、构建方法及系统。

背景技术：

1、肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害，导致合成、解毒、代谢和生物转化功能严重障碍或失代偿，出现以黄疸、凝血功能障碍、肝肾综合征、肝性脑病和腹水等为主要表现的一组临床症候群。基于病史、起病特点及病情进展速度，我国将肝衰竭分为四类：急性肝衰竭(acute liver failure，alf)、亚急性肝衰竭(subacute liver failure,salf)、慢加急性肝衰竭(acute on chronic liver failure,aclf)和慢性肝衰竭(chronic liverfailure,clf)。其中，alf是指在无既往肝病的患者中出现严重的肝损伤和快速临床恶化的一类肝衰竭。

2、肝衰竭病情进展快、救治困难和病死率高已成为临床共识，一旦发生肝衰竭，现有的内科综合治疗和人工肝治疗效果有限，肝移植是目前最有效的治疗手段，但是受到供肝来源稀缺、医疗费用高昂等诸多限制。若能在肝衰竭发生之前，对患者肝衰竭发生风险进行早期预测并及时干预，阻止疾病进展，无疑会有效改善患者预后，并减轻患者的经济负担。目前，国内外已经有学者开展了aclf相关的早期预警模型研究，并获得了较好的预测能力。但国内外对于alf及相关早期预警模型的研究较少，大部分研究集中在aclf上面。

3、因此，有必要开发一种操作简单、成本可控、准确性高且普适性强的alf早期预警新方法，提升我国肝衰竭的防治水平，进而提高患者的生存率。

技术实现思路

1、为解决上述问题，本发明提供基于cfdna浓度制备alf早期预测产品的用途、构建方法及系统。仅需检测cfdna浓度或增加较少的指标便可对肝衰竭进行早期预警，无需穿刺和复杂的仪器设备以及实验方案，操作简单快捷、成本低、检测周期短、普适性强。

2、为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案如下：

3、基于cfdna浓度制备alf早期预测产品的用途，所述alf早期预测产品用于对无既往肝病的待测者进行严重的肝损伤或快速临床恶化的急性肝衰竭早期预测。

4、进一步的，所述cfdna从待测者体液中进行提取，所述体液包括尿液、唾液、脑脊液、血液、血浆或血清。

5、进一步的，区分急性肝衰竭和健康个体的第一最佳阈值的确定方式为：在训练集中绘制出急性肝衰竭患者和健康人的roc曲线，采用约登指数作为区分急性肝衰竭患者和健康人的第一最佳阈值。

6、一种用于alf早期预测的试剂盒，包括：甲胎蛋白的检测试剂和cfdna的提取试剂；基于所述甲胎蛋白和cfdna的浓度对无既往肝病的待测者进行严重的肝损伤和快速临床恶化的急性肝衰竭早期预测。

7、进一步的，所述cfdna从待测者体液中进行提取，所述体液包括尿液、唾液、脑脊液、血液、血浆或血清。

8、一种用于alf早期预测模型的构建方法，包括：确定训练集和验证集，所述训练集和验证集均包括急性肝衰竭患者和健康人；对训练集和验证集中样本的cfdna浓度、甲胎蛋白浓度、年龄以及性别信息进行收集；基于训练集cfdna浓度或cfdna浓度、甲胎蛋白浓度、年龄以及性别构建模型，得到最佳阈值；基于所述模型和最佳阈值在验证集中进行验证。

9、进一步的，所述cfdna从待测者体液中进行提取，所述体液包括尿液、唾液、脑脊液、血液、血浆或血清；甲胎蛋白浓度通过血液、血浆或血清进行检测。

10、进一步的，当采用cfdna浓度构建模型时，cfdna浓度不小于第一最佳阈值时，则判断结果为阳性，反之则为阴性；所述第一最佳阈值的确定方式为：在训练集中绘制出急性肝衰竭患者和健康人的roc曲线，采用约登指数作为区分急性肝衰竭患者和健康人的第一最佳阈值。

11、进一步的，当采用cfdna浓度、甲胎蛋白浓度、年龄以及性别构建模型时；性别按照男性赋值为1，女性赋值为0进行标准化处理；所述模型为：

12、alfscreen＝-6.04297-0.01424age+0.46453gender+0.11339afp+6.55116qubit；当alfscreen值不小于第二最佳阈值时，则判定结果为阳性，反之为阴性；所述第二最佳阈值的确定方式为：在训练集中绘制出急性肝衰竭患者和健康人的roc曲线，采用约登指数作为区分急性肝衰竭患者和健康人的第二最佳阈值。

13、一种alf早期预测模型系统，包括：处理器和存储器，所述处理器可以按照权利要求6-9任一所述的构建方法构建alf早期预测模型并进行样本信息处理；所述样本信息处理包括：向处理器中的alf早期预测模型中输入待测个体的cfdna浓度或cfdna浓度、甲胎蛋白浓度、年龄以及性别信息；所述处理器基于alf早期预测模型评估待测样本的风险评估结果；所述存储器用于存储所述风险评估结果。

14、本发明提供的技术方案带来的有益效果包括：现有技术中缺少针对alf的早期预警标志物，本发明针对alf早期预测提出了相应的生物标志物并提出了相应的模型以实现对alt早期预测；其次，本申请所提出的alt早期预测模型，具有高的灵敏度和特异性，灵敏度可达73％以上，特异性为100％；最后，仅需检测cfdna浓度或增加较少的指标便可对肝衰竭进行早期预警，无需穿刺和复杂的仪器设备以及实验方案，操作简单快捷、成本低、检测周期短、普适性强。

技术特征：

1.基于cfdna浓度制备alf早期预测产品的用途，其特征在于，所述alf早期预测产品用于对无既往肝病的待测者进行严重的肝损伤或快速临床恶化的急性肝衰竭早期预测。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，

4.一种用于alf早期预测的试剂盒，其特征在于，包括：

5.根据权利要求4所述的试剂盒，其特征在于，

6.一种用于alf早期预测模型的构建方法，其特征在于，包括：

7.根据权利要求6所述的构建方法，其特征在于，

8.根据权利要求6所述的构建方法，其特征在于，

9.根据权利要求6所述的构建方法，其特征在于，

10.一种alf早期预测模型系统，其特征在于，包括：

技术总结
本发明提供基于cfDNA浓度制备ALF早期预测产品的用途、构建方法及系统，属于医学检测技术领域，所述ALF早期预测产品用于对无既往肝病的待测者进行严重的肝损伤或快速临床恶化的急性肝衰竭早期预测。仅需检测cfDNA浓度或增加较少的指标便可对肝衰竭进行早期预警，无需穿刺和复杂的仪器设备以及实验方案，操作简单快捷、成本低、检测周期短、普适性强。

技术研发人员：戚顺民
受保护的技术使用者：北京泛生子基因科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/11/28