一种从大黄中提取游离蒽醌的浸膏及制备方法

专利名称:一种从大黄中提取游离蒽醌的浸膏及制备方法
本发明涉及中药有效成分提取物及制备方法，具体涉及从大黄中提取游离蒽醌的浸膏及制备方法。
大黄是闻名世界的传统中药，始载于《神农本草经》，是治疗多种疾病的重要药物之一。现代对其药理药效、化学成分及临床研究的深度和广度，是其它中药难于比拟的。大黄具有泻下、抗菌抗病毒、抗精神病、抗肿瘤、解热、止血、消炎镇痛、改善肾功能不全等多种药理作用，已被广泛用于慢性肾功能衰竭、上消化道出血、急性胰腺炎、急性肠梗阻、重症肝炎等多种疾病的治疗。大黄主要含蒽醌及二聚蒽醌类化合物。蒽醌类包括大黄素、大黄酚、番泻甙、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素-甲醚。-儿茶素、没食子酸等15种。其它尚有二苯乙烯类、苯基酞酮类、鞣质、萘类、色酮等共计80种化合物，以及钙、铁、镁等多种微量元素。蒽醌类化合物是大黄的主要有效成分，在植物中以结合蒽醌即蒽醌甙和游离蒽醌即蒽醌甙元形式存在。
大黄蒽醌类衍生物的主要药理作用为①泻下作用大黄经口服后，结合型蒽醌甙类因有糖基的保护，大部分未经吸收直接到达大肠，在肠内中被细菌酶分解成甙元和糖。甙元刺激大肠粘膜，并抑制钠离子从肠腔吸收，使大肠内水分增加，蠕动亢进而致泻。②抗菌作用游离蒽醌类化合物具有广谱抗菌、抗病毒作用，能减轻血中内毒素，促使肾上腺皮质激素分泌，有利于机体感染后抗炎抗病毒的应激反应。对痢疾杆菌、伤寒菌、霍乱菌等有较强的抑制作用。此抗菌作用是由于阻碍细菌类蛋白质及核酸的生物合成而产生，这将使细菌不易产生耐药性。抑菌的有效成分主要是大黄素、大黄酸和芦荟大黄素。③止血作用大黄蒽醌具有多方面的止血作用。大黄酚能降低毛细血管的通透性，减少溃疡面渗出，改善血管脆性，缩短凝血时间，促进骨髓造血功能。同样大黄素亦有明显的的促血凝作用。随着对大黄的深入研究，大黄蒽醌的药理作用将不断被揭示。由此也可得知结合蒽醌和游离蒽醌在体内的吸收代谢途径和作用是不同的，结合蒽醌在大肠中被分解成游离蒽醌而起作用，主要以通便为主；游离蒽醌在胃中通过胃粘膜吸收进入血液，从而起到抗菌和抗病毒的作用。
目前，大黄多为乙醇提取物或生药直接制剂，其中包括大黄片、精黄片、大黄通便冲剂、大黄酊等。这些制剂的有效成分以结合蒽醌为主，并含少量的游离蒽醌。当大黄制剂被用作抗菌、止血或其它用途时，其泻下功效便成为副作用。而且目前大黄提取物中总蒽醌含量(包括结合蒽醌和游离蒽醌)仅为20％。
本发明的目的在于提供一种从大黄中提取的含游离蒽醌单一成分的浸膏，使大黄提取物疗效选择性增加，减少副反应。
本发明从大黄中提取游离蒽醌的浸膏含有活性成分游离蒽醌≥50％。
本发明的另一目的在于公开上述从大黄中提取游离蒽醌的浸膏的制备方法。
本发明从大黄中提取游离蒽醌的浸膏是通过下列步骤制得的将大黄生药碾碎成粗粉，加6～12倍量的40～95％乙醇浸泡4～20小时，加热回流提取三次，回流时间0.5～2小时，滤去药渣，合并提取液，按100g生药加0.5～50ml稀酸，加入酸，在35～80℃温度下减压浓缩，回收乙醇，待溶液浓缩至稠膏状时，冷却过滤，滤出物用水洗涤，抽干后再以少量80～99％乙醇洗涤，取出固体物干燥即得大黄蒽醌浸膏，其中游离蒽醌含量≥50％。
本发明所述的稀酸是指以1∶0.5-10倍稀释的无机酸，如硫酸、盐酸等。
本发明从大黄中提取游离蒽醌的浸膏，将大黄醇提物通过水解，使结合蒽醌全部转化为游离蒽醌，获得的大黄提取物蒽醌甙元含量≥50％，可直接制成肠溶片起通便、泻下作用；制成普通片即消除了大黄的致泻副作用，使抗菌、抗病毒作用更为显著；因有效成分含量高亦可制成注射液供临床急症之用。
本发明公开的从大黄中提取游离蒽醌的浸膏有效成分含量高，药效选择性强，副反应小；制备工艺操作简便，不使用有毒有害溶剂，适合大规模工业生产，为大黄有效成分开发利用上了一个新台阶。
实施例一取大黄生药150g，加95％乙醇1500ml浸泡12小时，加热回流提取三次，每次提取1小时，滤去药渣，合并提取液，加Hcl(1∶1)5ml，在50℃的条件下减压浓缩，回收乙醇。当溶液浓缩至稠膏状时，冷却过滤，滤出物用水洗涤，抽干后再以少量95％乙醇洗涤，取出固体物干燥即得，其中游离蒽醌含量为93％，收率0.15％。
实施例二取大黄生药150g，加95％乙醇1500ml浸泡12小时，加热回流提取三次，每次提取1小时，滤去药渣，合并提取液，加Hcl(1∶1)10ml，在70℃的条件下减压浓缩，回收乙醇。当溶液浓缩至稠膏状时，冷却过滤，滤出物用水洗涤，抽干后再以少量95％乙醇洗涤，取出固体物干燥即得，其中游离蒽醌含量为83.4％，收率0.51％。
实施例三取大黄生药150g，加95％乙醇1500ml浸泡12小时，加热回流提取三次，每次提取1小时，滤去药渣，合并提取液，加20％H2SO410ml，在30℃的条件下减压浓缩，回收乙醇。当溶液浓缩至稠膏状时，冷却过滤，滤出物用水洗涤，抽干后再以少量95％乙醇洗涤，取出固体物干燥即得，其中游离蒽醌含量为72.5％，收率0.78％。
权利要求
1.一种从大黄中提取游离蒽醌浸膏的方法，其特征在于该方法包括下列步骤将大黄生药碾碎成粗粉，加6～12倍量的40～95％乙醇浸泡4～20小时，加热回流提取三次，回流时间0.5～2小时，滤去药渣，合并提取液，按100g生药加入0.5-50ml稀酸，在35～80℃温度下减压浓缩，回收乙醇，待溶液浓缩至稠膏状时，冷却过滤，滤出物用水洗涤，抽干后再以少量80～99％乙醇洗涤，取出固体物干燥即得大黄蒽醌浸膏，其中所述的稀酸是指以1∶0.5-10倍稀释的无机酸。
专利摘要
本发明涉及中药有效成分提取物及制备方法，具体涉及从大黄中提取游离蒽醌的浸膏及制备方法。本发明从大黄中提取游离蒽醌的浸膏，将大黄醇提物通过水解，使结合蒽醌全部转化为游离蒽醌，使浸膏有效成分含量提高，药效选择性强，副反应小；该浸膏制备工艺操作简便，不使用有毒有害溶剂，适合大规模工业生产，为大黄有效成分开发利用上了一个新台阶。
文档编号A61K9/06GKCN1162388SQ00125405
公开日2004年8月18日 申请日期2000年9月26日
发明者周健, 周 健 申请人:上海市中药研究所